2022年医学专题—糖尿病的调脂(1).ppt

糖尿病的调脂治疗(zhlio)策略北大医院内分泌科 贾培红,第一页，共五十七页。,糖尿病血脂异常的特点糖尿病的调脂治疗(zhlio)策略糖尿病患者调脂治疗的首选氟伐他汀 病例分享,内容提要(ni rn t yo),第二页，共五十七页。,糖尿病血脂异常(ychng)的特点脂质三联症,脂质三联症（致动脉粥样硬化(ynghu)血脂谱），在糖尿病患者比非糖尿病患者多见23倍。,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）LDL亚型小而密LDL（Sldl）比例(bl)甘油三脂（TG）,ADA,Diabetes Care,2001,24 supple1,s33s43徐成斌，糖尿病血脂异常治疗进展，中国医刊，2004，39（9，57）,第三页，共五十七页。,LDL-C 水平“正常”的糖尿病患者可能(knng)被忽略.小而密 的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化性,糖尿病,LDL 颗粒(kl)增加,LDL-C 水平正常(zhngchng),但是:,LDL-C 水平正常,非糖尿病,LDL 颗粒,LDL 颗粒数目 apoB 浓度,低,冠心病危险,高,小而密的LDL结合更多的 apoB,Adapted from Austin MA,Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171;Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921;Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.,apoB LDL-C,第四页，共五十七页。,糖尿病性高脂血症,同样(tngyng)的LDL水平，TG可影响亚型分布，使LDL3,LDL-C3.5mmol/l TG 1.6mmol/l,LDL-C3.5mmol/l TG 2.6mmol/l,LDL1 LD2 LD31.4 1.5 0.6,LDL1 LD2 LD30.8 1.0 1.7,第五页，共五十七页。,混合性高脂血症(TC/TG升高(shn o)）：小而密的LDL颗粒增加,正常(zhngchng)血脂,混合性高脂血症,在总 LDL 量中的比例(bl),Dejager S et al.,J Lipid Res.1993;34:295-308.,第六页，共五十七页。,糖尿病,低HDL,炎症促进动脉(dngmi)粥样硬化形成示意图,Curr Opin Lipidol,Jun 2004;15(3):269-78.,糖尿病前期(qinq),低 HDL-C,其他危险(wixin)因子,动脉粥样硬化,基因 肥胖 饮食,基因 激素 饮食 药物,炎症,基因,感染,自身免疫,各种疾病,肥胖,第七页，共五十七页。,HDL抗动脉粥样硬化(ynghu)机制,国外医学(yxu)，心血管疾病分册，2004，31（5），150152,第八页，共五十七页。,HDL-C 的降低也与冠心病的发生(fshng)有关,Framingham 研究(ynji),冠心病的相对(xingdu)风险,Kannel WB.Am J Cardiol 1987;59:80A-90A.,0,1,2,3,LDL-C 220 mg/dl,LDL-C 160 mg/dl,LDL-C 100 mg/dl,(mmol/L)(5.7)(4.1)(2.6),HDL-C,250.65,350.90,(mg/dl)(mmol/L),451.16,551.42,651.68,751.94,852.20,第九页，共五十七页。,以LDL为靶点的时代并未过去(guq)，以HDL为靶点的时代即将到来,降低(jingd)LDL 升高HDL,抗动脉粥样硬化(ynghu)，必须双管齐下,抗动脉粥样硬化，必须双管齐下,第十页，共五十七页。,糖尿病血脂异常(ychng)的特点糖尿病的调脂治疗策略糖尿病患者调脂治疗的首选氟伐他汀,内容提要(ni rn t yo),第十一页，共五十七页。,糖尿病调脂治疗(zhlio)策略,危险分层、目标防治综合调整(tiozhng)、长期坚持,第十二页，共五十七页。,在改善生活方式*及控制血糖基础(jch)上，使用调脂药物达到血脂靶目标。,糖尿病调脂治疗(zhlio)策略,*包括饮食调节、运动、减轻(jinqng)体重,第十三页，共五十七页。,危险分层，LDL-C的治疗(zhlio)切点,LDL-C切点(qidin),TC切点(qidin),正常,低危患者,中危患者,高危患者,极高危患者,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,重度高胆固醇血症,边缘升高,130 mg/dl(3.37 mmmol/l),升高,危险分层治疗目标,血脂分层,80 mg/dl(2.07 mmol/l),100 mg/dl(2.59 mmol/l),160 mg/dl(4.12 mmol/l),200 mg/dl(5.18 mmol/l),300 mg/dl(7.76 mmol/l),240 mg/dl(6.62 mmol/l),200mg/dl(5.18 mmol/l),第十四页，共五十七页。,LDL-C100mg/dl,目标值,目标值,目标值,ADA,NCEP,HDL-C40mg/dl,TG150mg/dl,非-HDL-C130mg/dl,ADA,NCEP,ADA Diabetes Care 2004:27(suppl 1):S68-71NCEP ATP III.JAMA 2001;285;2486-97,第一(dy)目标,第二(d r)目标,ADA 和 NCEP ATP III对糖尿病脂质异常的管理(gunl)目标,第十五页，共五十七页。,调脂药物(yow)的首选他汀类药物,糖尿病调脂治疗(zhlio)策略,第十六页，共五十七页。,糖尿病血脂异常的特点(tdin)糖尿病的调脂治疗策略糖尿病患者调脂治疗的首选氟伐他汀,内容提要(ni rn t yo),第十七页，共五十七页。,氟伐他汀有效对抗(dukng)动脉粥样硬化进展及恶化,第十八页，共五十七页。,氟伐他汀降脂效应(xioyng),氟伐他汀降脂效应(xioyng)示意图,fluvastatin,第十九页，共五十七页。,氟伐他汀 降脂效应(xioyng)临床试验,第二十页，共五十七页。,氟伐他汀可显著(xinzh)升高HDL-C达21,CM Ballantyne,F Pazzucconi,X Pinto,et al，Clin Ther:2001;23:177-192,氟伐他汀不仅有效降低(jingd)LDL,更显著升高HDL,他汀类对LDL-C、HDL-C和甘油三酯的调节(tioji)幅度比较,第二十一页，共五十七页。,氟伐他汀 80mg比阿托伐他汀20mg显著升高(shn o)2型糖尿病患者的HDL和Apo A-1,氟伐他汀80 mg(n=50),阿托伐他汀 20 mg(n=50),Bevilaqua Maruizio et al.Current Therapeutic Research 2004 Vol 65,330344.,5,-3,-2,12,-4,-2,0,2,4,6,8,10,12,14,(%),HDL-C,Apo A-I,第二十二页，共五十七页。,结果(ji gu),0,5,10,15,20,25,30,V I L-1 L-2 L-3 L-4 L-5 L-6,0,5,10,15,20,25,30,V I L-1 L-2 L-3 L-4 L-5 L-6,28%,密度(md),密度(md),ApoB(mg/dL),安慰剂（n=39）,基线,氟伐他汀（n=31）,基线,8周,8周,来适可显著降低2型糖尿病患者小而致密的低密度脂蛋白（LDL）亚组分,第二十三页，共五十七页。,氟伐他汀显著(xinzh)改善低HDL-C患者冠脉MLD,与安慰剂相比，氟伐他汀改善(gishn)不同HDL-C患者MLD 分析,Influence of Low HDL on Progression of Coronary Artery Disease and Response to Fluvastatin Therapy，Circulation.1999;99:736-743.),MLD,minimum lumen diameter,最小管腔直径(zhjng),0.274,0.065,P=0.01,0.036,0.083,n43n25HDL35mg/dl,n128n143HDL=35mg/dl,0.3200.2800.2400.2000.1600.1200.0800.0400.000,MLD减小幅度进展（mm）,第二十四页，共五十七页。,氟伐他汀显著降低(jingd)患者LDL-C水平,糖尿病患者及非糖尿病患者服用氟伐他汀后LDL-C水平(shupng)显著降低,0.60.40.20.0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0,0 1 2 3 4,无糖尿病安慰剂无糖尿病氟伐他汀,糖尿病安慰剂糖尿病氟伐他汀,LDL-C变化(binhu)（mmol/L）,年,6周时,Am Heart J 2005;149:329-35,第二十五页，共五十七页。,氟伐他汀降低糖尿病患者(hunzh)MACE风险51,Am Heart J 2005;149:329-35,第二十六页，共五十七页。,1,2,3,4,5,时间(shjin)（年）,10095908580757065600,无事件(shjin)患者（）,无糖尿病安慰剂（n751）无糖尿病氟伐他汀（n724）糖尿病安慰剂（n82）糖尿病氟伐他汀（n120）,糖尿病患者服用(f yn)氟伐他汀后其无MACE事件发生率优于服用安慰剂的非糖尿病患者,氟伐他汀显著提高糖尿病患者的生存时间,Am Heart J 2005;149:329-35,第二十七页，共五十七页。,Am Heart J 2005;149:329-35,氟伐他汀显著提高糖尿病患者(hunzh)的生存时间,糖尿病患者服用(f yn)氟伐他汀后其无冠心病事件发生率优于服用安慰剂的非糖尿病患者,0 1 2 3 4,100959085807570656055500,无糖尿病安慰剂（n751）无糖尿病氟伐他汀（n724）糖尿病安慰剂（n82）糖尿病氟伐他汀（n120）,无事件(shjin)患者（）,时间（年）,第二十八页，共五十七页。,氟伐他汀 非降脂效应(xioyng)临床试验,第二十九页，共五十七页。,The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism，2004，89(3):11531159,氟伐他汀有效(yuxio)改善2型糖尿病患者PAF-AH，对抗动脉粥样硬化,PAF-AH,血小板活化因子乙酰水解酶,PAF-AH，与CAD风险(fngxin)(AS)密切相关,氟伐他汀，有效改善糖尿病患者(hunzh)PAF-AH,对抗动脉粥样硬化,50-5-10-15-20-25,0.4,-22.8*,n=36 39,P0.001,PAF-AH(mean)IU/L,变化百分比(%),121086420,345 464 526 585 1109,2.39(0.22-25.81),2.75(0.24-31.19),10.58*(1.16-96.24)P=0.036,1.Qrtl 2.Qrt 3.Qrt 4.Qrt,相对CAD风险,PAF-AH IU/L,第三十页，共五十七页。,Arterioscler Thromb Vasc Biol.2005;25:327-333,氟伐他汀有效抑制平滑肌细胞(xbo)增生,第三十一页，共五十七页。,2型糖尿病高脂血症患者(hunzh)中，氟伐他汀抗氧化效应更强,Endocrine journal,2005,52(2),259-264,*3,5,7-cholestatriene in erythrocyte membrane,a cholesterol oxidation product in human,3,5,7-cholestatriene*