2022年医学专题—胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药-(2)(1).ppt

第一页，共三十五页。,拟胆碱(dn jin)药（cholinomimetic drugs）分类,胆碱受体激动(jdng)药（直接拟胆碱药）M、N受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱 M受体激动药：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱 N受体激动药：烟碱 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药）可逆性：新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类,第二页，共三十五页。,1 胆碱受体激动(jdng)药,1.1 M、N胆碱受体激动(jdng)药,1.1.1 乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）,（1）特点：为神经递质，可人工合成。化学性质(huxu xngzh)不稳定，作用广泛，选择性低，不易透过血-脑屏障，迅速被胆碱酯酶破坏，无临床价值，为药理实验工具药。,第三页，共三十五页。,（2）药理作用 直接(zhji)激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。,M样作用 心脏：心率，心肌收缩力血管：扩张，血压平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩（缩瞳、调节痉挛(jn lun)）腺体：汗腺、支气管腺、消化腺分泌。,第四页，共三十五页。,N样作用 激动(jdng)Nl 胆碱受体：全部神经节兴奋，肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素。节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。,除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。过大剂量神经节从兴奋转入抑制(yzh)。激动N2 胆碱受体：骨骼肌收缩。,第五页，共三十五页。,1.1.2 卡巴胆碱(dn jin)(carbachol)-胆碱酯类,特点(tdin)：作用比Ach持久，选择性略高，不良反应多，临床应用不多，多用于青光眼（0.75%1.5%）。,第六页，共三十五页。,毛果芸香(ynxing)碱（pilocarpine,匹鲁卡品),为从pilocarpus植物中提取(tq)的生物碱（alkaloid)。已可人工合成。,1.2 M胆碱受体激动(jdng)药,第七页，共三十五页。,毛果芸香(ynxing)碱,（1）药理作用 直接激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用最明显。眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。腺体：分泌(fnm)，以汗腺和唾液腺最明显。,第八页，共三十五页。,对眼睛的作用(zuyng)A 缩瞳myosis 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。,第九页，共三十五页。,房水产生(chnshng)及回流,B 降低(jingd)眼内压：,房水出路(chl)（箭头示房水回流方向）,缩瞳虹膜向中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙 房水易于通过巩膜静脉窦进入体循环眼内压,第十页，共三十五页。,第十一页，共三十五页。,睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带(rndi)松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。,晶状体,睫状肌,悬韧带(rndi),C 调节(tioji)痉挛：视近物清晰、远物模糊,第十二页，共三十五页。,促进腺体分泌：汗腺(hnxin)和唾液腺大量分泌。,兴奋平滑肌：收缩(shu su)肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。禁用于支气管哮喘者。,毛果芸香(ynxing)碱,（1）药理作用,第十三页，共三十五页。,(2)临床应用滴眼：应紧压内眦以防吸收。青光眼：首选药物（特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好）。闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止(fngzh)虹膜与晶状体粘连。全身给药：用于阿托品等抗胆碱药中毒的解救。,第十四页，共三十五页。,闭角性青光眼 由前房角狭窄引起(ynq)眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。,第十五页，共三十五页。,烟碱(yn jin)（Nicotine，尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱12%。,1.3 N胆碱受体激动(jdng)药,【药理作用】（1）对N1受体兴奋（2）对N2受体兴奋又可使受体脱敏，随时间的延长(ynchng)，可阻断N受体。,作用于多种神经效应器 和化学感受器,第十六页，共三十五页。,【毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(yn jin)（20-30mg），一支雪茄烟含烟碱(yn jin)量100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,第十七页，共三十五页。,2 胆碱酯酶抑制(yzh)药,抑制AchE活性，致使Ach不能被水解而大量堆积，从而激动(jdng)M受体和N受体，产生M样和N样作用。,胆碱酯酶抑制药根据其与AchE结合形成复合物后水解(shuji)的难易可分为：易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,第十八页，共三十五页。,2.1.1 新斯的明(neostigmine,prostigmine),2.1 易逆性抗胆碱酯酶药,【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用(zuyng)。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。,第十九页，共三十五页。,抑制(yzh)AchE活性，使Ach，间接发挥作用。,【药理作用】,(1)兴奋(xngfn)骨骼肌作用强大。,机制：抑制AchE活性，增强Ach作用(zuyng)；直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；促进运动神经末梢释放Ach。,(2)兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。,(3)对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱。,第二十页，共三十五页。,(1)治疗重症肌无力（自身(zshn)免疫性疾病）；(2)治疗术后腹气胀和尿潴留；(3)治疗阵发性室上性心动过速；(4)非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)如筒箭毒碱中毒的解救。,较少，过量会引起“胆碱能危象”，加重肌无力症状，应注意(zh y)。M样症状可用阿托品对抗。禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘等。,【临床(ln chun)应用】,【不良反应】,第二十一页，共三十五页。,2.1.2 毒扁豆碱(physotigmine)（依色林，eserine）,作用特点：(1)滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视物模糊(m hu)；滴眼时要压迫内眦部，避免因吸收引起全身中毒症状。对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。(2)易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,第二十二页，共三十五页。,（1）双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小(suxio)？请说明理由。,思考题：,第二十三页，共三十五页。,有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内吸磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）等。(2)神经毒剂(dj)的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等。,2.2 难逆性抗胆碱酯酶药,第二十四页，共三十五页。,【中毒(zhng d)机制】,（1）有机磷酸酯类-P与AchE上酯解部位的-OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积(xj)过多而引起中毒。,（2）中毒后如不及早使用胆碱酯酶复活剂，磷酰化胆碱酯酶会迅速(xn s)“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新的胆碱酯酶，才能水解Ach，故中毒后要及早抢救。,第二十五页，共三十五页。,【中毒(zhng d)途径】,胃肠道,呼吸道,皮肤(p f)粘膜,【中毒(zhng d)类型】,轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M、N 样症状。重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。,第二十六页，共三十五页。,广泛(gungfn)而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁(shjn)；心率减慢、Bp下降。,N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生(chnshng)骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。,（1）急性毒性,【中毒症状】,中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。,（2）慢性中毒：神经衰弱和其他。,第二十七页，共三十五页。,表 1 有机磷酸酯类中毒作用(zuyng)及表现,第二十八页，共三十五页。,（1）清除毒物(dw):清洗皮肤；洗胃；导泻。,【解救(jiji)原则】,敌百虫不宜用碱性溶液洗胃(x wi)，因它易变成敌敌畏，毒性增加。,对硫磷不宜用高锰酸钾溶液洗胃，因它易变成毒性更强的对氧磷。,第二十九页，共三十五页。,（2）应用(yngyng)特效解毒药,必须(bx)及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化。,阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥(gnzo)、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,必须与胆碱酯酶复活药合用,对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,【解救原则】,第三十页，共三十五页。,2 胆碱酯酶复活(fhu)剂,是一类(y li)能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物。,肟基：-N-OH，有效(yuxio)基团。,第三十一页，共三十五页。,第三十二页，共三十五页。,3.1 碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM-I）,【作用(zuyng)和应用】,（1）复活胆碱酯酶 有效基团：季铵氮与磷酰化胆碱酯酶结合(jih)肟基与磷酰基结合 磷酰化-PAM AchE游离出来,第三十三页，共三十五页。,（2）与体内(t ni)游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AchE结合。,（3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动(chndng)。（与阿托品的区别）,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,拟胆碱药（cholinomimetic drugs）分类。胆碱受体激动药（直接拟胆碱药）。心脏：心率，心肌收缩力。节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。1.1.2 卡巴胆碱(carbachol)-胆碱酯类。房水出路（箭头示房水回流方向）。缩瞳虹膜向中心(zhngxn)拉紧虹膜根部变薄前房角间隙 房水易于通过巩膜静脉窦进入体循环眼内压。全身给药：用于阿托品等抗胆碱药中毒的解救,第三十五页，共三十五页。,