与药代动力学参数计算(精)(1).ppt

3P87 与药代动力学参数计算,一.基本要求,1.在合理的设计基础上取样对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个,二室模型不少于八个,三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后,一室模型不少于四个,二室模型不少于六个,三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据2.IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英文 DOS 操作系统，打印机,二.调用 3P87 程序前的准备工作,确定主数据如果一个剂量组有几个个体,主数据是指浓度数据的均数或中位数,或用户认为最具代表性的浓度数据一般来说,对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适,对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据目的是在计算个体数据时,可参考主数据的计算结果,选定房室数和权重进行计算,三、程序使用方法简介,1 启动程序开启微机后，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之进入主菜单（输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、输出计算结果、参数计算的简化系统、药动学模型说明、退出）,2 输入数据,在主菜单选取第一项（Input or Modify Data），再从分菜单选取第1项（Input Data）以输入数据,输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理,接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入T-C数据,输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）和各时间点的T-C数据,数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。核对无误后，选第8项退回主菜单,3 计算主数据组的有关参数,在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数,按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完毕后退回主菜单,4 选择最佳数学模型,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单,选第2项（输出房室模型类型的选择），打印出各种模型的比较表格先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型的F检验有无显著意义?如果F检验有显著意义,取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数,权重系数不变;记住最佳数学模型的报告序号,没有打印机!?,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第2项，进入屏幕显示菜单,首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号(6 or 9),然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的AIC,找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作为判断有无差异显著性的标准如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数，权重系数不变,5 计算各个体的参数,在主菜单选取第三项计算各个体的参数,按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模型相符）,计算完后自动退回主菜单,6 输出计算结果,在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主数据计算结果（最佳模型）然后选取第3项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来,如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第2项,首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号,然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出,统计矩参数,从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：Area（0-infinite（）和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：k=1/MRTt1/2=0.693 MRTCl=X0/AUCVss=Cl MRT平均Css=AUC/,非静脉给药的吸收参数,根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni及上述iv的有关参数按下列公式计算平均吸收时间：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a=0.693 MAT吸收速率常数ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni X0iv/AUCiv X0ni也可根据以下方程组计算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRT ni=1/ka2+1/k2,7 各种数学模型的模式图,如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜单选取第7项,屏幕上将出现12种数学模型的菜单供你选择,输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来,8 退出程序,选取主菜单的第8项，即可退出本程序,四、应用实例,给4只家兔灌胃口服某药300 mg/kg,用药后分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。（单位：时间h,血药浓度mg/L）,操作步骤,1 输入数据,启动3P87后,按前述方法输入数据文件名为X，实验对象为家兔，浓度单位为mg/L，时间单位为h，剂量单位为mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数为1，实验对象数为4，剂量为300。输T-C数据时，先输入均值，时间点数均为7核对无误后，继续下一步。,2 选择数学模型,按前述方法计算均值的参数后,通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值根据上述原则选取最佳数学模型(5号报告：一房室，权重系数为1/C2),3 计算参数,按前述方法计算各个体的有关参数，需输入文件名，房室模型类型和权重(一房室，权重系数为1/C2),4 输出结果,输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告5，记录有关主数据参数A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F 等参数，报告显示药物吸收有延迟时间（Lag time）结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，权重系数为1/C2，口服吸收延迟再次进入屏幕显示，选择显示8-11号报告记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计算均值、标准差与变异系数）如果要看统计矩数据可选择7和12-15号报告,5 图示数学模型,在主菜单选取第七项输入相应代号G，即可在屏幕上看到该数学模型的图解，进一步了解各参数的意义,