2022年医学专题—控释制剂的制备工艺-中山大学孙逸仙纪念医院.ppt

药学(yo xu)部 伍俊妍 2010.11.16,药物剂型(jxng)与合理应用,第一页，共四十九页。,本次讲座(jingzu)主题,外用(wi yn)药物的使用要点,第二页，共四十九页。,药物(yow)与治疗,药物治疗是临床(ln chun)治疗的基本手段合理使用药物能正确发挥药物的治疗作用、减少药物不良反应影响合理用药的因素 人的因素 药物因素,第三页，共四十九页。,用药错误(cuw)的危害,哈佛医学实践研究项目表明，医院的致残事件有1/5左右(zuyu)是用药所致，其中45为用药错误，是可以预防的；用药伤害的死亡率达30。美国住院病人死于药物不良反应的人数（平均值为10.6万），仅次于中风、心梗、癌症的死亡人数，而居社会人口死因的第4位。,第四页，共四十九页。,不合理用药选药不当(b dn)用药方法不当,第五页，共四十九页。,口服药物,第六页，共四十九页。,口服药物用药(yn yo)时间,根据时辰药理学，选择最适宜的服用药物时间增强(zngqing)药效，提高生物利用度减少、规避不良反应降低给药剂量，节约医药资源提高用药依从性,第七页，共四十九页。,口服药物用药(yn yo)时间,第八页，共四十九页。,口服药物用药(yn yo)时间,第九页，共四十九页。,口服药物用药(yn yo)时间,第十页，共四十九页。,口服药物用药(yn yo)时间,第十一页，共四十九页。,口服药物用药(yn yo)时间,第十二页，共四十九页。,需要嚼碎服用(f yn)的药品,复方胃舒平、氢氧化铝片、胶体次枸橼酸铋片，嚼碎后进入胃中很快地在胃壁上形成(xngchng)一层保护膜，从而减轻胃内容物对胃壁溃疡的刺激；酵母片，因其含有黏性物质较多，不嚼碎在胃内形成黏性团块，会影响药品的作用；心绞痛发作时，要取出其中的硝酸甘油片嚼碎含于舌下，才能迅速缓解心绞痛症状；高血压患者在血压突然增高，立即取一片硝苯地平（心痛定）嚼碎舌下含化，则能起到速效降压作用，从而免除血压过高可能带来的危险,第十三页，共四十九页。,1肠溶片 肠溶片是指在胃液中不崩解，而在肠液中能够崩解和吸收的一种片剂，将药物制成肠溶片是为了满足药物性质(xngzh)及临床医疗的需要。在片剂的外层包裹一些明胶、虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、树脂等肠溶衣，使得在胃液中2小时不会发生崩解或溶解，如果吃药时，把肠溶片嚼碎，也就失去了上述的保护意义。,不可嚼碎服用(f yn)的药品,第十四页，共四十九页。,2缓释片 缓释片的外观与普通片剂相似，但在药片外包有一层半透膜。若嚼碎服用，则破坏了半透膜，不能起到缓慢(hunmn)释放药物的作用。3控释片 控释片是指将药物置入一种人工合成的优质惰性聚合物中，口服后，药物按要求缓慢恒速或接近恒速地释放，即定时定量释放，药物释放完毕，聚合物随之溶化或排出体外。且每日用药次数比普通片剂少。因此，不能嚼碎服用。,不可(bk)嚼碎服用的药品,第十五页，共四十九页。,缓释、控释制剂(zhj)的制备工艺,1.骨架(gji)型缓释、控释制剂2.膜控型缓释、控释制剂,第十六页，共四十九页。,膜控型渗透压原理(yunl),（水不溶性聚合物）,（水溶性药物和水溶性聚合物或其他(qt)辅料）,（激光或高速(o s)机械钻）,第十七页，共四十九页。,1助消化药 如胃蛋白酶合剂、胰蛋白酶、淀粉酶、多酶片、乳酶生、酵母片等，此类药中多是酶、活性蛋白质或益生细菌，受热后即凝固变性而失去作用，达不到助消化的目的。2维生素类 维生素类中的维生素C、维生素B1、维生素B2性质不稳定，受热后易还原破坏而失去药效。3止咳糖浆类 此类糖浆为复方制剂，若用热水冲服，会稀释(xsh)糖浆，降低黏稠度，不能在呼吸道形成一种保护性的“薄膜”，影响疗效。,不宜用热水(r shu)送服的药品,第十八页，共四十九页。,1平喘药 茶碱或茶碱控释片（舒弗美）、氨茶碱、胆茶碱、二羟基茶碱（喘定）等，由于(yuy)其可提高肾血流量，具有利尿作用，使尿量增多，易致脱水，出现口干、多尿或心悸；同时哮喘者又往往伴有血容量较低。因此，宜注意适量补充液体，多喝白开水。2利胆药 利胆药能促进胆汁分泌和排出，机械地冲洗胆道，有助于排出胆道内的泥沙样结石和胆结石术后少量的残留结石。但利胆药中苯丙醇（利胆醇）、曲匹布通（舒胆通）、羟甲香豆素（胆通）、去氢胆酸和熊去氧胆酸服后可引起胆汁的过度分泌和腹泻，因此，服用期间应尽量多喝水，以避免过度腹泻而脱水。,宜多喝水的药品(yopn),第十九页，共四十九页。,4双磷酸盐 阿仑膦酸钠（福善美）、氯膦酸二钠（固令）、帕米膦酸钠（博宁）、唑来磷酸（密固达）在用于治疗高钙血症时，因可致电解质紊乱和水丢失，故应注意补充液体，使每日的尿量达2000ml以上。不能将氯膦酸盐与含有钙或其它二价阳离子的牛奶、食物或药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。5抗痛风药 应用排尿酸药如磺吡酮（痛风利仙）、丙磺舒（羧苯磺胺）或别嘌呤醇的过程中，应多饮水，每日保持(boch)尿量在2000ml以上，同时应碱化尿液，使酸碱度（pH）保持在6以上，以防止尿酸在排出过程中在泌尿道形成结石。,宜多喝水的药品(yopn),第二十页，共四十九页。,6抗尿结石药 服用中成药排石汤、排石冲剂；或西药消石素后，都应多饮水，保持每日尿量在25003000ml，以冲洗尿道，并稀释(xsh)尿液，降低尿液中盐类的浓度，减少尿盐沉淀的机会。7电解质 口服补液盐（ORS）粉、补液盐3号粉，按说明书要求每袋加足量的凉开水冲溶后服下。,宜多喝水的药品(yopn),第二十一页，共四十九页。,（1）有些微生态制剂要求低温（210）下保存，如双歧三联活菌胶囊（培菲康）。（2）有些活菌不耐酸，宜在餐前30分钟服用，如双歧杆菌活菌（丽珠肠乐），以避免就餐时刺激胃酸的分泌使酸性增加而灭活菌体。（3）大多数微生态制剂不耐热，服用时不宜以热水送服，宜选用温开水。（4）不宜与抗生素、小檗碱（黄连素）、药用炭、鞣酸蛋白(dnbi)、铋剂、氢氧化铝同服，以免杀灭菌株或减弱药效，可错开时间约2小时。,微生态制剂(zhj)正确服用方法,第二十二页，共四十九页。,注射剂型药物(yow),第二十三页，共四十九页。,常见(chn jin)注射剂的不合理使用,注射剂用于口服、滴眼给药途径不当，如肌注药品静脉(jngmi)给药，静滴药品用于静推，要求静推药品静滴等等给药剂量、给药时间不合理加药方法、给药顺序和注射溶媒等选择不当输液滴速不当药物不合理配伍,第二十四页，共四十九页。,特别(tbi)说明,没有证据说明(shumng)药物单独使用的安全性和稳定性不如混合用药，因此，建议单独用药；使用前请阅读说明书，那才是“标准答案”！,第二十五页，共四十九页。,时间(shjin)(小时),药动学/药效学与抗生素疗效(lioxio),浓度(nngd),第二十六页，共四十九页。,MIC,青霉素头孢菌素(tu bo jn s)类,氨基(nj)糖苷喹诺酮类,TimeMIC(时间(shjin)依赖性杀菌),MIC,AUC(Cmax)/MIC(浓度依赖性杀菌),时间/浓度依赖型抗生素,第二十七页，共四十九页。,常用(chn yn)溶媒的PH值,中国(zhn u)药典.二部S.2005,第二十八页，共四十九页。,中药(zhngyo)注射剂溶媒,中药注射剂中山大学附属孙逸仙纪念医院在用中药注射剂溶剂选择(xunz)与药物配伍表（我院在用的31中药注射剂溶媒）,第二十九页，共四十九页。,临床应用(yngyng)时注意滴速的药物,肠外营养药物 血药浓度超过安全范围(fnwi)可引起毒性反应的药物 易刺激血管引起静脉炎的药物 调节水、电解质及酸碱平衡药物 其他,第三十页，共四十九页。,肠外营养(yngyng)药物,氨基酸类药物，0.1g/kg/hr若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕(tu yn)、呕吐、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速。,第三十一页，共四十九页。,肠外营养(yngyng)药物,脂肪乳，0.15g/kg/hr脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免(ymin)输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血症患者。,第三十二页，共四十九页。,血药浓度超过安全范围可引起(ynq)毒性反应的药物,氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全(nqun)范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。-万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。-氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。,第三十三页，共四十九页。,易刺激血管(xugun)引起静脉炎的药物,此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。例：0.9g红霉素加入500ml液体，患者自行加快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在40滴/min左右(zuyu)，以免刺激周围神经。,第三十四页，共四十九页。,调节(tioji)电解质平衡的药物,氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制0.75g/hr。钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重(ynzhng)的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴/min内。,第三十五页，共四十九页。,其 他,多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注时，应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达250300滴/min（但为让患者有一适应过程(guchng)，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的5 min内仍应保持一般输液速度）。,第三十六页，共四十九页。,外用(wi yn)药物,第三十七页，共四十九页。,一、常用剂型的正确使用方法1软膏剂（1）涂敷前将皮肤清洗干净。（2）对有破损、溃烂(kuln)、渗出的部位不要涂敷。如急性湿疹，在渗出期采用湿敷方法可收到显著的疗效，若用软膏反可使炎症加剧、渗出增加。相反对急性无渗出性糜烂则宜用粉剂或软膏。,正确使用外用(wi yn)药品,第三十八页，共四十九页。,（3）涂布部位有烧灼或瘙痒、发红、肿胀、出疹等反应者，应即停药，并将局部药品洗净。（4）一些药涂后采用封包(fn bo)（即用塑料膜、胶布包裹皮肤）可显著地提高角质层的含水量，封包(fn bo)条件下的角质层含水量可由15增至50，增加药的吸收，亦可提高疗效。（5）涂敷后轻轻按摩可提高疗效。（6）不宜涂敷于口腔、眼结膜。,正确使用外用(wi yn)药品,第三十九页，共四十九页。,2滴眼剂 使用滴眼剂时，宜注意(zh y)：（1）清洁双手，头后仰，眼往上望，用食指轻轻将下眼睑拉开成一钩袋状；（2）将药液从眼角侧滴入眼袋内，每次滴12滴，滴眼时应距1-2cm；（3）轻轻地闭上眼12分钟，同时用手指轻轻压住鼻梁；（4）要用手指轻轻按压眼内眦，以防药液分流降低眼内局部用药浓度及药液经鼻泪管流入口腔引起不适；（5）若同时使用两种药液，宜间隔10分钟以上；（6）滴眼剂不宜多次打开使用