2022年医学专题—第四章传出神经系统药理概论讲述(1).ppt

第二篇 外周神经系统(shnjngxtng)药理,神经系统(shnjngxtng),中枢神经(zhngshshnjng)系统,外周神经系统,脑,脊髓,传入神经系统,传出神经系统,第一页，共六十二页。,因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入神经的局麻药。前者(qin zh)影响传出神经系统的递质、受体、神经；而后者能可逆地阻断感觉神经冲动的发生与传导。,第二页，共六十二页。,第二篇 外周神经系统(shnjngxtng)药理,第四章 传出神经系统(xtng)药理概论第五章 胆碱能系统激动药和阻断药第六章 作用于肾上腺受体的药物第七章 局麻药,第三页，共六十二页。,第四章传出神经系统(xtng)药理概论,第一节 传出神经系统的结构与功能(gngnng)第二节 传出神经系统的递质第三节 传出神经受体的受体第四节 作用于传出神经系统的药物,第四页，共六十二页。,一、传出神经(chunch-shnjng)系统的解剖学分类,第一节 传出神经系统(xtng)的结构与功能,第五页，共六十二页。,（一）自主神经自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（effector）以及影响能量代谢。它们从中枢发出后，都要经过(jnggu)神经节（ganglion），更换神经元，然后才到达效应器。所以自主神经有节前纤维和节后纤维之分。,二、传出神经(chunch-shnjng)系统的结构与功能,第六页，共六十二页。,1.自主神经的结构特点（1）交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，交感神经节多数离效应器较远；副交感神经起源于脑干内第（动眼N）、（面N）、（舌咽N）、（迷走）对脑神经的神经核以及脊髓骶段，副交感神经节多在效应器官附近(fjn)或在其内。,第七页，共六十二页。,自主神经(z zh shn jn)分布示意图,第八页，共六十二页。,1.自主神经(z zh shn jn)的结构特点（2）交感神经在全身分布广泛，而副交感神经相对较为局限。例如汗腺、竖毛肌、肾上腺髓质、皮肤和肌肉血管只有交感神经支配。交感神经兴奋时，反应弥散，而副交感神经兴奋时，反应局限。可能由于交感神经节前纤维可与神经节内多个节后纤维接替，副交感神经却相对较少。,第九页，共六十二页。,1.自主神经(z zh shn jn)的生理功能,第十页，共六十二页。,第十一页，共六十二页。,大部分内脏器官及其组织一般都接受交感与副交感神经(jiogn-shnjng)纤维的双重支配，而交感神经(jiogn-shnjng)与副交感神经(jiogn-shnjng)的作用往往呈现生理性拮抗效应，但在中枢神经系统的调节下，他们的作用既对立又统一，对内脏活动的调节表现为协调一致。,第十二页，共六十二页。,（二）运动神经运动神经系统支配(zhpi)骨骼肌，运动神经自中枢发出后，中途不换N元，直接到达骨骼肌。运动神经无节前和节后纤维之分。,第十三页，共六十二页。,一、神经信号传递(chund)的基本概念神经的信号传递过程：神经冲动突触突触前膜兴奋释放递质突触间隙突触后膜后膜兴奋完成信号传导。传导的核心是神经递质（neuro-transmitter）。,第二节 传出神经(chunch-shnjng)系统的递质,第十四页，共六十二页。,什么(shn me)是突触（synapse）,突触是指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。神经(shnjng)肌肉接头：运动神经末梢和骨骼肌连接处称为神经肌肉接头，即运动终板。,？,第十五页，共六十二页。,突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分。神经细胞膜构成突触前膜；效应器或次一级神经元邻近部分的细胞膜构成突触后膜；突触前后(qinhu)膜之间有一间隙，称为突触间隙。,第十六页，共六十二页。,第十七页，共六十二页。,自主神经末梢(msho)分为许多细微的神经纤维。交感神经末梢(msho)部分含有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成突触，其亚细胞结构主要含线粒体和囊泡等。,第十八页，共六十二页。,递质(transmitter)当神经冲动到达末梢时，从末梢释放(shfng)的一种传递神经冲动的化学物质称为递质。递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,什么(shn me)是递质(transmitter),？,第十九页，共六十二页。,传出神经(chunch-shnjng)系统的主要递质：乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）。其它：多巴胺（dopamine，DA），三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）,第二十页，共六十二页。,二、传出神经(chunch-shnjng)按所释放神经递质分类,（一）胆碱能神经(shnjng)Cholinergic nerve,1.全部交感神经和副交感神经 节前纤维2.全部副交感神经节后纤维3.运动神经4.极少数交感神经节后纤维（sweat glands）如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管(xugun)舒张的神经。,当神经兴奋时，其末梢主要释放乙酰胆碱,第二十一页，共六十二页。,（二）去甲(q ji)肾上腺素能神经Adrenergic nerve,大部分交感神经(jiogn-shnjng)节后纤维,（几乎(jh)全部）,注：肾上腺髓质受交感神经支配，但支配神经属于胆碱能神经，兴奋时末梢释放乙酰胆碱，促进肾上腺髓质释放肾上腺素和少量去甲肾上腺素。,当神经兴奋时，其末梢主要释放去甲肾上腺素,第二十二页，共六十二页。,第二十三页，共六十二页。,（三）多巴胺能神经（dopaminergic nerve）支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢(shn jn m sho)释放多巴胺（Dopamine），使肾血管扩张。（四）非肾上腺素能非胆碱能神经（nonadrenergic noncholinergic neurons，NANC）：属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌呤类，如ATP、5-羟色胺、血管活性肠肽、神经肽Y、-氨基丁酸、P物质和NO等。这些递质又称共递质(cotransmitters),第二十四页，共六十二页。,（一）乙酰胆碱,合成部位：胆碱能神经末梢胞质中 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱 贮存：Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内释放：胞裂外排（需Ca2+参与）消失(xiosh)：Ach 胆碱+乙酸,胆碱(dn jin)乙酰化酶,乙酰胆碱酯酶,三、传出神经递质的代谢(dixi),胆碱被重新摄取利用,第二十五页，共六十二页。,Ach释放(shfng),胞裂外排（exocytosis）：N冲动N末梢(msho)膜去极化Ca 2+内流胞质内Ca 2+浓度升高囊泡与突触前膜融合Ach、ATP、肽类等外排突触后膜受体发挥生理作用。,第二十六页，共六十二页。,胆碱由钠依赖性载体(zit)主动摄入胞质中，此摄取过程是Ach合成的限速因素。,第二十七页，共六十二页。,合成部位：主要(zhyo)在去甲肾上腺素能神经末梢膨体内N末梢：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 1 酪氨酸羟化酶（活性较低，催化反应速度较慢，底物要求专一，是儿茶酚胺递质生物合成过程中的限速酶。）2 多巴脱羧酶 3 多巴胺羟化酶（多巴胺在囊泡内合成NA）,1,2,3,（二）去甲(q ji)肾上腺素,第二十八页，共六十二页。,第二十九页，共六十二页。,NA的贮存(zhcn)与释放,NA贮存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊泡含量低，生理状态(zhungti)下，NA的释放是以小囊泡为主，而应急状态时以大囊泡为主。胞裂外排（exocytosis）：N冲动N末梢膜去极化Ca 2+内流胞质内Ca 2+浓度升高囊泡与突触前膜融合NA、ATP、肽类等外排突触后膜受体发挥生理作用。,第三十页，共六十二页。,NA的消除(xioch),摄取1（uptake1）：突触前膜将NA重摄取进入神经末梢内，终止NA的作用。摄取1是一种称为胺泵（amine pump）的主动转运(zhun yn)机制，能逆浓度梯度而摄取递质。其摄取量为释放量的75%95%，摄取入的NA还可以被摄取入囊泡，贮存起来以供下次释放。未进入囊泡的NA可被胞质中线粒体膜上的MAO（monoamine oxidase）破坏。,第三十一页，共六十二页。,NA的消除(xioch),摄取2（uptake2）：非神经组织如心肌、平滑肌及肝脏等摄取NA。被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）和MAO所破坏。尚有小部分NA释放(shfng)后从突触间隙扩散到血液中，而被肝、肾等处的COMT和MAO所破坏。,第三十二页，共六十二页。,第三十三页，共六十二页。,第三节 传出神经(chunch-shnjng)系统的受体,根据受体分布的部位分：突触前膜受体和突触后膜受体；根据受体选择性结合的递质和激动剂分：胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。根据阻断剂对受体的选择作用(zuyng)又分为：不同的亚型受体。,第三十四页，共六十二页。,一、胆碱受体 M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor)用药理学方法，以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为五种亚型，称为(chn wi)M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。,M 胆碱受体N 胆碱受体,第三十五页，共六十二页。,M1：自主神经(z zh shn jn)节：神经节去极化 中枢皮质、海马：中枢兴奋 突触前膜：激动时抑制Ach释放 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。M2：心脏：激动时心脏抑制 窦房结：减慢自发性除极，窦性心率减慢 心房：缩短动作电位时程，降低收缩强度 房室结：减慢传导速度 心室：降低收缩力,第三十六页，共六十二页。,M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌(fnm)增加 平滑肌：胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌：血管扩张M4：外分泌腺、平滑肌M5：中枢神经,第三十七页，共六十二页。,N 胆碱受体（烟碱(yn jin)受体，Nicotine receptor）N1(NN)受体：自主神经节、肾上腺髓质N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头,第三十八页，共六十二页。,二、肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋(xngfn)时，抑制递质释放(负反馈)受体又分为1和2 在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈),第三十九页，共六十二页。,a受体a1受体：皮肤、粘膜血管收缩，内脏血管收缩，冠状血管收缩，胃、肠平滑肌松弛(sn ch)，瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大。a2受体：突触前膜（80%）：激动时负反馈抑制NA的释放；突触后膜（20%）：皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，脂肪分解。,第四十页，共六十二页。,受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩(shu su)力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加；肾小球旁细胞，肾素分泌增加2受体：支气管平滑肌血管、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张，骨骼肌收缩，糖原分解、糖异生、脂肪分解。3受体：脂肪组织，脂肪分解。突触前膜2受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。,第四十一页，共六十二页。,三、多巴胺（DA）受体中枢(zhngsh)DA受体外周DA受体：肠系膜血管、肾血管、心（冠状血管）、脑血管扩张。,心血管方面(fngmin)肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,第四十二页，共六十二页。,四、突触前膜受体,突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。突触前膜可同时