2022年医学专题—糖尿病-齐鲁医院内分泌科-陈丽(1).ppt

糖尿病诊疗(zhnlio)进展,山东大学(shn dn d xu)齐鲁医院陈 丽,第一页，共四十四页。,中国糖尿病流行病学特点(tdin)糖尿病病因学进展糖尿病诊断糖尿病控制目标 糖尿病治疗进展,糖尿病诊疗(zhnlio)进展,第二页，共四十四页。,9.7%,15.5%,92.4,50.8,中国(zhn u),印度(yn d),糖尿病,糖尿病前期(qinq),糖尿病患者人数(百万),中国患病率(%),最新中国糖尿病流行病学调查显示中国20岁以上的成人2型糖尿病的患病率为9.7%，患者人数高达9240万，1.482亿成人处于糖尿病前期，该结果发表于新英格兰杂志,http:/www.idf.org/press-releases/idf-press-statement-china-study,YANG WY.et al.N Engl J Med.2010 Mar 25;362(12):1090-101.,中国糖尿病患病率持续攀升,第三页，共四十四页。,糖尿病并发症危害(wihi)严重,中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组最新报告的住院2型糖尿病并发症患病率分别(fnbi)为：高血压34.2%脑血管病12.6%心血管病17.1%下肢血管病5.2%,第四页，共四十四页。,我国糖尿病流行(lixng)特点,以2型糖尿病为主未诊断的糖尿病比例高细胞衰退和胰岛素分泌不足(bz)更早，更严重,第五页，共四十四页。,我国糖尿病流行(lixng)特点,在我国患病人群中，以 2型糖尿病为主，2型糖尿病占90以上，1 型糖尿病约占5，其它类型糖尿病仅占0.7；城市妊娠(rnshn)糖尿病的患病率接近5%,第六页，共四十四页。,未诊断的糖尿病比例高于发达国家：2007-08 年20 岁以上人全国调查出糖尿病患者，新诊断的糖尿病患者占总数的60%经济发达程度与糖尿病患病率有关男性、低教育水平是糖尿病的易患因素(yn s)表型特点：我国 2 型糖尿病患者的平均BMI 约在25kg/m2左右，而高加索人糖尿病患者的平均BMI 多超过30kg/m2,我国糖尿病流行(lixng)特点,第七页，共四十四页。,我国糖尿病流行(lixng)特点,细胞(xbo)衰退和胰岛素分泌不足更早，更严重空腹和餐后2h血糖正常时，胰岛B细胞功能已经开始下降,第八页，共四十四页。,糖尿病发病(f bng)机制,第九页，共四十四页。,DM发病(f bng)机制,发病机制：两条主旋律，IR与B细胞功能缺陷T1DM是B细胞破坏，B细胞功能丧失对于免疫机制导致T1DM患者胰岛B细胞破坏和T1DM的发生原因，至今仍不很明确，存在很多争论(zhngln)及盲点T2DM的发病共同机制是B细胞功能缺陷对IR的失代偿,第十页，共四十四页。,B细胞(xbo)功能受损的原因与机制,遗传背景(bijng)缺陷多基因胰岛素分泌损害B细胞发育不良,高糖毒性细胞(xbo)中胰淀素和甘油三酯沉积,胰岛素抵抗的持续压力,炎症因子高脂毒性,B细胞自身胰岛素抵抗,B细胞由代偿到失代偿到逐渐衰竭,细胞凋亡,第十一页，共四十四页。,胰岛素抵抗(dkng):病因与机制,遗传(ychun)因素,环境因素,少见突变胰岛素受体葡萄糖转运子信号蛋白常见形式(xngsh)大量未经确认的,较少运动饮食过量老龄化用药高血糖FFA升高,胰岛素抵抗,第十二页，共四十四页。,T2DM发病(f bng)机制相关的新观点与概念,脂毒性(d xn)糖脂病糖胖病T2DM与炎症,将血糖代谢异常置于更广阔的代谢相关背景包括(boku)肥胖、血脂异常等状况下，将更有利于认识DM的本质及其危害，有利于更好的控制DM及减轻其危害,第十三页，共四十四页。,脂毒性(d xn)与糖毒性(d xn)作用环节,肝糖(n tn)输出和,周边组织(zzh)利用糖能力,胰岛素分泌功能不全,胰岛素分泌,组织对胰岛素反应,高血糖血症,1.肥胖2.家族史3.不良生活习惯,糖毒性,FFA,脂毒性,第十四页，共四十四页。,糖脂病(diabetes mellipitus),糖脂病(diabetes mellipitus)是糖尿病的新概念以及新术语,脂代谢异常(ychng)是T2DM的发病机理中的原发事件 这一概念的提出刷新了T2DM的发病机理，对T2DM的防治策略产生深远影响,第十五页，共四十四页。,糖尿病肥胖病（diabesity),肥胖(fipng)与T2DM的发生发展关系密切，均是胰岛素抵抗综合征的重要部分肥胖的致糖尿病作用及增加心血管危险性是通过IR机制，可以使脂肪异位沉积，引起脂胰、脂肝、脂心等，即所谓“脂毒性”在此基础上提出糖尿病肥胖病新概念,第十六页，共四十四页。,T2DM：一种慢性(mn xng)炎症性疾病,炎症在T2DM发病中可能的机制炎症因子通过干扰胰岛素信号通路诱发IR细胞因子通过炎症过秤损伤B细胞功能炎症与T2DM血管并发症T2DM大血管病变(bngbin)主要是指动脉粥样硬化在对动脉粥样硬化机制的研究中已证实其是一种慢性炎症性疾病,第十七页，共四十四页。,糖尿病的诊断(zhndun),第十八页，共四十四页。,DM诊断更加(gnji)严格细化,1997年ADA首先将FPG切点从7.8mmol/L降到7.0mmol/L提高了DM诊断的敏感性，更适于筛查，经济方便，重复性好但仍存在对糖尿病患病(hun bn)的低估现象2010年最新的ADA指南将HbA1c大于6.5定为糖尿病的诊断标准,第十九页，共四十四页。,IFG或IGT统称(tngchng)为糖调节受损（IGR，即糖尿病前期）,我国目前采用(ciyng)WHO（1999年）糖尿病诊断标准,第二十页，共四十四页。,ADA更新(gngxn)诊断标准目的是进一步优化妊娠妇女及其子女的预后ADA指出，依据更新的诊断标准，GDM患病率将上升,妊娠(rnshn)糖尿病诊断,最新2011ADA指南(zhnn)更新,第二十一页，共四十四页。,糖尿病综合(zngh)控制目标,第二十二页，共四十四页。,2型糖尿病综合(zngh)控制目标,对2型糖尿病基于循证医学证据的科学、合理的治疗策略应该是综合性的包括降糖、降压、调脂、抗凝、控制体重和改善生活方式等治疗措施降糖治疗包括饮食控制、合理运动、血糖监测、糖尿病自我管理教育(jioy)和应用降糖药物等综合性治疗措施,第二十三页，共四十四页。,2型糖尿病的综合(zngh)控制目标,第二十四页，共四十四页。,注：达标的前提是安全可行；HbA1c较高者应防止(fngzh)高血糖症状和急性代谢紊乱,2010年中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标专家(zhunji)共识,第二十五页，共四十四页。,2011新版指南进一步强调糖尿病合并高血压降压(jin y)目标个体化收缩压140mmHg患者预后较差 大多数糖尿病患者收缩压控制目标为130mmHg是合理的基于患者特征及治疗反应，较高或较低的收缩压目标可能是合理的糖尿病患者舒张压应控制在80mmHg,降压(jin y)目标更个体化,最新2011ADA指南(zhnn)更新,第二十六页，共四十四页。,糖尿病治疗(zhlio)进展,第二十七页，共四十四页。,2010年中国糖尿病防治指南最新推荐2 型糖尿病治疗(zhlio)路径图,第二十八页，共四十四页。,DM治疗(zhlio)新理念,更加(gnji)强调细胞功能在控制血糖上的地位降低高糖毒性，细胞休息理论调整细胞分泌模式控制血糖保存细胞，持久控制血糖,第二十九页，共四十四页。,DM治疗(zhlio)药物与方法,口服降糖药物选择多样化促胰岛素分泌(fnm)剂：磺脲类、格列奈类、DPP-VI抑制剂非促胰岛素分泌剂：双胍类、噻唑烷二酮类、-糖苷酶抑制剂,第三十页，共四十四页。,传统(chuntng)降糖药物的作用部位,磺脲类 瑞格列奈那格列奈,胰腺(yxin),胰岛素分泌(fnm)受损,葡萄糖,葡萄糖苷 酶抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉,二甲双胍胰岛素增敏剂,胰岛素增敏剂二甲双胍,第三十一页，共四十四页。,降糖新药物(yow)GLP-1,肠促胰素是人体内一种肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥(fhu)葡萄糖浓度依赖性降糖作用肠促胰素主要GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成,第三十二页，共四十四页。,降糖新药物(yow)GLP-1,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用(zuyng)具有促进胰岛细胞再生和修复的作用具有减轻体重的功效还可作用于中枢神经系统而使人体产生饱胀感能发挥降脂、降压作用,从而对心血管系统产生保护,GLP-1类似物利拉鲁肽,第三十三页，共四十四页。,DPP-IV 抑制剂及GLP-1受体激动剂,二肽基肽酶-IV 抑制剂（DPP-IV 抑制剂）DPP-IV 抑制剂通过(tnggu)抑制二肽基肽酶-IV 而减少GLP-1 在体内的失活，增加GLP-1 在体内的水平西格列汀GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用艾塞那肽,第三十四页，共四十四页。,DM治疗药物(yow)与方法,胰岛素动物胰岛素 纯度提高NPH，PZI，预混 剂型更丰富基因工程人胰岛素 免疫原性更小胰岛素类似物：超短效，长效更好的模拟生理胰岛素分泌注射(zhsh)系统注射器 笔式注射器 特充 胰岛素泵,第三十五页，共四十四页。,糖尿病未来的治疗(zhlio)展望,再生(zishng)治疗基因治疗免疫治疗,第三十六页，共四十四页。,糖尿病再生(zishng)治疗进展,移植治疗胰腺移植 1980s胰岛移植:Edmonton方案 2000缺点：供体不足长期抗免疫(miny)排斥,第三十七页，共四十四页。,干细胞治疗(zhlio),自体干细胞移植(yzh)（已应用于临床)骨髓干细胞 外周血干细胞,异体干细胞移植(yzh)（尚未应用于临床)胚胎干细胞 脐血干细胞,第三十八页，共四十四页。,糖尿病患者(hunzh),干细胞动员(dngyun),外周血干细胞采集(cij),干细胞回输,观察疗效,自体移植,直接提取骨髓干细胞,糖尿病患者非清髓性预处理,目前临床自体干细胞移植的方法,第三十九页，共四十四页。,脐血干细胞移植治疗(zhlio)糖尿病的展望,分离T1DM患者外周血调节性T细胞，与人脐血干细胞体外孵育，改善(gishn)调节性T细胞的功能后，将调节性T细胞自体回输体内？可行性与安全性？,脐血干细胞移植(yzh)治疗糖尿病,第四十页，共四十四页。,基因替代治疗：将一段能分泌胰岛素的基因导入患病个体体内，来弥补和纠正胰岛素的缺乏 在胰岛B细胞发生、发育、分裂的过程(guchng)中，需大量因子进行调节，促进B细胞的发育和成熟 免疫治疗：主要适用于1型糖尿病，减轻免疫对B细胞的损伤,糖尿病其他治疗(zhlio)进展,第四十一页，共四十四页。,展望未来：希望与挑战(tio zhn)并存,当前糖尿病研究日趋深入 对糖尿病危害的认识(rn shi)日趋理性 分型诊断日趋细化治疗手段日趋丰富对糖尿病早期预防日趋重视,预示(ysh)光明未来:彻底消除糖尿病之痛,第四十二页，共四十四页。,谢谢(xi xie)！,第四十三页，共四十四页。,内容(nirng)总结,糖尿病诊疗进展。中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组最新报告的住院2型糖尿病并发症患病率分别为：。细胞(xbo)衰退和胰岛素分泌不足更早，更严重。B细胞(xbo)由代偿到失代偿到逐渐衰竭。脂毒性与糖毒性作用环节。1997年ADA首先将FPG切点从7.8mmol/L降到7.0mmol/L。尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)。20g/min（30mg/d）。65岁无糖尿病并发症和严重伴发病，糖尿病计划妊娠。谢谢,第四十四页，共四十四页。,