2022年医学专题—T淋巴细胞及其介导免疫应答.ppt

第八章 T淋巴细胞及其介导的免疫(miny)应答,第一页，共八十三页。,第一节 T淋巴细胞 一、T淋巴细胞（T细胞）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数(zngsh)的65%75%胸导管：高达95%以上,第二页，共八十三页。,（一）TCR-CD3复合物,TCR：T细胞(xbo)抗原受体(T-cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3：传递(chund)T细胞活化信号。,链：同质二聚体，帮助活化(huhu)信号的传导。,第三页，共八十三页。,1.TCR（1）分类 TCR 主要分布(fnb)于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区,（2）肽链构成(guchng),第四页，共八十三页。,2.CD3分子（1）组成 链(1条)、链(1条)、链(2条)均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)。（2）功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面(biomin)表达；介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递；成熟T细胞表面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。,第五页，共八十三页。,3.链（1）组成特点 每条链含有三个ITAM序列；胞外区较短（9个氨基酸残基），胞浆区较长（113氨基酸残基）。（2）功 能 有助于TCR-CD3复合体启动(qdng)的信号的最大转导。,第六页，共八十三页。,第七页，共八十三页。,1.CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4T细胞(xbo)约占65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区,(二)T细胞(xbo)其它主要表面膜分子,功能 协同(xitng)受体 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志,第八页，共八十三页。,协同受体 CD4分子和TCR结合于同一(tngy)MHC-抗原肽 复合物 CD4分子与MHC-类分子结 合，TCR与抗原肽结合；CD4分子增加TCR对MHC-类分子提呈的 抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。,第九页，共八十三页。,(2)CD8：CD8T细胞(xbo)约占35%,CD8分子与MHC-类分子的3功能区结合，可增加TCR对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别(shbi)抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。,组成：由链和链或链和链组成，每 条链的胞外部分(b fen)均含有一个IgV区样的 功能区。,功能,协同受体,鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。,第十页，共八十三页。,2.CD2分子 又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。（1）组成(z chn)：单一肽链（2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。（3）配体：LFA-3(CD58分子)（4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。,第十一页，共八十三页。,3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)整合素家族成员（1）组成：链1条，链1条（2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达(biod)（3）配体：ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子1，CD54)（4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或 靶细胞间起粘附作用。,第十二页，共八十三页。,4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)（1）组成：同质(tn zh)二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者同)。（2）配体：B7分子(两者同)。（3）分布：CD28分子 主要表达于人外周T细胞；CTLA-4分子 表达于活化T细胞。（4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结 合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T 细胞分泌IL-2。,第十三页，共八十三页。,第十四页，共八十三页。,5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合，信号给活化B细胞；活化APC表达B7分子；T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生(chnshng)Ig类转换。,第十五页，共八十三页。,6.丝裂原受体 如刀豆蛋白(dnbi)A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。,7.其它(qt)表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL 6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相 应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。,第十六页，共八十三页。,第十七页，共八十三页。,（三）T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程（1）细胞表面分子的变化“双阴性”(CD4-CD8-）胸腺细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区“双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞 主要(zhyo)存在于皮质深区“单阳性”(CD4+或CD8+)TCR T细胞 皮质和髓质交界处及髓质区,第十八页，共八十三页。,第十九页，共八十三页。,第二十页，共八十三页。,(2)TCR基因(jyn)的重排,第二十一页，共八十三页。,第二十二页，共八十三页。,人TCR基因(jyn)片段,第二十三页，共八十三页。,（3）阳性选择与阴性选择 阳性选择（positive selection）指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活(cn hu)继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。,第二十四页，共八十三页。,阴性选择(xunz)经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。,第二十五页，共八十三页。,第二十六页，共八十三页。,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4-CD8-“双阴性(ynxng)”皮质区 CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质 CD4+或CD8+“单阳性”交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞(xbo)在胸腺内的发育,细胞主要(zhyo)表面 标志的变化,阳性选择阴性选择,第二十七页，共八十三页。,（四）T细胞亚群及其功能 按表达(biod)TCR类型不同 按对抗原应答所处状态不同：初始T细 胞、活化T细胞和记忆性T细胞,1.分类(fn li),T细胞(xbo),T细胞,第二十八页，共八十三页。,按CD分子(fnz)不同,按功能(gngnng)不同,T细胞(xbo),CD4T细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th),细胞毒性T细胞(CTL或Tc),抑制性T细胞(Treg),第二十九页，共八十三页。,T细胞(xbo)分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能(gngnng),细胞毒作用(zuyng)：介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-、GM-CSF等）促B细胞分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和 MIC-B（损伤粘膜细 胞）结合受损粘膜 细胞凋亡，被正常细 胞代替。,第三十页，共八十三页。,T细胞(xbo)和T细胞的比较,第三十一页，共八十三页。,CD4T细胞(xbo)CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子(fnz)限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能,作用(zuyng)特点,第三十二页，共八十三页。,CD8T细胞(xbo)CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制(xinzh)免疫调节作用,如释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子 具有细胞杀伤功能,作用(zuyng)特点,第三十三页，共八十三页。,Th细胞 依据产生细胞因子的不同(b tn)区分为Th1 和Th2,Th1细胞(xbo),主要(zhyo)分泌IL-2、IFN-和TNF-,Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,功能,功能,第三十四页，共八十三页。,主要辅助细胞免疫效应 a.活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物 b.诱导 B细胞活化,分泌调理性抗体 c.活化CTL免疫调节作用 如IFN-可促进(cjn)Th0细胞向Th1细胞分化,主要辅助体液免疫效应 a.诱导B细胞活化、分泌中和性抗体 b.通过活化补体等方式(fngsh)抗胞外寄生微生物免疫调节作用 如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化,功能(gngnng),Th1细胞,Th2细胞,第三十五页，共八十三页。,第三十六页，共八十三页。,第三十七页，共八十三页。,第三十八页，共八十三页。,Th17,Treg,固有(gyu)免疫,免疫(miny)负调控,IL-17,TGF-IL-10,细胞因子对Th细胞(xbo)的分化调节作用,第三十九页，共八十三页。,CTL(TC)细胞(xbo),特点(tdin)：具有MHC-类分子的限制性,功能(gngnng)：细胞毒作用，免疫调节,机制,CD8+CTL,CD4+CTL,主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞,清除分泌自身抗体的B细胞,第四十页，共八十三页。,Treg 细胞(xbo)（regulated T cell）,一些CD4+T细胞高表达IL-2受体的链（CD25）分子，胞质中表达Foxp3分子，具有负调节免疫应答作用(zuyng)的细胞。自然条件性T细胞（nTreg）适应性调节T细胞（iThreg细胞）,第四十一页，共八十三页。,自然条件性T细胞(xbo)（nTreg）和适应性调节T细胞（iThreg细胞）的比较,第四十二页，共八十三页。,第四十三页，共八十三页。,初始(ch sh)T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞,初始(ch sh)T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞,活化T细胞是执行(zhxng)机体免疫效应功能的细胞,记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能,第四十四页，共八十三页。,初始(ch sh)T细胞与记忆性T细胞的特性比较,第四十五页，共八十三页。,+T细胞（1）表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3复合体（2）分布：骨髓、肝和胸腺（3）组成：CD4-CD8-T细胞（多数），CD4+T细胞（少数）（4）识别抗原特点：识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类 抗原，不受MHC限制(xinzh)。（5）生物学功能：免疫调节作用,分泌(fnm),IL-4,IFN-：Th0 Th1,细胞毒作用 杀伤肿瘤(zhngli)细胞,Th0 Th2,参与体液免疫应答,IgE类转换,趋化因子：MCP-1,MIP-1,第四十六页，共八十三页。,NKT细胞是联系固有(gyu)免疫和获得性免疫的桥梁,固有(gyu)免疫,IL-2,活化(huhu),IFN-,IFN-,第四十七页，共八十三页。,第二节 适应性免疫(miny)应答,适应性免疫应答的特点：1）特异性2）多样性3）记忆性类型：体液免疫和细胞免疫初次应答和二次应答主动免疫和被动免疫 被动免疫：机体被抗原致敏后，将其免疫细胞或血清过继性地转移到另一个未接触过相同(xin tn)抗原的个体，使之产生对该抗原的特异性应答能力。,第四十八页，共八十三页。,一、T细胞(xbo)介导的细胞(xbo)免疫应答,（一