2022年医学专题—抗精神失常药-黄.ppt

精神失常：由多种原因引起的精神活动(hu dng)障碍的一类疾病,精神病病因(bngyn),精神分裂症躁狂(zo kun)抑郁症焦虑症,1.与脑内多巴胺功能(D2)增强有关,2.与脑内5-羟色胺（5-HT）的5-HT2功能增强有关,抗精神病药物,D2受体阻断药 吩噻嗪类5-HT2、D2受体阻断药 氯氮平等,概论,第一页，共三十八页。,常用(chn yn)抗精神失常药物,第二页，共三十八页。,第一节 抗精神病药,主要(zhyo)用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状，也称作神经安定药。,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神生活(shnghu)与现实脱离为特征的常见精神病。分为二型：型 阳性症状为主（幻觉、妄想）型 阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）对型效果好，型效果差或无效,第三页，共三十八页。,抗精神分裂症药分类(fn li),根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他(qt)这些抗精神病药大多具有相似的药理作用 及其作用机制。,第四页，共三十八页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用(yngyng)最广泛的抗精神病药物。(1952年试用）氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine,第五页，共三十八页。,氯丙嗪阻断(z dun)受体的种类,DA受体（D2D1)：抗精神病M胆碱(dn jin)受体：抗胆碱(dn jin)作用（口干、便秘、排尿困难等）肾上腺素受体：致体位性低血压、镇静 H1受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病,第六页，共三十八页。,药理作用及机制(jzh),（一）对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用（神经安定作用）动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大剂量也不麻醉 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄 想，减轻(jinqng)思维障碍，恢复理智、安定情 绪，自理生活 对抑郁无效，甚至可以使之加剧。,第七页，共三十八页。,抗精神病作用(zuyng)机制,DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与(cny)人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。,第八页，共三十八页。,目前认为I型精神分裂症主要(zhyo)与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。,第九页，共三十八页。,DA受体分型,D1样受体：激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶+AMPcAMP激动外周D1受体：心肌收缩(shu su)、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2样受体：激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成开放钾通道激动中枢D2受体精神失常,第十页，共三十八页。,氯丙嗪抗精神病作用(zuyng)机理,第十一页，共三十八页。,2.镇吐作用(zuyng),特点：对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效；对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。机制：小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化 学感受区的D2受体的结果。大剂量直接抑制呕吐中枢。chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆(n)。机制：抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆 的中枢调节部位。,第十二页，共三十八页。,3.对体温调节(tioji)的作用,抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降 降温(jing wn)特点：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较）,第十三页，共三十八页。,(二)对植物(zhw)神经系统的作用,阻断(z dun)受体：血压下降，可致体位性 低血压，但易产生耐受性，不适合高血压的治疗。阻断M胆碱受体：作用较弱（引起口干、便秘、视力模糊）,第十四页，共三十八页。,3.对内分泌系统(xtng)的影响,第十五页，共三十八页。,氯丙嗪体内(t ni)过程,吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。分布：90以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度 可达血浆浓度的十倍。代谢：肝脏代谢 排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪(zhfng)组 织，停药 后数周乃至半年后，尿中仍可 检出其代谢物 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化,第十六页，共三十八页。,临床(ln chun)应用,1.精神分裂症 主要用于型，对型疗效差甚至加重 病情 对急性患者疗效显著，对慢性疗效差 不能根治，需要长期用药甚至终身(zhngshn)治疗2.呕吐和顽固性呃逆 对多种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）和药物（强心苷、吗啡、四环素等）引起的呕吐都 有效 对晕动症引起的呕吐无效,第十七页，共三十八页。,3.低温麻醉与人工(rngng)冬眠,用于严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗,第十八页，共三十八页。,不良反应,1.常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M 受体阻断症状：视力模糊、少汗、口干、便秘等 受体阻断症状：鼻塞、直立(zh l)性BP、心率 内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,第十九页，共三十八页。,2、锥体外系反应(fnyng),帕金森综合征静坐(jngzu)不能急性肌张力障碍,DAR阻断引起(ynq)Ach能神经功能相对亢进,苯海索,第二十页，共三十八页。,迟发性运动障碍（迟发性多动症）,受体敏感性增加(zngji)突触前膜DA释放增加,氯氮平治疗(zhlio),2、锥体外系反应(fnyng),第二十一页，共三十八页。,其他(qt)不良反应,3.药源性精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应6.急性中毒：昏睡(hn shu)、休克 处理：对症治疗，但不能用肾上腺素,第二十二页，共三十八页。,药物(yow)相互作用与禁忌症,Chlorpromazine可以增强中枢抑制药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等 禁忌症 禁用(jn yn)：癫、昏迷者、严重的肺性心脏病 者、肝功能者 慎用：冠心病者、老人,第二十三页，共三十八页。,其他(qt)吩噻嗪类药物,奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外 系的副作用很显著，镇静作用较弱。抗精神病作用好，临床(ln chun)常用。,第二十四页，共三十八页。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨：又名泰尔登 抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作 用弱于氯丙嗪 镇静(zhnjng)作用强 与三环类抗抑郁药结构相似，有较 弱抗抑郁作用 适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症,第二十五页，共三十八页。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,1、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强。2、镇静(zhnjng)、降压作用弱。,第二十六页，共三十八页。,氟哌利多(l du)（Penfluridol）,神经(shnjng)阻滞镇痛术：氟哌利多芬太尼,第二十七页，共三十八页。,氯氮平（Clozapine）属于苯二氮卓类，为新型抗精神病 药。疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效(yuxio)。锥体外系症状轻 机制：主要能阻断中枢5-HT2受体，选择性阻断中脑皮层和中脑边缘通路D2受体 缺点：可引起粒细胞,四、其他(qt)药物,第二十八页，共三十八页。,第二节 抗躁狂症药物(yow)（自学）,躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。表现：单相(dn xin)型：躁狂或抑郁反复发作 双相型：躁狂抑郁交替发作 发病机制：与脑内单胺类功能失调有关 脑组织5-HT,脑NA 躁狂情绪高涨，联 想敏捷，活动(hu dng)增多 脑NA 抑郁,第二十九页，共三十八页。,抗躁狂症药物(yow)碳酸锂,药理作用：锂盐对躁狂症患者(hunzh)有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。可能机制：1 抑制脑内神经末梢对NA、DA的释放，促进 其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙NA、DA 浓度。2抑制AC酶、PLC所介导的反应。3.影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡 萄糖的代谢。,第三十页，共三十八页。,不良反应：,胃肠症状、乏力(f l)、肌震颤、口干，（连用12周后，上述症状减轻或消失）抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿 急性中毒：昏迷、震颤、癫发作 等,第三十一页，共三十八页。,第三节 抗抑郁药（自学(zxu)）,抑郁症临床首选三环类化合物,常用丙咪嗪,其它(qt)有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。,第三十二页，共三十八页。,米帕明（丙咪嗪）,【药理作用】,1 中枢神经系统：正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，2 植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用(zuyng)：3 心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。,第三十三页，共三十八页。,机制(jzh),抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取 突触间隙(jin x)NA、5-HT浓度 突触传递功能 抗抑郁,第三十四页，共三十八页。,【应用(yngyng)】,1、抗抑郁作用，用于各种抑郁症,首选药,精神分裂症的抑郁状态。2、小儿遗尿症疗效肯定 起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它(qt)措施防治3、焦虑和恐怖症,第三十五页，共三十八页。,【不良反应】,1、抗胆碱致阿托品样副作用。2、严重者可引起体位性低血压、心律(xn l)失常、心力衰竭。,第三十六页，共三十八页。,药物(yow)相互作用：,1中枢抑制的作用 2可乐(k l)定的降压作用 3与抗精神病药或苯海索合用，其抗胆碱作用相加多虑平：抗焦虑作用较强、对心血管作用较弱，锥体外系症状轻，适用于老年人,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,精神失常：。对型效果好，型效果差或无效。目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降。降温(jing wn)特点：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较）。代谢：肝脏代谢。适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症。锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。其抗胆碱作用相加,第三十八页，共三十八页。,