1第二节群体药代动力学随着药代动力学及计算机技术的迅速发展，群体药代动力学（populationpharmacokinetics,PPK）已广泛地用于临床治疗，成为优化个体化给药方案、治疗药物监测以及(yǐjí)新药临床评价中一个非常有用的方法。第一页，共二十二页。2•多点采血（Multiplepointsforgettingbloodsample）•采血时间(shíjiān)超过3个半衰期（Experimentaltimecoursecoversmorethan3t1/2）第二页，共二十二页。3一、基本概念•所谓群体（population）是指根据研究目的(mùdì)所确定的研究对象的全体。由于群体中各受试对象的遗传、环境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有很大的个体间变异及个体自身变异。第三页，共二十二页。4•群体药代动力学（populationpharmacokinetics）研究来自各受试者参数的变异情况，确定药代动力学参数的平均值与标准差，以便能计算(jìsuàn)某一病人的药代动力学参数。第四页，共二十二页。5•群体药代动力学即药代动力学群体分析法。它是应用药代动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人(bìngrén)的药代动力学参数和群体中存在的变异性。•这种变异性包括确定性变异和随机性变异。第五页，共二十二页。6•确定性变异•指年龄(niánlíng)、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器功能、疾病状况，以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等对药物处置的影响，这些因素又称固定效应（fixedeffects）。第六页，共二十二页。7•随机性变异•包括个体间和个体自身变异，指不同病人间、不同实验者、实验方法和病人自身随时间的变异，这些(zhèxiē)变异又称随机效应（randomeffects）。第七页，共二十二页。8•确定性变异通过固定效应模型(móxíng)估算，随机性变异由统计学模型(móxíng)确定，将固定效应和随机效应统一考察，即为混合效应模型(móxíng)。由Sheiner等编制成非线性混合效应模型(móxíng)（NONMEM）软件，已成为药代动力学群体分析中重要工具。第八页，共二十二页。9•在临床上只要在一个给药间隔内，采集血样1～2次，总共2～4次，就能利用NONMEM程序进行群体药代动力学研究(yánjiū)。•但如此少量血样的稀疏数据（sparsedata）很难用经典方法进行药代动力学分析。第九页，共二十二页。10•优化个体化给药方案•治疗药物监测•特殊病人群体分析•生物(shēngwù)利用度研究•药物相互作用研究•新药的临床评价第十页，共二十二页。11•根据NO...
