2022年医学专题—.-内分泌.ppt

第二节 下丘脑与垂体(chut)的内分泌,第一节 概 述,第五节 肾 上 腺 的 内 分 泌,第四节 甲状旁腺(ji zhun pn xin)与调节钙磷的激素,第六节 胰 岛 的 内 分 泌,第七章 内分泌,第三节 甲 状 腺 的 内 分 泌,第一页，共八十八页。,第一节 概 述,内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为(rnwi)，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,第二页，共八十八页。,第三页，共八十八页。,激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散(kusn)而作用于临近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,第四页，共八十八页。,一、激素的分类按其化学结构分两类：(一)氮激素 1.肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。2.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。(二)类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质(pzh)和性腺分泌的激素，如皮质(pzh)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,第五页，共八十八页。,二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用 激素作用的相对特异性 激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞(xbo)内发生一系列酶促放大作用。,第六页，共八十八页。,激素间的相互作用 1.协同作用(zuyng)2.颉抗作用 3.允许作用 4.竞争作用,激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律(jil)。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。,第七页，共八十八页。,如：月经周期中激素(j s)分泌的月节律。ACTH分泌的日节律。,ACTH分泌(fnm)的日节律,第八页，共八十八页。,三、激素作用(zuyng)的机制：(一)激素的受体 1.受体的分类(1)细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。,2.受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控(dio kn)和影响。,第九页，共八十八页。,膜外N端：识别(shbi)、结合第一信使,膜内C端：激活(j hu)G蛋白,(二)含氮激素作用(zuyng)的机制第二信使学说 1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,第十页，共八十八页。,膜外N端：识别(shbi)、结合第一信使,膜内C端：激活(j hu)G蛋白,(二)含氮激素的作用(zuyng)机制第二信使学说 1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),第十一页，共八十八页。,膜外N端：识别(shbi)、结合第一信使,膜内C端：激活(j hu)G蛋白,2.G蛋白(dnbi)偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联 受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,第十二页，共八十八页。,3.酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号(xnho)通路模式,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶(jmi)结合,细胞内生物(shngw)效应,膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,第十三页，共八十八页。,(三)类固醇激素的作用(zuyng)机制 基因表达学说,激素(j s)进入细胞膜,与胞浆受体结合(jih)H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,第十四页，共八十八页。,第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间 的功能(gngnng)联系：,下丘脑,N垂体(chut),下丘脑垂体(chut)束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,第十五页，共八十八页。,(二)下丘脑调节(tioji)肽,第十六页，共八十八页。,二、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素（growth hormone GH）静息状态下，血清中成年(chngnin)男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,第十七页，共八十八页。,1.生长素的作用：(1)促进生长发育：幼年时期缺乏(quf)侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年后过多肢端肥大症。,(2)促进物质代谢：蛋白质：促进蛋白质的合成。脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量(guling)因脂肪酸氧化抑糖氧化。糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,第十八页，共八十八页。,1.生长素的作用(zuyng),第十九页，共八十八页。,2.生长素的作用(zuyng)机制：,生长素（GH）,生长素介质(jizh)（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导(yudo)产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,注1：GH的促生长作用是通过IGF实现的。注2：影响GH受体数量的因素：GH、饥饿或营养不良数量；P3、T3 数量。,第二十页，共八十八页。,3.生长素的分泌(fnm)调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素,血糖(xutng)降低氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素：GH、IGF的反馈调节：代谢产物(chnw)：睡眠：运动、应激、性激素：,cAMP/Ca2+（第二信使）,第二十一页，共八十八页。,(二)催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对乳腺的作用：青春期乳腺的发育(fy)主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉抗催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,第二十二页，共八十八页。,对性腺的作用：女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。男性(nnxng)：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,第二十三页，共八十八页。,2.PRL的分泌(fnm)调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头(rtu)应激刺激,下丘脑激素：吸吮(xshn)乳头反射：应激刺激：,注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。,第二十四页，共八十八页。,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大(zn d)。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,第二十五页，共八十八页。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,第二十六页，共八十八页。,三、神经(shnjng)垂体激素,视上核主要合成抗利尿(l nio)激素(antidiuretic hormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放(shfng)激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,第二十七页，共八十八页。,(一)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持(wich)乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2.OXT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮(xshn)乳头产道压迫,下丘脑N垂体(chut),N-体液反射,OXT合成分泌,第二十八页，共八十八页。,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)1.抗利尿作用 2.缩血管(xugun)作用 3.释放ACTH作用,第二十九页，共八十八页。,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素主要(zhyo)有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。,一、甲状腺激素(j s)的合成与代谢,第三十页，共八十八页。,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞(xbo)内合成的。,(一)甲状腺激素(j s)的合成,甲状腺激素(j s)的合成步骤:腺泡聚碘；I-活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,第三十一页，共八十八页。,1.腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能(gngnng)状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成(wn chng)的，是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。,I-i,I-o,2050倍,第三十二页，共八十八页。,2.I-的活化(huhu)I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3.酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成(hchng)的甲状腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-酪氨酸-I(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化(huhu),碘化,第三十三页，共八十八页。,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合(suh)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),