2022年医学专题—胆碱受体激动药与阻断药-03-01(1).ppt

第一节 胆碱受体激动(jdng)药,Cholinoceptor agonists:drugs that act on cholinergic receptor sites and exhibit therapeutic effects by mimicking the actions of the neurotransmitter actycholine(ACh);Direct acting cholinomimetic drugs(直接作用(zuyng)的拟胆碱药);Include M-and N-cholinoceptor agonists,M-cholinoceptor agonists,and N-cholinoceptor agonists.,第一页，共五十四页。,胆碱受体激动(jdng)药分类,M、N胆碱(dn jin)受体激动药:乙酰胆碱(dn jin)、醋甲胆碱(dn jin)和卡巴胆碱(dn jin)；M胆碱受体激动药:毛果芸香碱；N受体激动药:烟碱、洛贝林。,第二页，共五十四页。,一、M、N胆碱受体激动(jdng)药,Acetylcholine(ACh)：胆碱能神经递质，由胆碱和乙酰辅酶A合成，现已人工合成；胆碱酯类季胺化合物；性质不稳定，易被AChE水解；不易(b y)透过血脑屏障；选择性低，作用广泛，副作用多；仅作为工具药应用。,第三页，共五十四页。,药理作用(zuyng)及作用(zuyng)机制,1.M样作用：小剂量激动M受体，兴奋胆碱能神经节后纤维心血管系统：负性肌力、负性频率、负性传导，血压降低（激动内皮细胞M3受体，促进NO释放）；激动交感神经末梢M1受体，抑制NE释放。平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管和子宫(zgng)等平滑肌兴奋，胃肠张力，大剂量致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，支气管收缩，促进排尿；腺体：泪腺、气管和支气管腺体、消化腺、汗腺分泌；眼：瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛；2.N样作用：大剂量激动NN受体，胃肠道、膀胱等平滑肌收缩，腺体分泌，小血管收缩，BP，骨骼肌收缩。,第四页，共五十四页。,醋甲胆碱(dn jin)（methacholine）,AChE水解慢，作用时间较ACh长，具有选择性M样作用。小剂量使BP，心率。仅用于口腔(kuqing)黏膜干燥症。禁忌证：支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病。,卡巴胆碱(dn jin)（carbacholine）,不被AChE水解，作用时间长，直接激动M和N受体。不良反应多，仅局部应用于青光眼。禁忌证同醋甲胆碱。,第五页，共五十四页。,二、M受体激动(jdng)药,毛果芸香碱（pilocarpine）又名匹鲁卡品南美洲灌木pilocarpus植物(zhw)叶子中提取的生物碱,第六页，共五十四页。,（一）作用(zuyng)机制和药理作用(zuyng),直接激动M 受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显1腺体分泌明显增加：汗腺、唾液腺最明显正常：唾液腺分泌4050 ml/h实验(shyn)：唾液腺分泌增加至350 ml/h,第七页，共五十四页。,2眼：缩瞳、降低眼内压、调节(tioji)痉挛,（1）缩瞳瞳孔括约肌：受动眼神经(dngyn-shnjng)的副交感纤维（胆碱能神经）支配，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小;瞳孔开大肌：受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。,第八页，共五十四页。,毛果芸香碱兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩(shu su)，瞳孔缩小。,第九页，共五十四页。,（2）降低(jingd)眼内压 房水可使眼球内具有一定压力，称眼压。,房水的产生(chnshng)及回流,第十页，共五十四页。,眼内压升高的原因:房水生成增加 房水流通受阻(shu z)降低眼内压的方法:减少房水生成 疏通房水,毛果芸香碱的作用:改善房水流通 收缩(shu su)瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。,第十一页，共五十四页。,晶状体,虹膜(hngm),睫状体,小梁网（滤帘）,角膜,前房,巩膜(gngm)静脉窦,第十二页，共五十四页。,（3）调节痉挛：视远物模糊，视近物清楚眼调节作用：通过(tnggu)晶状体曲度的变化，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。晶状体富有弹性，受悬韧带的牵拉，维持在较为扁平的状态；悬韧带受睫状肌控制，动眼神经兴奋时，睫状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带松弛，晶状体变凸；睫状肌松弛时，悬韧带拉紧，晶状体变凹。,第十三页，共五十四页。,毛果芸香(ynxing)碱：激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。,第十四页，共五十四页。,（二）临床(ln chun)应用,1.治疗青光眼 滴眼时压迫内眦，避免药物吸收青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，眼压持久地显著增高可致视乳头(rtu)损害，引起不可逆的失明。主要特征：高眼压、视乳头萎缩、视野缺损、视力下降。,第十五页，共五十四页。,青光眼分闭角型和开角型两种类型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅，年龄(ninlng)5070岁最多。主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。治疗效果：毛果芸香碱效好,第十六页，共五十四页。,开角型：前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状：早期(zoq)轻，眼压不稳定，渐增高。治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效。可能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。,第十七页，共五十四页。,2.虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用(yngyng)，可防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。,第十八页，共五十四页。,（三）不良反应,全身(qun shn)给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小支气管痉挛等。滴眼时应压迫内眦部，避免经鼻泪管流入鼻腔吸收。,第十九页，共五十四页。,毛果芸香(ynxing)碱药理作用小结,1.作用机制：直接兴奋MR，产生M样作用2.对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。主要用于青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜(hngm)睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。,第二十页，共五十四页。,三、N受体激动(jdng)药,烟碱（nicotine）烟叶(tobacco)的主要成分，临床上无实用价值，但毒理学意义重要。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人(chng rn)致死量约为50 mg，一支卷烟约含半个致死量的烟碱(2030 mg)。,第二十一页，共五十四页。,药理作用：兴奋N1受体兴奋N2受体长期(chngq)吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,第二十二页，共五十四页。,第二节 胆碱受体阻断(z dun)药,根据(gnj)对M和N受体选择性的不同，分为M受体阻断药（如阿托品、哌仑西平等）和N受体阻断药（如美加明、筒箭毒碱、琥珀胆碱等）。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药、中枢性抗胆碱药、神经节阻断药和骨骼肌松弛药。,第二十三页，共五十四页。,M受体阻断(z dun)药,阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱；阿托品类生物碱半合成(hchng)衍生物：合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等合成解痉药：溴丙胺太林、奥芬溴酸、贝那替秦等合成的选择性M1受体阻断药：哌仑西平。,第二十四页，共五十四页。,一、阿托品类生物碱,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,第二十五页，共五十四页。,阿托品（atropine）,由托品酸与莨菪碱形成的酯。颠茄(din qi)、洋金花、莨菪等植物中提取的生物碱，为消旋莨菪碱，现可人工合成。常用其硫酸盐，遇碱性药物可引起分解。,第二十六页，共五十四页。,（一）作用(zuyng)机制与药理作用(zuyng),MR竞争性阻断药（competitive antagonist)。与MR结合，竞争性地拮抗(ji kn)ACh或胆碱受体激动药对 MR的激动作用；对MR亚型的选择性较低；大剂量对N1R也有阻断作用。,第二十七页，共五十四页。,第二十八页，共五十四页。,药理作用：广泛，对M1、M2和M3受体都有作用，随剂量的增加依次(yc)出现：,1.抑制腺体分泌；2.对眼的作用；3.松弛(sn ch)内脏平滑肌；4.心脏的作用；5.扩张血管；6.兴奋中枢神经。,第二十九页，共五十四页。,1.抑制腺体分泌 0.5 mg：唾液腺和汗腺敏感，出现口干、皮肤干燥；大剂量使体温偏高；1.0 mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少(jinsho)；较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。,2.对眼的作用扩瞳(dilate pupils)升眼压(yn y)(enhance intraocular pressure)调节麻痹(regulatory paralysis),第三十页，共五十四页。,第三十一页，共五十四页。,3.松弛内脏平滑肌(relaxes smooth muscle)松弛多种内脏平滑肌，作用(zuyng)特点：平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱，对子宫平滑肌影响较小。,第三十二页，共五十四页。,4.对心脏的作用小剂量（0.40.6 mg)：作用于突触前膜M1R，ACh释放，心率；较大剂量（12 mg）：阻断M2R，解除(jich)迷走神经对心脏的抑制作用，心率。,5.扩张血管大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环，对皮肤血管扩张作用明显。机制(jzh)：不清，与阻断 MR无关。可能是直接血管扩张作用或由于体温升高后的代偿性散热反应。,第三十三页，共五十四页。,6.兴奋中枢神经1-2 mg：轻度兴奋延脑、大脑和迷走神经中枢，使呼吸加快(ji kui)；5 mg：明显兴奋延脑、大脑，出现烦躁不安、多言、幻觉等；中毒剂量（10 mg）：明显中枢中毒症状，出现幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。,第三十四页，共五十四页。,（二）体内(t ni)过程,吸收：口服迅速吸收，t1/2为4 h，作用可维持34 h，对虹膜和睫状肌的作用可持续约72 h；分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘(tipn)屏障）；排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。,第三十五页，共五十四页。,（三）临床(ln chun)应用,1.解除平滑肌痉挛胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好；胆、肾绞痛疗效较差，常与吗啡或哌替啶合用(hyng)；遗尿症 可松弛膀胱逼尿肌。2.抑制腺体分泌麻醉前给药，防止吸入性肺炎；严重盗汗、流涎症。,第三十六页，共五十四页。,3.眼科(yn k)应用,虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。检查眼底：扩瞳，但调节麻痹维持2-3天，完全恢复需7-12天，已被后马托品取代。验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验(jinyn)出屈光度，已被后马托品取代，目前只在儿童验光时使用。,第三十七页，共五十四页。,4.治疗缓慢型心律失常窦性心动过缓、窦房阻滞、房室(fn sh)传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5.抗休克：用于感染中毒性休克（septic shock）6.解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒,第三十八页，共五十四页。,（四）不良反应,1.副作用：口干、皮肤干燥、便秘、排尿困难、视力模糊、心悸等。2.中毒(zhng d)：轻度：上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状；严重：中枢由兴奋转抑制，出现昏迷、呼吸抑制等;中毒解救：注射MR激动药毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等，对症治疗或使用中枢镇静药。最小致死量：成人80-130 mg，儿童10 mg。,第三十九页，共五十四页。,（五）禁忌证,青光眼前列腺增生肥大休克(xik)伴有体温升高和心率快者慎用：眼压高、心梗,第四十页，共五十四页。,山莨菪碱