2022
医学
专题
内分泌
卓越
内 分 泌,主讲(zhjing)田映红,第一页,共一百二十九页。,第一节 概 述,第二页,共一百二十九页。,Endocrine Endocrine glands/cells Hormone+Receptor Target cells effects,机体重要的内分泌腺有:垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。机体许多(xdu)器官、组织都有内分泌的功能,故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,第三页,共一百二十九页。,第四页,共一百二十九页。,外分泌腺:有导管通到器官(qgun)腔面或身体表面,分泌物经导管排出。,内分泌腺:无导管,分泌物经血液和淋巴(ln b)输送,Difference of exocrine and endocrine glands,第五页,共一百二十九页。,hormone:由内分泌腺或散在的内分泌细胞 所分泌的高效能的生物活性物质。Funtional pathways:Telecrine:Paracrine:Autocrine:Neurocrine:激素作用的特定部位称为靶器官(qgun)、靶组织、靶细胞,经血液运输(ynsh)至远距离靶组织,经组织液扩散至邻近(ln jn)细胞,经局部扩散返回作用于本身,神经细胞,沿轴突运送至末梢,messenger molecules,第六页,共一百二十九页。,第七页,共一百二十九页。,Types of hormone Hydrophilic hormones Polypeptide hormone&protein hormone,肾上腺素、去甲(q ji)肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素,包括:下丘脑调节肽、神经垂体(chut)激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。特点:分子量大,水溶性强,与膜受体结合,Amine hormone,酪氨酸 含碘酪氨酸 色氨酸,第八页,共一百二十九页。,Steroid hormone,由肾上腺皮质(pzh)和性腺分泌的激素。胆固醇是前体,脂溶性强,边合成边分泌,Lipophilic hormone,胆钙化(gihu)醇(VD3)、25-羟VD3、1,25-二羟VD3,Sterol hormone,第九页,共一百二十九页。,Fatty acid derived hormone 前列腺素,血栓素,白细胞三烯。来自膜磷脂中的二十碳脂肪酸,所有细胞(xbo)均可生成,皮质醇,维生素D3,第十页,共一百二十九页。,第十一页,共一百二十九页。,Function of hormone,Homeostasis:水电平衡、体温(twn)Metabolism:物质、能量Growth:体格生长,神经发育Reproduction:性发育Stress,第十二页,共一百二十九页。,General characteristics of hormone,高效性,信使(xnsh)性,如:CRHACTH糖皮质激素糖原(tn yun)0.1g 1g 40g 5.6mg,生物(shngw)节律性,特异性,相关性,第十三页,共一百二十九页。,第十四页,共一百二十九页。,相关性 协同作用(zuyng):生长激素生长胰岛素 拮抗作用:胰岛素血糖胰高血糖素 允许作用:竞争作用:,某激素(本身不发挥此作用)为另外(ln wi)激 素发挥作用提供了必需的条件。皮质醇去甲肾上腺素缩血管,化学结构相似的激素(j s)竞争同一受体的 结合位点。,如:孕酮 醛固酮受体醛固酮,第十五页,共一百二十九页。,第十六页,共一百二十九页。,第十七页,共一百二十九页。,Mechanism of hormones act on targets,激素对靶细胞产生调节效应的环节:受体识别:信号转导:细胞反应(fnyng):效应终止:,第十八页,共一百二十九页。,Receptor,分:胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成复合物,然后(rnhu)进入核内生物效应。,细胞(xbo)内受体:亲脂性激素,细胞膜受体:亲水性激素(j s),第十九页,共一百二十九页。,Regulation of receptors 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响 当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加(zngji)upregulation。如糖皮质激素 受体上调与儿茶酚胺的亲和力 当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少downregulation。如异丙肾上腺素 受体下调,第二十页,共一百二十九页。,含氮激素的作用(zuyng)机制 第二信使学说 G蛋白偶联受体,酶偶联受体途径(tjng),AC-cAMP-PKA途径(tjng),PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径,GC-cGMP-PKG途径,第二十一页,共一百二十九页。,G蛋白(dnbi)亚单位,第二十二页,共一百二十九页。,AC-cAMP-PKA途径(tjng),A,A,第二十三页,共一百二十九页。,PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径(tjng),第二十四页,共一百二十九页。,GC-cGMP-PKG途径(tjng):ANP,NO,激素(j s)(第一信使),结合(jih)G蛋白偶联受体,激活G蛋白,GTP,cGMP(第二信使),细胞内生物效应,激活cGMP依赖PKG,激素(第一信使),激活鸟苷酸环化酶(GC),GTP,cGMP,细胞内生物效应,激活cGMP依赖PKG,结合并激活 GC,第二十五页,共一百二十九页。,酶偶联受体途径(tjng),生长因子、胰岛素,膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有(jyu)酶活性,又称受体酪氨酸激酶。,细胞因子受体:生长激素(shn chn j s),催乳素,促红细胞生成素的受体,第二十六页,共一百二十九页。,类固醇激素的作用机制(jzh)基因表达学说,激素进入(jnr)细胞,与胞浆受体结合(jih),H-R复合物进入核内,与核内受体结合,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,甲状腺激素、性腺激素直接与核受体结合,第二十七页,共一百二十九页。,细胞内受体介导的激素作用(zuyng)途径,第二十八页,共一百二十九页。,激素对细胞的作用效应(xioyng)可适时终止,激素相应的灭活酶:负反馈 激素与受体分离 PDE活性提高:水解(shuji)cAMP 激素内化:靶细胞内吞 激素被降解:肝,肾 蛋白磷酸酶:去磷酸化 细胞环境的改变:胞外酶,第二十九页,共一百二十九页。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴外周效应或代谢物反馈调节(tioji)神经调节,Regulation of secretion,第三十页,共一百二十九页。,第三十一页,共一百二十九页。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑激素(j s):,腺垂体激素(j s):,靶器官(qgun):,靶器官激素:,TRH+GIH-,TSH,甲状腺,T4/T3,CRH+ADH-,ACTH,肾上腺皮质,皮质醇,GnRH+,FSH/LH,卵巢/睾丸,雌二醇/睾酮,GHRH+GIH-,GH,肝/肾,IGF,TRH+PRF+PRIF-,PRL,乳腺,第三十二页,共一百二十九页。,第二节下丘脑与垂体(chut)的内分泌,第三十三页,共一百二十九页。,下丘脑,N垂体(chut),下丘脑垂体(chut)束,下丘脑,腺垂体,垂体(chut)门脉,一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间的功能联系:,第三十四页,共一百二十九页。,(二)下丘脑调节肽 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞(xbo)合成与分泌。,第三十五页,共一百二十九页。,二、腺垂体激素(j s),MSH,黑素细胞,腺,第三十六页,共一百二十九页。,1.生长激素的作用:促进生长发育:主要促进骨骼、肌肉和内脏的生长发育,对脑的生长发育无影响。分泌(fnm)异常所致疾病:幼年时期缺乏侏儒症;幼年时期过多巨人症;成年后过多肢端肥大症;肝、肾增大。,(一)生长激素(shn chn j s)(growth hormone,GH)GH有两个受体结合位点,作用广泛,无明 确靶腺,第三十七页,共一百二十九页。,侏儒症:幼年时期生长激素分泌不足,则使生长发育迟缓或停滞,躯干、四肢短小,但均称,智力大多正常,而性发育往往停留在发病(f bng)年龄的水平。对侏儒症治疗的关键是早诊断、早治疗,除针对病因的治疗外,可使用人生长激素等促进生长的药物。,第三十八页,共一百二十九页。,巨人症:是人类在青春期前,生长激素细胞增生,因而生长激素分泌过盛,长骨增长,肌肉、皮肤、血管都相应增大,由于代谢需要,肝、肺、肾也都增大,全身各部普遍生长过度。身高可达240厘米(l m)以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝,平均约20岁左右。,第三十九页,共一百二十九页。,人的巨大体型都是生长激素分泌过多吗?巨大体型:巨人症:由于在青春期骨髓融合之前垂体前叶分泌生长激素过 多而引起。体质性巨人:与遗传有关(yugun),身体各部分生长发育匀称,无内分 泌功能障碍。性腺功能减退性巨大体型:这是骨骺愈合之前性腺功能减退造 成分泌性激素不足或缺乏,使骨骺愈合延迟而骨骼过 度生长的结果。患者四肢细长与躯体比例不相称,性 腺发育不全。,第四十页,共一百二十九页。,肢端肥大症:是人类在成年后,生长激素分泌过盛,因骨骺已钙化,生长激素只能使长骨末梢增大,外生骨疣,颅骨变厚,颚骨加长,下颌、耳、鼻、唇、手、足等部分变肥厚(fi hu)。有的有糖尿病;甲状腺增大。此症起病大多缓慢,病程长,一般始自2030岁。一般死于间发感染、糖尿病并发症等。,第四十一页,共一百二十九页。,蛋白质:促进氨基酸进入细胞,并加速 DNA和RNA的合成,促进蛋白质的合成 脂肪:促进脂肪分解,减少组织脂肪量。分泌过多产生垂体(chut)性糖尿病及酮体症。糖:生理量可刺激胰岛素分泌加强糖 利用,血糖;GH过量则抑制糖的利用血糖。,促进物质(wzh)代谢:,第四十二页,共一百二十九页。,生长激素(shn chn j s)的作用,第四十三页,共一百二十九页。,2.生长激素的分泌(fnm)调节:,下 丘 脑,GHRH,GIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素睾酮,血糖(xutng)氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素:GH、IGF的反馈调节(tioji):其他调节机制性别:男脉冲,女连续睡眠:慢波睡眠代谢因素:饥饿、低血糖、运动其他激素的作用:,cAMP/Ca2+,促进抑制,第四十四页,共一百二十九页。,生长激素(shn chn j s)分泌的日周期变化,甲状腺激素、生长激素(shn chn j s)和性激素对生长发育的影响,第四十五页,共一百二十九页。,(二)催乳素(prolactin,PRL)1.催乳素的作用(zuyng)1)对乳腺的作用:,青春期:,乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶(xioy)的发育)的作用。,乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此(ync),只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,妊娠期:,第四十六页,共一百二十九页。,2)对性腺的调节作用 女性:小剂量促进雌激素与孕激素合成;大剂量抑制,减少GnRH的释放,防止 哺乳期排卵 男性:与睾酮一起促进前列腺和精囊腺生长(shngzhng);大量抑制,哺乳期:,引起和维持成熟(chngsh)的乳腺泌乳,第四十七页,共一百二十九页。,3)参与应激反应:应激状态下,ACTH、GH和PRL都升高4)免疫调节作用:促进淋巴细胞增殖(zngzh),促进B细胞分泌抗体2.催乳素分泌的调节 PRF、TRH和雌激素促进分泌;PIH抑制(占优势),第四十八页,共一百二十九页。,催乳素分泌(fnm)调节,下丘脑调节肽负反馈调节吸吮反射(fnsh)应激刺激,下 丘 脑,PRF,PIH(多巴胺),腺垂体,PRL,吸吮(xshn)乳头应激刺激,雌激素,促进,抑制,应激,第四十九页,共一百二十九页。,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormo