2022年医学专题—无针注射胰岛素-真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据.pptx

“无针注射胰岛素，真理还是谬误(miw)？一项人体钳夹试验证据”,重庆医科大学附属(fsh)第一医院内分泌科李启富,第一页，共四十四页。,1.胰岛素治疗(zhlio)的现状,第二页，共四十四页。,1型糖尿病妊娠期糖尿病部分(b fen)2型糖尿病其他,胰岛素是糖尿病最主要(zhyo)的治疗方式之一,第三页，共四十四页。,胰岛素吸入器,笔或注射(zhsh)器注射(zhsh),胰岛素进入人体(rnt)的方式,静脉(jngmi)输入/泵入,持续皮下泵入,最常用,第四页，共四十四页。,焦虑(jiol),依从性差,胰岛素泄漏(xilu),胰岛素有针注射(zhsh)的不足,局部出血点,针头反复使用,停留时间长,1.注射前,针头处理风险,2.注射时,3.注射后,Ji J.Curr Med Res Opin.2014,第五页，共四十四页。,Endogenous Insulin,有针注射(zhsh)速效胰岛素降糖作用并不理想,Elsemike E.C.Diabetes Care 2013,第六页，共四十四页。,胰岛素吸入器,常规(chnggu)胰岛素笔注射,无针胰岛素注射(zhsh),静脉(jngmi)输入/泵入,持续皮下泵入,新技术,新技术：无针注射胰岛素？,第七页，共四十四页。,2.无针注射器概况(gikung),第八页，共四十四页。,无针注射(zhsh)（Needle-free Injection）,无针注射(又称射流注射)：机械、电子装置(如气体、电磁或弹簧)产生的瞬间高压推动药剂(液体或冻干粉)经过细喷嘴，形成高压射流高速穿过皮肤直接(zhji)弥散到皮下组织 无针注射特点：射流速度极快（约为150-200m/s）弥散面积大对神经末梢的刺激很小刺痛感不明显,第九页，共四十四页。,3.无针注射(zhsh)胰岛素的临床应用,第十页，共四十四页。,临床(ln chun)最关注的问题：,是否有效？是否安全？是否方便(fngbin)？价格？,第十一页，共四十四页。,临床(ln chun)最关注的问题：,是否有效？是否安全(nqun)？是否方便？价格？,第十二页，共四十四页。,问题1.无针注射是否(sh fu)有效？,国外研究：门冬胰岛素健康人，糖尿病患者(hunzh)国内研究：门冬胰岛素糖尿病患者我们的研究：赖脯胰岛素PK-PD研究,第十三页，共四十四页。,健康人：门冬胰岛素药代动力学,Elsemike E.C.Diabetes Care 2011,无针注射(zhsh)：有针注射：O,无针注射(zhsh)门冬胰岛素达峰时间更短,第十四页，共四十四页。,无针注射(zhsh)：有针注射：O,Elsemike E.C.Diabetes Care 2011,健康人：门冬胰岛素药效学,无针注射(zhsh)门冬胰岛素起效更快,第十五页，共四十四页。,Elsemike E.C.Diabetes Care 2011,健康人：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数(cnsh),健康人中无针注射(zhsh)门冬胰岛素有效！,第十六页，共四十四页。,糖尿病：门冬胰岛素药代动力学参数(cnsh),达峰时间(shjin)更短,有针注射(zhsh)：无针注射：O,Elsemike E.C.Diabetes Care 2013,第十七页，共四十四页。,有针注射(zhsh)：无针注射：O,糖尿病：门冬胰岛素的药效学参数(cnsh),降糖作用(zuyng)更显著,Elsemike E.C.Diabetes Care 2013,第十八页，共四十四页。,糖尿病：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数(cnsh),Elsemike E.C.Diabetes Care 2013,糖尿病患者中无针注射(zhsh)门冬胰岛素有效！,第十九页，共四十四页。,国内获cFDA批准(p zhn)的无针注射器,第二十页，共四十四页。,国内研究(ynji)糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效,李玉秀，中华(Zhnghu)内科杂志2013,第二十一页，共四十四页。,赖脯胰岛素,门冬胰岛素,28Pro-29lis：互换,28Pro-28asp：替代(tdi),赖脯胰岛素与门冬胰岛素有差异(chy),第二十二页，共四十四页。,国内无针注射(zhsh)胰岛素的现状,已发表的研究：采用(ciyng)cFDA批准的无针注射器的研究较少尚无关于无针注射赖脯胰岛素的研究无针注射胰岛素药效学评价指标：血浆葡萄糖、HbA1c未采用金标准进行药效学评价,“金标准(biozhn)”：正糖钳夹试验,第二十三页，共四十四页。,无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究(ynji)：一项随机、对照、交叉、钳夹试验结果,主持单位：重庆医科大学附属第一医院(yyun)内分泌科合作单位：北京快舒尔医疗技术有限公司时间：2015年4月-2015年6月,NCT02443714,第二十四页，共四十四页。,研究目的无针注射 器vs.传统胰岛素笔注射赖脯胰岛素药效学参数药物代谢动力学参数研究对象健康男性、女性各9名全面健康体检合格，肝、肾功能、血压(xuy)及心电图检查正常签署知情同意书,第二十五页，共四十四页。,流程图,优泌乐0.2 IU/kg,第二十六页，共四十四页。,1.主要终点：葡萄糖输注率达峰时间T-GIRmax2.次要(cyo)终点：药效学参数：C-GIRmax、T-GIR50%、GIRtot药动学参数：T-INSmax、C-INSmax、INSAUC、T-INSAUC50%,终点(zhngdin)指标,第二十七页，共四十四页。,每次试验持续7小时前4小时每5min、后3小时每10min抽前臂静脉血0.2ml立即检测(jin c)血糖根据血糖结果及时进行调整葡萄糖输注速率（GIR），使血糖维持在5.0mmol/L,正糖钳夹试验(shyn),第二十八页，共四十四页。,给药后第一小时每10min抽取前臂(qinb)静脉血1.5ml，之后每30min抽取前臂静脉血1.5ml分离血浆，低温保存（-20），待测胰岛素浓度,样品(yngpn)采集,第二十九页，共四十四页。,7小时钳夹试验期间血糖波动(bdng)情况,钳夹试验(shyn)成功,第三十页，共四十四页。,赖脯胰岛素可准确(zhnqu)测定,标准品的实际(shj)浓度为280mU/L，140mU/L，70 mU/L,35mU/L，17.5 mU/L。化学发光法对标准品浓度进行检测，加标回收率分别为99.22.2%，87.54.1%，89.11.8%，86.95.7%，82.64.0%。r=0.997,第三十一页，共四十四页。,无针注射(zhsh)比有针注射(zhsh)Lispro-Ins达峰时间显著提前,无针注射(zhsh)赖脯胰岛素药代动力学曲线,第三十二页，共四十四页。,无针注射比有针注射GIR达峰时间(shjin)显著提前,无针注射(zhsh)赖脯胰岛素药效学曲线,第三十三页，共四十四页。,无针VS.传统(chuntng)胰岛素笔：PK-PD参数,第三十四页，共四十四页。,临床(ln chun)最关注的问题：,是否有效？是否安全(nqun)？是否方便？价格？,第三十五页，共四十四页。,VS,受试者主观感受(gnshu)评分,无针注射(zhsh),有针注射(zhsh),根据受试者在注射前焦虑程度、注射时疼痛程度、注射后不适程度进行评价满分10分代表程度最严重，0分代表程度最轻,第三十六页，共四十四页。,满分10分代表(dibio)程度最严重，0分代表程度最轻评分越高不适感越重,受试者主观(zhgun)感受无差异,第三十七页，共四十四页。,临床(ln chun)最关注的问题：,是否有效？是否安全？是否方便(fngbin)？价格？,第三十八页，共四十四页。,装入胰岛素,确定(qudng)胰岛素用量,注射(zhsh)胰岛素,三部分(b fen)结构设计：简捷、易学,第三十九页，共四十四页。,临床(ln chun)最关注的问题：,是否有效？是否安全？是否方便(fngbin)？价格？,第四十页，共四十四页。,国内某网站(wn zhn)的价格（京东商城）,第四十一页，共四十四页。,总结临床(ln chun)最关注的问题,是否有效：门冬、赖脯胰岛素均有效是否安全：局部皮肤反应少，安全是否方便：三部分设计(shj)，较方便价格,第四十二页，共四十四页。,第四十三页，共四十四页。,内容(nirng)总结,“无针注射胰岛素，真理还是谬误。机械、电子装置(如气体、电磁或弹簧)产生的瞬间(shn jin)高压。价格。国外研究：门冬胰岛素健康人，糖尿病患者。国内研究：门冬胰岛素糖尿病患者。我们的研究：赖脯胰岛素PK-PD研究。国内研究糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效。采用cFDA批准的无针注射器的研究较少。前4小时每5min、后3小时每10min抽前臂静脉血0.2ml立即检测血糖。分离血浆，低温保存（-20），待测胰岛素浓度,第四十四页，共四十四页。,