2022年医学专题—第十六章--消化系统用药(1).ppt

第十六章消化系统(xiohu xtng)用药,第一页，共九十四页。,消化系统(xiohu xtng)：,抗溃疡(kuyng)药,助消化药,止吐药,催吐药,泻药(xiyo)、止泻药(xiyo),肝、胆病辅助治疗药,第二页，共九十四页。,消化系统(xiohu xtng)疾病治疗药物分类,抗消化性溃疡(kuyng)药:抗酸药、抑制胃酸分泌药、粘膜保护药、抗幽门螺杆菌药胃肠功能调节药：助消化药、胃肠促动药与止吐药、泻药与止泻药、利胆药,第三页，共九十四页。,第一节 抗酸药及抗溃疡(kuyng)药,概述：消化性溃疡因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触(jich)的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及Meckel憩室。约9599的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。,第四页，共九十四页。,发病率,约有10在其一生中患过本病。与种族(zhngz)、遗传、地理环境气候以及饮食习惯等因素有关。临床上、十二指肠溃疡较胃溃疡多见，据我国资料，二者之比约为31。男性较多，男女之比为341。,第五页，共九十四页。,胃溃疡和十二指肠溃疡不同点：在发病情况、发病机理、临床表现和治疗等方面存在差异。共性：溃疡的形成均由于自身消化(xiohu)，病理基本类似，临床表现、并发症和治疗上亦多雷同。,第六页，共九十四页。,胃溃疡的发病(f bng)机理,1、胃酸分泌过多(u du)2、胃黏膜抵抗力下降,第七页，共九十四页。,临床(ln chun)对抗溃疡药的要求,1、缓解(hun ji)症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）2、治愈率高（现已达90%）3、防止复发和并发症4、免除药物的副反应5、价廉易得,第八页，共九十四页。,胃溃疡的成因(chngyn)图,粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指肠(sh rzhchng)的反溃抑制,盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液(ty)性分泌粘膜的损伤,防御或保护性因子,攻击性因子,第九页，共九十四页。,抑制(yzh)攻击性因子的药物,加强保护性因子(ynz)的药物,抗酸药,抗微生物药,抑制(yzh)胃酸分泌药,黏膜保护药,第十页，共九十四页。,抗消化性溃疡(kuyng)药分类,抗酸药抑制胃酸分泌药H2受体阻断药M胆碱受体阻断药胃壁细胞H+泵抑制药胃泌素受体阻断药粘膜(zhn m)保护药抗幽门螺菌药,第十一页，共九十四页。,一、抗酸药,传统的抗酸药:碳酸氢钠(tn sun qn n)、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝,缺点：副作用较大 疗效(lioxio)不确切,第十二页，共九十四页。,传统(chuntng)抗酸药的副作用,碳酸氢钠(tn sun qn n)增加钠、碱负担，胃胀，嗳气碳酸钙 便泌、高钙血症氧化镁 腹泻氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收,第十三页，共九十四页。,机制：碱性药物化学中和胃酸胃酸胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀、刺激胃蛋白酶活性疼痛、促愈合合理(hl)应用：餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次 理想的抗酸药抗酸作用快、持久、不吸收、不产CO2、不引起腹泻与便秘。,第十四页，共九十四页。,二、胃酸(wi sun)分泌抑制剂,丙谷胺,西米替丁,哌仑西平,组胺(z n),Ach,胃泌素,H2R,M1R,GR,质子泵,H+,K+,H2受体阻断(z dun)药,M胆碱受体阻断药,H+-K+-ATP酶抑制药,胃泌素受体阻断药,奥美拉唑,第十五页，共九十四页。,胃酸分泌(fnm)机制：,胃部的壁细胞(xbo)底-边膜,组胺(z n)受体（H2-R）,乙酰胆碱受体（Ach-R）,胃泌素受体（G-R）,第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用,H+与 K+交换，H+从胞内泵向胃腔,HCl（胃酸的主要成份）,1、H2受体拮抗剂,2、抗胆碱能药物,4、质子泵抑制剂,与Cl+结合,介导,3、抗胃泌素药,16,第十六页，共九十四页。,减少(jinsho)胃酸分泌途径有：,1.组胺H2受体拮抗剂：法莫替丁 2.M1胆碱受体拮抗剂：哌仑西平 3.胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺 4.H、K-ATP酶的抑制剂：奥美拉唑 5.粘膜保护(boh)作用：胶态次枸橼酸铋钾、前列腺素 衍生物、硫糖铝,第十七页，共九十四页。,（一）H2受体拮抗剂,H2受体拮抗剂的发展史,组胺的作用在20世纪40年代，发现涉及变态反应，损伤(snshng)和胃分泌的生理调节,抗组胺药的作用有效地减弱组胺的许多反应(fnyng)抗过敏疾病(现在把这类抗组胺药叫作H1受体拮抗剂)但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用,第十八页，共九十四页。,H1受体和H2受体,人们猜想：组胺受体存在(cnzi)两个亚型 H2受体可能在胃壁细胞存在与胃酸分泌有关,第十九页，共九十四页。,组胺(z n),不变部分(b fen),可变部分(b fen),1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组，开始 H2受体拮抗剂的研究工作。,第二十页，共九十四页。,西米替丁的成功(chnggng),在治疗(zhlio)上:改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方法。在商业上:上市时20美元100粒，是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物。,第二十一页，共九十四页。,H2受体拮抗剂的分类(fn li),1、咪唑类：西咪替丁2、呋喃(fnn)类：雷尼替丁 3、噻唑类：法莫替丁4、哌啶甲苯类：罗沙替丁5、吡啶类：依可替丁,第二十二页，共九十四页。,临床(ln chun)用途,本品用于治疗活动性十二指肠溃疡(kuyng)，预防溃疡复发。对胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡等均有效。,西咪替丁,第二十三页，共九十四页。,近年来发现(fxin)，西咪替丁：,1、有广谱的抗病毒作用，可治疗(zhlio)皮肤 病，如荨麻疹、带状胞疹、过敏性紫 癜、瘙庠症等；,2、可以阻断双氢睾丸酮受体，维持体内 性激素平衡，用于治疗(zhlio)前列腺增生；,3、可以增加免疫力，有抗肿瘤作用；,4、西咪替丁与谷维素合用，可以治疗早 期脱发。,第二十四页，共九十四页。,副作用,与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺(rxin)发育和阳萎，妇女溢乳等副作用，停药后可消失。,第二十五页，共九十四页。,药物(yow)相互作用,可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性延缓某些药物的消除(xioch)如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等,第二十六页，共九十四页。,临床(ln chun)用途,雷尼替丁作用较西咪替丁强58倍，且具有速效和长效的特点(tdin)。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎等。而且无抗雄性激素的副作用，药物相互作用也较小，上市后不久其销售量就超过了西咪替丁，后来居上。,雷尼替丁,第二十七页，共九十四页。,质子泵抑制剂的作用(zuyng)特点,（二）质子泵抑制剂,质子泵抑制剂作用于H+/K+-ATP酶，可以抑制胃酸分泌的最后一个环节，能够抑制各种原因引起的胃酸分泌。因此，质子泵抑制剂是已知最强的抑制胃酸分泌的药物(yow)，抑酸效果明显优于H2受体拮抗剂，其专一性好，选择性高，副作用较小。,第二十八页，共九十四页。,机制：抑制H+-K+-ATP酶 作用强，持久胃蛋白亦减少抑制幽门螺旋杆菌动物试验 粘膜保护作用应用(yngyng)：反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染。特点：作用强而持久，不良反应少，复发率低。,代表(dibio)药物：奥美拉唑，兰索拉唑，潘多拉唑，雷贝拉唑,第二十九页，共九十四页。,奥美拉唑(洛赛克)：第一代用药注意:可使华法林、地西泮、苯妥英等药代谢减慢 慢性肝病有肝功能减退者,用量宜酌减 长期服用者定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生(zngshng)兰索拉唑：第二代，较奥美拉唑略强 潘多拉唑、雷贝拉唑：第三代质子泵抑制药，快，强，久，轻,第三十页，共九十四页。,胃壁细胞(xbo)H+泵抑制药不良反应,神经系统症状：头痛、头昏、失眠、外周神经炎等消化系统症状：口干、恶心、呕吐、腹胀胃黏膜瘤样增生。其他：男性乳房发育、皮疹、溶血性贫血(pnxu)使华法林、地西泮、苯妥因等代谢减慢。,第三十一页，共九十四页。,临床(ln chun)用途,omeprazole可用于十二指肠溃疡的治疗，对cimetidine或ranitidine治疗无效的卓-艾综合症患者(hunzh)也有效。一般认为，omeprazole比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。自1997年，omeprazole的销售额在世界抗溃疡药市场中超过了排名第一的ranitidine，跃居首位。,奥美拉唑,第三十二页，共九十四页。,副作用,由于omeprazole是不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈(fnku)机制，导致高胃泌素血症。长期处于这种状态，有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌。因此，这类药物在临床上不宜长期连续使用。,于是(ysh)人们开始研究可逆型质子泵抑制剂，20世纪80年代以来，不断有这方面的报道，已有化合物进入三期临床，但至今没有上市的产品。,第三十三页，共九十四页。,（四）胃泌素受体拮抗剂,丙谷胺（Proglumide）机制：1.阻断胃泌素受体胃酸(wi sun)分泌 2.保护胃粘膜 3.促进愈合,第三十四页，共九十四页。,三、胃粘膜保护剂,胃粘膜屏障(pngzhng)：,细胞(xbo)屏障,粘液(zhn y)-HCO3-盐屏障,第三十五页，共九十四页。,硫糖铝,机制：1.聚合成胶冻状物，保护溃疡面 2.促进胃粘液与HCO3分泌 3.抑制(yzh)幽门螺杆菌。应用：治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎，疗效与H2受体阻断药相似。在酸性环境下发挥作用，不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,第三十六页，共九十四页。,枸橼酸铋钾,机制：1.形成胶体(jio t)保护膜保护溃疡面；2.与胃蛋白酶结合，其活性；3.促进粘液分泌；4.抗幽门螺旋杆菌。注意：1.牛奶、抗酸药可干扰其作用；2.可使舌、粪染黑；3.肾功能不良者禁用。,第三十七页，共九十四页。,长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的。1982年发现幽门寄生的螺旋杆菌。找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因 根除(gnch)该菌可治疗消化性溃疡。,四、抗幽门(yumn)螺菌药,第三十八页，共九十四页。,幽门螺杆菌,第三十九页，共九十四页。,抗微生物药物(yow),第四十页，共九十四页。,幽门螺旋杆菌是由两位澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦发现的，同时(tngsh)，他们也阐明了其在胃炎和消化性溃疡中的作用。幽门螺旋杆菌的发现被认为是现代消化疾病研究领域中的里程碑。,幽门(yumn)螺旋杆菌的发现,第四十一页，共九十四页。,由于巴里马歇尔和罗宾沃伦的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。“在1982年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。”“现在已经得到普遍证明，超过90%的十二指肠溃疡(kuyng)和超过80%的胃溃疡都是由幽门螺旋杆菌引起的。”,第四十二页，共九十四页。,2005年诺贝尔医学奖,第四十三页，共九十四页。,奥美拉唑+甲硝唑+阿莫西林奥美拉唑+克拉(kl)霉素+阿莫西林枸橼酸铋钾+甲硝唑+阿莫西林雷尼替丁+甲硝唑+阿莫西林,抗幽门(yumn)螺杆菌药：根治幽门螺杆菌可促进溃疡愈合和减少复发。抗溃疡病药：质子泵抑制剂、铋剂、硫糖铝。抗生素：阿莫仙、四环素、呋喃唑酮、甲红霉素、甲硝唑等2-3种联用。,第四十四页，共九十四页。,第二节 助消化药,消化液成份:胃蛋白酶（稀盐酸）胰酶 乳酶生 酵母用于消化道分泌(fnm)功能减弱，消化不良。,第四十五页，共九十四页。,第三节 胃肠解痉药及胃动力(dngl)药,一、胃肠解痉药硫酸(li sun)阿托品；丁溴东莨菪碱。,第四十六页，共九十四页。,二、胃动力(dngl)药和止吐药,中枢与呕吐(u t)有关的药物作