目录胆红素的代谢(dàixiè)与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第一页,共二十八页。目录第二页,共二十八页。目录胆红素的生成(shēnɡchénɡ)1、胆红素主要源于血红素的降解第三页,共二十八页。目录第四页,共二十八页。目录NNHNNOCOOOHCOHHOHH胆红素空间结构示意图胆红素的特有(tèyǒu)结构赋予其亲脂疏水的性质,易自由透过细胞膜进入血液。第五页,共二十八页。目录二、血液中的胆红素主要(zhǔyào)与清蛋白结合而运输一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆对胆红素的运输能力;另一方面限制了它自由通透各种细胞膜,避免了它对组织细胞造成(zàochénɡ)的毒性,起到暂时性的解毒作用。运输(yùnshū)形式:胆红素-清蛋白复合体意义:竞争结合剂:如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。第六页,共二十八页。目录•肝细胞对胆红素的摄取(shèqǔ)•胆红素在肝细胞中的结合•肝细胞对胆红素的排泄三、胆红素在肝细胞中转变(zhuǎnbiàn)为结合胆红素并泌入胆小管第七页,共二十八页。目录(一)游离(yóulí)胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞;第八页,共二十八页。目录(二)胆红素在内质网结合(jiéhé)葡糖醛酸生成水溶性结合(jiéhé)胆红素部位:滑面内网质反应:结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶:葡糖醛酸基转移酶产物:主要为双葡糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。意义:胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒(jiědú)方式。第九页,共二十八页。目录两种胆红素理化性质(xìngzhì)的比较理化性质未结合胆红素结合胆红素同义名称间接胆红素、游离胆红素直接胆红素、肝胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合水溶性小大脂溶性大小透过细胞膜的能力及毒性大小能否透过肾小球随尿排出不能能与重氮试剂反应间接阳性直接阳性第十页,共二十八页。目录结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管,再随胆汁排入肠道,是肝脏代谢胆红素的限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程(guòchéng)。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍,结合胆红素就可返流入血。(三)肝细胞向胆小管分泌(fēnmì)结合胆红素第十一页,共二十八页。目录结合胆红素胆素原肠菌葡萄糖醛酸还原胆素氧化*过程(guòchéng)﹡胆素...