胰岛素的合理(hélǐ)使用杨俊丽第一页,共五十二页。胰岛素的发现(fāxiàn)第二页,共五十二页。飞速发展着的胰岛素技术(jìshù)猪/牛物胰岛素1921年速效(sùxiào)胰岛素类似物基础(jīchǔ)胰岛素类似物预混胰岛素类似物1990s基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物1代胰岛素代胰岛素3代胰岛素时间第三页,共五十二页。胰岛素的结构(jiégòu)胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽(duōtài),A链:21氨基酸;B链:30氨基酸猪胰岛素与人胰岛素区别是B链的1个氨基酸不同,牛胰岛素与人胰岛素区别是A链2个氨基酸和B链1个氨基酸普通胰岛素皮下注射后组合成六聚体结构,六聚体必须先分解为二聚体,然后再分解为单体,才能通过毛细血管吸收。精蛋白、锌的添加和胰岛素类似物改变胰岛素中的氨基酸以达到速效或长效目的的前提第四页,共五十二页。Asp胰岛素的结构(jiégòu)门冬胰岛素是将人胰岛素B链28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替;赖脯胰岛素是将人胰岛素的B链28位和29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换;甘精胰岛素是将人胰岛素A链21位的门冬酰胺用甘氨酸代替,B链30位苏氨酸后再加两个精氨酸;地特胰岛素是去除了(chúle)人胰岛素B链30位的氨基酸并在B链29位连接14-脂肪酸链;第五页,共五十二页。胰岛素的生理(shēnglǐ)作用胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进•葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖•氨基酸、脂肪酸进入细胞•肝和肌糖原(tánɡyuán)合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制•糖原分解•糖异生•脂肪或蛋白质分解•酮体产生第六页,共五十二页。胰岛素的代谢(dàixiè)与分解易被胃肠道消化酶破坏,故不宜口服给药;结合胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解(fēnjiě)肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:1第七页,共五十二页。胰岛素分类(fēnlèi)第八页,共五十二页。动物(dòngwù)胰岛素•胰岛素注射液•结构:自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个(yīè)ɡ氨基酸与人胰岛素不同胰岛素注射液动物短效0.5--12--45--7第九页,共五十二页。动物(dòngwù)胰岛素•优点:价格便宜•缺点(quēdiǎn):免疫原性;过敏反应;高血糖、低血糖;注射部位脂肪萎缩或增生;水肿第十页,共五十二页。人胰岛素•诺和灵R、诺和灵N、诺和灵30R、诺和灵50R第十一页,共五十二页。人胰岛素优点:解决了动物...