2022年医学专题—FDA药品批准程序简介.ppt

FDA Drug Approval ProcessFDA药品(yopn)批准程序,from Chemistry Manufacturing Controls Perspective化学(huxu)生产控制(CMC)展望,上海宝钜,第一页，共三十三页。,New Drug Development Process新药(xn yo)的研发过程,1.Research&Development(研究和开发）2.Pre-clinical Studies（药理毒理研究）3.Investigational New Drug(IND)Phase I,II,III Clinical Trials（临床试验）4.New Drug Application(NDA)（新药申请）5.Post-marketing（新药批准(p zhn)后的市场调查跟踪）Post-approval changes（批准后的生产工艺变更）,第二页，共三十三页。,第三页，共三十三页。,New Drug Development Process新药(xn yo)研发程序,第四页，共三十三页。,New Drug Development Process新药研发(yn f)程序,新化学体有机合成天然(tinrn)产品,临床前研究理化特性(txng)生物活性预制剂,研究型新药申请,临床试验 I,II,III阶段,新药申请FDA审核批准前检查FDA操作,市场调查跟踪IV阶段临床研究副作用报告产品缺陷报告产品线扩展批准后CMC变更,研究：长期动物毒性研究产品剂型研发生产和控制包装和标签设计,第五页，共三十三页。,第六页，共三十三页。,申请人(药品(yopn)研发者),新药(xn yo)申请NDA,医学(yxu),化学,药学,生物制药学,数据统计,微生物学,CDER审核,不立档处理,发拒绝信,立档处理该申请吗,否,是,第七页，共三十三页。,Generic Drug Development Process非专利药开发(kif)过程,1.API Process Development（原料药生产工艺开发）2.Dosage Form Development（制剂的研发）3.Bioequivalent Study（生物等效性试验(shyn)）4.ANDA Review（非专利药的审批）-DS&DP manufacturing sites CGMP inspection DS和DP生产现场CGMP检查5.Post-approval Changes（批准后的生产工艺变更）,第八页，共三十三页。,Drug Application 药品(yopn)申请,NDA(IND)新药Chemistry,Manufacturing,&Controls(CMC)化学性，生产和控制（CMC）Animal Studies 动物试验(shyn)Bioavailability 生物有效性Clinical Studies 临床试验,ANDA 非专利药Chemistry,Manufacturing,&Controls(CMC)化学性，生产(shngchn)和控制（CMC）Bioequivalence 生物等效性,第九页，共三十三页。,Bioavailability(BA)生物(shngw)有效性,21 CFR 320.1(a)Defined as“the rate and extent to which the active ingredient or active moiety is absorbed from a drug product and becomes available at the site of action.“指“从医药产品中吸收到的，且能在作用(zuyng)位置产生有效作用(zuyng)的活性成分或其部分活性成分的比率和范围”,第十页，共三十三页。,Bioequivalence(BE)生物(shngw)等效性,21 CFR 320.1(e)Defined as“the absence of a significant difference in the rate and extent to which the active ingredient or active moiety in pharmaceutical equivalents or pharmaceutical alternatives becomes available at the site of drug action when administered at the same molar dose under similar conditions in an appropriately designed study.”指“活性成分。在经适当设计的研究中，在相似条件下，当 给药的摩尔剂量(jling)相同时，在药品的对应作用位置,其被利用的比率和范围没有明显差异”,第十一页，共三十三页。,Generic Drug 非专利药,Definition 非专利药的定义A generic drug is identical,or bioequivalent to a brand name drug in dosage form,safety,strength,route of administration,quality,performance characteristics and intended use非专利药在药剂形式、安全性、强度、给药途径、质量、性能特征(tzhng)和使用用途上与专利药相同或者生物等效性相同。,第十二页，共三十三页。,Generic Drug Requirement非专利药要求(yoqi),To gain FDA approval,a generic drug must:要取得FDA的批准(p zhn)，非专利药必须：Contain the same active ingredients as the innovator drug(inactive ingredients may vary)包括和新药一样的活性成分（非活性成分可以有所不同）Be identical in strength,dosage form,and route of administration 强度、剂型、和给药途径一样Have the same use indications 使用方法一样Be bioequivalent 具有生物等效性Meet the same batch requirements for identity,strength,purity,and quality 符合同批药品在标识、强度、纯度和质量上的要求Be manufactured under the same strict standards of FDAs good manufacturing practice regulations required for innovator products 生产标准与FDA的GMP对于新药的严格标准相同,第十三页，共三十三页。,Type of ANDA 非专利药申请(shnqng)的分类,第十四页，共三十三页。,2002 年全球(qunqi)药品销售分析,国家或地区销售(xioshu)（US$)销售(xioshu)%年增长北美203.6 51 12%欧洲(EU)90.6 22 8欧洲其他 11.3 3 9日本46.912 1亚洲,非洲，澳洲31.6 8 11(日本除外）拉丁美洲 16.54-10总数 400 Billion100%+8%Source:IMS原料药的年销售额估计约在 US$30-35 Billion(300-350亿美元),第十五页，共三十三页。,2003-2004 年全球药品(yopn)销售分析,国家或地区销售（US$)全球(qunqi)市场 年增长U.S.(美国)228.7 46.1%10%Japan(日本)55.411.1 3Germany(德国)27.8 5.6 6France(法国)26.4 5.3 7U.K.(英国)18.4 3.7 11Italy(意大利)17.9 3.6 6Spain(西班牙)12.8 2.6 11Canada(加拿大)10.5 2.1 1China(中国)6.6 1.3 19Mexico(墨西哥)6.3 1.3 11 Top 10(总数)410 Billion 82.6%9%Source:IMS,for the 12 months ending June 2004原料药的年销售额估计约在 US$40 Billion(400亿美元),第十六页，共三十三页。,Worldwide Pharmaceutical Market by Sectors($Billions)世界药品市场分类(fn li)（单位：十亿美元）,20002001200220032008 增长(zngzhng)*Ethical 317.1363.4401.0437.6677.8 9.1处方药Generic 24.0 27.030.537.064.0 11.6非专利药OTC 70.573.878.582.0101.0 4.3 Biophar-22.126.331.036.558.69.0Maceutical生物药Total433.7490.5541.0593.1901.48.7Source:IMS*Estimated from 2003 to 2008,第十七页，共三十三页。,Top 10 Therapies10大类药物,Therapeutic Sale toShare of AnnualClassesJune 2004Global SaleChange药物 截至(jizh)2004年 全球销售 年度分类 6月的销售额 份额 变化Cholesterol&triglyceride胆固醇和甘油三酸酯药物 28.1 5.6%13%Antiulcerants抗溃疡药 24.9 5.0 5Antidepressant抗抑郁药 20.2 4.1 7 Antipsychotics安定药 13.2 2.6 9Antirheumatic nonsteroidals非类固醇类抗风湿药 13.1 2.6 3Erythropoietins红细胞生成素 11.0 2.215Antiepileptics抗癫痫药 10.4 2.121Oral antidiabetics口服糖尿病药 9.6 1.912Cephalosporins头孢菌素 8.5 1.7 2 Top 10 Therapy 150.3 Billion30.2%10%10大药物 1503亿美元Source:IMS,for the 12 months ending June 2004 来源：IMS，以2004年六月截至第12个月计,第十八页，共三十三页。,Top 10 Products(2003-2004)10大药品(yopn)（20032004）,Brand Name MarketerSales Annual(Generic Name)($Billion)Change品名（非专利药名）生产商 销售额（十亿美元）年度变化Liptor(Atorvastatin)辉瑞11.013%Zocor(Simvastatin)默克 6.0-9Zyprexa(Olanzepine)礼来 4.9 5Norvasc(Amlodipine)辉瑞 4.7 6 Plavix(Clopidogrel)赛诺非安万特 4.337BMSNexium(Esomeprazole)AstraZeneca 4.337Advair(Salmeterol葛兰素史克 4.230 fluticasone)Procrit(Erythropoietin)强生 4.1 0Prevacid(Lansoprazole)Takeda/Abbott 3.9 3Zoloft(Sertraline)辉瑞 3.612 Top 10 Products 10