2022年医学专题—第章-抗癫痫药及抗惊厥药(1).ppt

是一种常见病和多发病之一，群体患病率约为3%5%，无性别之差和年龄界限(jixin)，在我国至少有500万名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作。,癫痫(dinxin),第一页，共三十五页。,第一节 抗癫痫(dinxin)药 Antiepileptic,癫痫：大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生异常高频阵发性放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调(shtio)综合征。临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。,第二页，共三十五页。,癫痫(dinxin)发作示意图,正常(zhngchng)脑组织,异常(ychng)高频放电,病灶,第三页，共三十五页。,癫痫发作(fzu)的诱因,遗传因素；炎症：脑部的炎症、中毒性脑病；外伤瘢痕；肿瘤；寄生虫病；焦虑、激动(jdng)、失眠或劳累。,第四页，共三十五页。,癫痫发作(fzu)的类型,一、全身性发作(fzu)二、局限性发作,1.癫痫持续(chx)状态2.大发作(强直阵挛性发作)3.肌阵挛性发作4.小发作(失神性发作）,1.神经运动性发作2.单纯性局限性发作,第五页，共三十五页。,Local epilepsy,精神运动性发作,小发作,癫痫持续状态,癫痫(dinxin)的分类,第六页，共三十五页。,两个经典的动物模型筛选抗癫痫药 最大电刺激休克模型(mxng)（MES）筛选抗癫痫大发作、局限性发作的药物,戊四唑阵发性惊厥模型(mxng)（Met）筛选抗癫痫小发作的药物,杏仁核的点燃效应,癫痫(dinxin)实验动物模型,第七页，共三十五页。,治疗癫痫(dinxin)药物简史,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢1912年 合成苯巴比妥；1921年用于治疗(zhlio)癫痫。,1938年 苯妥英钠(大仑丁)。两种传统(chuntng)药物一直应用至今。,1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现疗效更好的药物。,第八页，共三十五页。,本类药物作用(zuyng)机制,抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用(zuyng)于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。受体机制：离子通道机制：,第九页，共三十五页。,兴奋抑制性神经元：与增强GABA介导的突触抑制作用有关:激动(jdng)GABAA受体、促进GABA介导的Cl-通道开放（频率增加/时间延长）如BZs 和PB。,受体机制(jzh),第十页，共三十五页。,阻滞细胞膜离子通道,具有膜稳定作用。阻断(z dun)Na+通道：苯妥英钠(Phenytoin)，卡马西平(carbamazepine)。阻滞T型Ca2+通道：氟桂利嗪(flunarizine)和乙琥胺(ethosuximide)。,离子通道机制(jzh),第十一页，共三十五页。,抗癫痫药,第十二页，共三十五页。,主要(zhyo)用于治疗大发作和局限性发作的药物,苯妥英钠(Phenytoin）大仑丁(dilantin),首选药,第十三页，共三十五页。,1.口服吸收慢而不规则，达峰浓度(nngd)时间可早于3小时，也可迟于12小时。,2.本品呈强碱性(Ph=10.4)，刺激性大，故不宜(by)肌内注射,宜静脉注射。,体内(t ni)过程,第十四页，共三十五页。,4.血药浓度的个体差异较大(jio d)，临床用药应个体化。,3.血浆(xujing)蛋白结合率约为90，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。,第十五页，共三十五页。,3.高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取(shq)，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。,1.阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜的兴奋性，从而(cng r)能阻止癫痫病灶神经元的高频异常向正常脑组织扩散。,药理作用,2.阻断(z dun)电压依赖性Ca2+通道：与抑制Ca2+的内流有关。,第十六页，共三十五页。,1.抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗(zhlio)癫痫大发作、局限性发作的首选药，对精神运动性发作疗效较好。,临床(ln chun)应用,2.治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌咽神经(shyn-shnjng)和坐骨神经等神经性疼痛。,3.抗心律失常：治疗室性心律失常。,第十七页，共三十五页。,1胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛(f tn)等症状；,不良反应,2齿龈(chyn)增生：多见于儿童和青少年，发生率约20。,3神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现(chxin)为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。,第十八页，共三十五页。,4过敏反应：可发生皮疹(pzhn)、粒细胞血小板减少等。,不良反应,5低钙血症和骨软化症：加速(ji s)Vit.D代谢，所致。,6巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸(y sun)的吸收。,7其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。,第十九页，共三十五页。,保泰松可与phenytoin竞争血浆(xujing)蛋白的结合部位，增加其血药浓度。,药物(yow)相互作用,Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等的代谢(dixi)和降低其药效。,Cimetidine等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度。,第二十页，共三十五页。,主要用于治疗伴有精神症状(zhngzhung)的癫痫发作药物卡马西平(carbamazepine),第二十一页，共三十五页。,卡马西平,广谱抗癫痫药，是治疗伴有精神症状的精神运动性发作(fzu)首选药物，是治疗单纯局限性发作(fzu)和大发作(fzu)的首选药物之一。抗抑郁作用；用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛)，疗效优于苯妥英。,作用(zuyng)机制类似Phenytoin。,不良反应：少见骨髓(su)抑制，肝损害等。,第二十二页，共三十五页。,主要用于治疗小发作(fzu)（失神性发作）的抗癫痫药,乙琥胺（ethosuximide),首选(shu xun)药,第二十三页，共三十五页。,乙琥胺(ethosuximide),抑制(yzh)T型Ca2+通道；是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无效。不良反应：胃肠道反应，可致精神行为异常，诱发精神病，偶见噬酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。,第二十四页，共三十五页。,主要用于治疗(zhlio)癫痫持续状态的抗癫痫药,地西泮(diazepam),首选(shu xun)药,第二十五页，共三十五页。,地西泮(diazepam),作用于GABA受体，是治疗癫痫持续状态的首选药。静注时需防止过快引起呼吸抑制(yzh)。（参见第15章）,第二十六页，共三十五页。,苯巴比妥(phenobarbital，luminal),作用于GABA受体，是治疗癫痫持续状态的备选药物。静注时需防止过快引起呼吸(hx)抑制。,第二十七页，共三十五页。,其他(qt)抗癫痫药,广谱抗癫痫(dinxin)药：丙戊酸钠(sodium valproate)抗痫灵（antiepilepsirine）,第二十八页，共三十五页。,为广谱抗癫痫药，是治疗大发作合并小发作的首选药物，对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效。偶见肝损害（万分之一(wn fn zh y)），个别可因肝功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝损害，儿童慎用！,丙戊酸钠(sodium valproate),第二十九页，共三十五页。,抗痫灵（antiepilepsirine）,国产抗癫痫药 广谱抗癫痫药，对大发作有效，对其他(qt)类型癫痫效果一般，副作用少。,氟桂利嗪（flunarizine）,对大发作和局限性发作有效(yuxio)，对小发作无效。副作用少，为Ca2+拮抗剂。,第三十页，共三十五页。,1.合理选药和控制剂量 单纯型癫痫先试用首选药物，剂量从小到大逐增，直至获得高效低毒的效应。病情复杂(fz)者常需联合用药。2.合理疗程 疗效理想不换药，维持治疗23年，逐渐停药防复发。换药须有过渡期，照用原药加新药，待新药有疗效才能逐渐停用原药。3.控制不良反应 癫痫需长期甚至终生用药，因此必须注意ADR。,抗癫痫药的合理(hl)应用,第三十一页，共三十五页。,惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身(qun shn)骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。,第二节 抗惊厥药,常用(chn yn)的抗惊厥药有苯二氮卓类如diazepam、巴比妥类如phenobarbital、magnesium sulfate和水合氯醛(chloral hydrate)。,第三十二页，共三十五页。,药理作用 给药途径不同而产生不同的药理效应：口服有泻下和利胆作用(zuyng)；注射给药具有抗惊厥和降血压作用。,硫酸镁(Magnesium sulfate),第三十三页，共三十五页。,1.抗惊厥：阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞争性地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而使运动(yndng)神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松弛作用。当Mg2+过量中毒时同理可用Ca2+来解救。2.降血压：可使血管扩张和血压下降。3.中枢抑制：大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。,注射(zhsh)给药,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,是一种常见病和多发病之一，群体患病率约为3%5%，无性别之差和年龄界限，在我国至少有500万名癫痫病人。3.血浆蛋白结合率约为90，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。3.高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。1.阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜的兴奋性，从而能阻止癫痫病灶神经元的高频(o pn)异常向正常脑组织扩散。3.抗心律失常：治疗室性心律失常。注射给药,第三十五页，共三十五页。,