2022年医学专题—抑制胃酸分泌.ppt

第32章 作用(zuyng)于消化系统药物Drugs Acting on the digestive system 包括:抗消化性溃疡药（untipeptic ulcer drugs）助消化药 止吐药 泻药与止泻药 利胆药,第一页，共三十九页。,第一节 抗消化性溃疡(kuyng)药 消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡,发病率 10%，其发病系保护与攻击因子失平衡有关。,第二页，共三十九页。,攻击因子：胃酸多，胃蛋白酶活性，幽门螺杆菌，其他伤害性刺激。保护因素(yn s)：粘膜屏障，前列腺素，粘液及HCO3-,胃粘膜血流量。,第三页，共三十九页。,胃壁细胞(xbo)受体,胆碱受体（M）,胃泌素受体,组胺(z n)受体（H2）,激活(j hu)受体，开放钙通道，最后激活H+,K+-ATP酶，分泌H+到胃内,胃酸分泌,前列腺素受体 前列腺素E，保护胃粘膜.,第四页，共三十九页。,一、抗酸药 弱碱性物质，中和胃酸，胃蛋白酶活性，减轻 对胃粘膜的刺激(cj)和腐蚀。氢氧化镁：抗酸较强，较快，有轻度致泻作用。三硅酸镁：抗酸较弱，慢而持久，有收敛作用。,第五页，共三十九页。,氢氧化铝：抗酸较强，缓慢，收敛(shulin)止血，可致便秘。影响四环素、地高辛、强的松、异烟肼 吸收（形成络合物）。碳酸钙：抗酸快，强而持久，但引起反跳（钙可部分 吸收促胃泌素分泌）。碳酸氢钠：抗酸弱，快而短暂，可吸收，产生CO2 用于酸中毒；碱化血及尿液；很少用于 抗胃酸。合理用药：7次/日，饭后1、3h及睡前服药。,第六页，共三十九页。,二、抑制胃酸分泌药（一）H2受体阻断药西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁【作用及应用】抑制各种原因(yunyn)引起的胃酸分泌，主要治疗十二指肠、胃溃疡。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率。,第七页，共三十九页。,（二）M-胆碱受体阻断药 哌仑西平、替仑西平等(pngdng)1.选择性阻断M1受体，抑制胃酸分泌，作用相当H2受体阻断药。2.抑制胃蛋白酶分泌，对其他腺体、平滑肌、心脏影响小，不良反应轻微。,第八页，共三十九页。,（三）胃壁细胞质子泵抑制(yzh)药 胃壁细胞通过M1、H2及胃泌素受体，经第二信使（Ca+、cAMP）及H+、K+-ATP酶（该酶使胃壁细胞 的分泌小管分泌H+进入胃腔，腔内K+泵入小管细胞 内），分泌胃酸。哌仑西平 H+Ach MR 奥 Ca+西米替丁 美 Hist H2 R cAMP 拉 H+-K+ATP酶 丙谷素 Ca+唑 Gast GR H+,胃腔,第九页，共三十九页。,(四)胃泌素受体阻断药 丙谷素1.阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌2.提高胃粘膜中己糖胺含量，增强粘膜屏障(pngzhng)作用。治疗消化性溃疡，但疗效不如H2受体阻断药，现已少用。,第十页，共三十九页。,三、粘膜保护药胃粘摸生成的PGE2、PGI2能促进胃黏液和 HCO3-分泌，抑制胃酸分泌。米索前列醇前列环素衍生物，对粘膜有保护作用【作用】抑制胃酸分泌（基础胃酸、组胺、胃泌素、食物）；抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜。【应用】防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏 死有特效。2.治疗胃、十 二直肠溃疡，为二线药。【不良反应】腹泻，孕妇禁用(jn yn)（收缩子宫）,第十一页，共三十九页。,硫糖铝 1.在酸性环境（pH 4）形成胶冻，附于溃疡基部，抗胃酸、消化酶腐蚀。2.促进胃粘液、HCO3-分泌，增强保护(boh)作用。3.应用：消化性溃疡，靡烂性胃炎、返流性食道炎。禁忌：不与抗酸药、抑酸药合用。,第十二页，共三十九页。,枸橼酸铋钾1.在胃中形成氧化铋胶体保护膜，黏附于溃疡表面，抗各种腐蚀和刺激。2.结合胃蛋白酶，降低其活性。3.促进胃粘液分泌4.抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同(xitng)作用。5.应用：治疗消化性溃疡，疗效相似H2受体阻断药，复发率低。牛奶、抗酸药影响其作用。,第十三页，共三十九页。,第十四页，共三十九页。,四、抗幽门螺旋杆菌药 幽门螺旋杆菌产生多种酶及细胞毒素，分解粘液，损 伤胃上皮细胞，诱发炎症、溃疡，并影响溃疡愈合。阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、枸橼酸铋钾 在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好。联合抑制胃酸分泌(fnm)药效果好。,第十五页，共三十九页。,第二节 助消化药多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀盐酸 10%盐酸溶液，代替胃酸不足。作用：促进胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。胃蛋白酶 家畜胃粘摸提取，酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质，很少单独(dnd)缺乏。应用：合用稀盐酸，用于消化不良。,第十六页，共三十九页。,胰酶 家畜胰腺中提取，为混合功能酶。用于胰腺病、肝病等消化不良(xio hu b lin)。遇酸破坏，制成肠衣片 乳酶生（表飞明）为干燥活乳酸杆菌制品。作用：在肠内分解糖类生成乳酸（pH下降），抑制 腐败菌的腐败、产气作用。应用：消化不良，多用于小儿消化不良腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。,第十七页，共三十九页。,第三节 止吐药 呕吐是消化道疾病常见症状，呕吐机制极为(j wi)复杂。,第十八页，共三十九页。,皮 层小 脑催吐化学感受区（CTZ）5-HT3、D2、M1受体,传入(chun r)纤维,呕吐(u t)中枢（延脑孤束核）,内耳(ni r)前庭、咽喉、胃肠道,发出冲动,5-HT3、D2、M、H1受体,胆碱能神经,(-),(-),(-),(-),第十九页，共三十九页。,一、多巴胺受体阻断(z dun)药 阻断中枢CTZ上D2受体：镇吐 阻断胃肠D受体：促进胃肠蠕动、排空（胃肠促动药）。,第二十页，共三十九页。,甲氧氯普胺（胃复胺）生物利用度75%，较易通过血脑屏障。【作用】1.阻断CTZ上D2受体，5-HT3受体，高剂量镇吐。2.阻断胃肠上D受体（多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩 幽门括约肌，影响胃排空），促进胃肠正向蠕动。【应用】1.胃肠功能失调恶心、呕吐。2.化疗、放疗、药物引起的呕吐。【不良反应】长期大剂量使用(shyng)可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）,第二十一页，共三十九页。,多潘立酮（吗丁林motilium）外周性多巴胺受体阻断药，不易通过(tnggu)血脑屏障。1.作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。2.应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃 肠功能紊乱等），偶见腹痛。,第二十二页，共三十九页。,二、5-HT3受体阻断药 5-HT3受体广泛分布于中枢(zhngsh)和外周，肿瘤化疗、放疗可使肠嗜铬细胞释放5-HT，激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。对化疗、放疗所致呕吐作用强大。,第二十三页，共三十九页。,昂丹司琼（ondansetron,枢腹宁）1.作用：阻断5-HT3受体（中枢、迷走），阻滞刺激向 呕吐中枢传入(chun r)。2.应用：对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的 恶心呕吐起效快、强（优 于甲氧氯普胺）；对运动症、激动多巴胺受体恶心呕吐基本无效。其他药：格拉司琼、多拉司琼等。,第二十四页，共三十九页。,第四节 泻药能增加肠中水分，或肠蠕动，促进排软便、稀便。一、容积性泻药 硫酸镁 1.导泻：口服不易吸收，肠内形成高渗，保留水分，1-3h刺激排稀便。2.利胆：高渗镁盐经十二指肠，反射性松弛(sn ch)胆总管括约肌，收缩胆囊。,第二十五页，共三十九页。,3.应用1）导泻强大(qingd)；排除肠内毒物；导泻驱虫。2）利胆 用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。4.不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。,第二十六页，共三十九页。,食物纤维素 蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化 吸收，具亲水性，吸水膨胀(png zhng)，有良好的通便、软便作用。,第二十七页，共三十九页。,二、接触性泻药 酚酞（果导）1.在碱性肠液中溶解刺激(cj)大肠导泻。2.作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时 间较长（3-4天）。3.应用：慢性、习惯性便秘。,第二十八页，共三十九页。,比沙可啶 1.在肠内经细菌作用转化后产生(chnshng)作用 1）阻滞水和电解质吸收，肠内容积,6-10h排便。2）增加肠黏膜PGE2(兴奋)导泻。2.应用 1.便秘 2.排空肠内容物，腹部X线检查。,第二十九页，共三十九页。,蒽醌类:大黄、番泻叶、芦荟等植物 1.作用：含有蒽醌苷类蒽醌，刺激(cj)肠蠕动，减少水和电解质的吸收，6-8h排便。2.应用：急、慢性便秘。,第三十页，共三十九页。,三、滑润(hurn)性泻药能滑润肠壁，用于老人便秘、痔疮、肛门手术等。液体石蜡为矿物油，肠道不吸收，阻碍水的吸收，排软便。应用：体弱、老人便秘（痔疮、手术等）影响脂溶 性维生素的吸收。甘 油 50%甘油液，局部注入肛门，因高渗刺激排便。数分钟见效，适宜儿童、老人。,第三十一页，共三十九页。,第四节 止泻药 阿片制剂:提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于 非感染性腹泻。地芬诺酯（苯乙哌啶）哌替啶衍生物，类似阿片，短期(dun q)不成瘾。用于急性腹泻。洛哌丁胺（苯丁洛胺）相似地芬诺酯，还能抑制ACh释放。作用强，迅速，用于急、慢性便秘。,第三十二页，共三十九页。,鞣酸蛋白、次碳酸铋为收敛药，附于肠黏膜(ninm)形成蛋白沉淀，缓解刺 激，抑制蠕动、渗出，收敛止泻。药用碳 为吸附剂，是水溶性粉末，颗粒小，总面积大，吸附气体、毒物。应用：腹泻、腹胀、急性中毒。,第三十三页，共三十九页。,第六节 利胆药 胆石症：肝胆管结石、胆囊结石、胆总管结石。结石分类：胆固醇结石（25%）胆色素结石（5%）混合型（胆固醇、胆色素、钙盐）。胆固醇不溶于水+胆酸+卵磷脂胶体(jio t)微粒。若胆固醇，胶体微粒结石。,第三十四页，共三十九页。,第三十五页，共三十九页。,去氢胆酸(dehydrocholic acid)1.作用：促进胆汁分泌，稀释(xsh)胆汁，利胆。还促进脂肪吸收。2.应用：胆汁淤积；排石。3.禁忌：胆道完全梗阻。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)作用：1.抑制胆酸、胆固醇吸收 2.抑制胆固醇合成和分泌，胆固醇饱和度，溶石。应用:胆石症：胆囊、胆道炎。,第三十六页，共三十九页。,重点内容：抗消化性溃疡药的分类(fn li)，H2受体阻断药雷尼替丁；胃壁细胞质子泵抑制药奥美拉唑抑酸作用和应用。抗幽门螺旋杆菌药阿莫西林、甲硝唑；止吐药甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁林），5-HT3受体阻断药昂丹司琼止吐作用及应用。,第三十七页，共三十九页。,思考题：治疗消化性溃疡药物的分类(fn li)。目前临床常用的止吐药物有那几类。硫酸镁的作用和用途？,第三十八页，共三十九页。,内容(nirng)总结,第32章 作用于消化系统药物。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率。在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好。多为消化成分，用于消化成分缺乏(quf)引起的消化不良。应用：消化不良，多用于小儿消化不良腹泻。阻断胃肠D受体：促进胃肠蠕动、排空。第四节 止泻药。硫酸镁的作用和用途,第三十九页，共三十九页。,