2022年医学专题—第十七章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatory(1).ppt

第十三章 解热(ji r)镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,安徽省中医药高等(godng)专科学校机能学教研室,第一页，共五十七页。,解热(ji r)镇痛抗炎药一般特性,具有解热镇痛作用(zuyng)其中大多数具有抗炎、抗风湿作用又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDs）,第二页，共五十七页。,发展(fzhn)简史,1860年用化学方法合成了水杨酸 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展(fzhn)的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,第三页，共五十七页。,第一节 基本(jbn)药理作用,作用(zuyng)机制 抑制体内前列腺素的生物合成 前列腺素 prostaglandin，PG,第四页，共五十七页。,第五页，共五十七页。,第六页，共五十七页。,药理作用,解热作用(zuyng)镇痛作用 抗炎作用,第七页，共五十七页。,一、解热作用 可降低(jingd)发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,第八页，共五十七页。,感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热源（细胞因子如：IL-1.IL-6.TNF等）中枢PG的合成增加 体温(twn)调节中枢 体温升高（发热）,第九页，共五十七页。,解热作用(zuyng)特点,1.（）（）中枢合成.影响散热过程.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响.对症(du zhng)治疗，治疗过程中配合对因治疗.热型有诊断意义，不宜逢热必解,第十页，共五十七页。,解热镇痛药 氯丙嗪 强度 弱 强 只对高温起作用 对高温正常体温有用 机制（）COXPG合成（）体温调节(tioji)中枢散热用途 感冒发热 人工冬眠,返回(fnhu),第十一页，共五十七页。,二、镇痛作用 中等强度(qingd)的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。,第十二页，共五十七页。,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成(shn chn)和释放 组胺、缓激肽 PG 解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2）致痛 感觉神经末梢 致痛,痛觉(tngji)增敏,致痛,第十三页，共五十七页。,镇痛(zhn tn)作用特点,适用于中等程度的疼痛如牙痛(y tn)、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 对创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无效无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性多数属于OTC,第十四页，共五十七页。,解热镇痛药 镇痛药强度弱 强机制（）外周PG合成（）脑内阿片(pin)用途慢性钝痛 剧痛（锐痛）镇静无 有呼吸抑制无 有 欣快感无 有多数属于 OTC 麻醉药品,返回(fnhu),第十五页，共五十七页。,三、抗炎作用 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状(zhngzhung)有肯定的疗效。,第十六页，共五十七页。,解热(ji r)镇痛药,协同(xitng)作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放(shfng),PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏,炎症（红斑、水肿、疼痛）,返回,第十七页，共五十七页。,第二节 常用(chn yn)药物,第十八页，共五十七页。,解热(ji r)镇痛药的分类,水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 其他(qt)有机酸类 吲哚美辛、布洛芬,第十九页，共五十七页。,阿司匹林(s p ln)（aspirin）,又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）解热(ji r)镇痛药中应用最早最广的典型药物,第二十页，共五十七页。,化学结构体内过程(guchng)药理作用与临床应用不良反应禁忌证,第二十一页，共五十七页。,化学(huxu)结构,返回(fnhu),第二十二页，共五十七页。,体内(t ni)过程,口服吸收(xshu)迅速。弱有机酸。,吸收(xshu)后被水解为乙酸和水杨酸,肝脏代谢：,小剂量按一级动力学消除,大剂量按零级动力学消除,以代谢产物的形式从肾脏排出,返回,第二十三页，共五十七页。,药理作用与临床应用.解热、镇痛、抗炎、抗风湿.抑制血小板聚集.其它(qt)作用：治疗胆道蛔虫 治疗痛风,第二十四页，共五十七页。,血小板膜磷脂(ln zh),环氧化酶,磷脂酶A2,花生(hu shn)四烯酸,环内过氧化物(u yn hu w)（PGG2、PGH2）,血小板聚集,血小板释放ADP,TXA2,阿司匹林,（）,第二十五页，共五十七页。,作用机制和特点 1、TXA2和PGI2是生理性对抗(dukng)物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。3、小剂量（50-100mg/天）：抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量(600mg/天)：则抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。用于抗血栓时，用量不宜过大,返回(fnhu),第二十六页，共五十七页。,不良反应,胃肠道反应(fnyng)水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏综合征,第二十七页，共五十七页。,一、胃肠道反应 直接刺激 恶心，呕吐，上腹不适 长期使用-胃黏膜损伤（糜烂性胃炎(wi yn)，胃溃疡，上消化道出血）二、水杨酸反应 剂量过大导致中毒反应 停药,碱化尿液，加速排出,第二十八页，共五十七页。,三、凝血障碍 出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前等不宜 四、过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者五、瑞氏综合征(Reyes syndrome)少见(sho jin)，但后果严重 儿童，青年伴病毒性感染和发热慎用，水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用,返回(fnhu),第二十九页，共五十七页。,禁忌证,胃溃疡严重肝损害、低凝血酶原血症、血友病患者、vitk缺乏、产妇(chnf)、孕妇哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹,返回(fnhu),第三十页，共五十七页。,药物相互作用 血浆蛋白(dnbi)结合的置换-香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素,第三十一页，共五十七页。,又名：醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白(xuhng dnbi)血症及严重的肾损害，故已少用。,对乙酰氨基酚（acetaminophen）,第三十二页，共五十七页。,第三十三页，共五十七页。,作用和应用 解热镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床(ln chun)使用价值。不良反应 较少,第三十四页，共五十七页。,保泰松(phenylbutazone),作用和应用 消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大。主治风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。较大剂量可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。羟基保泰松由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。除无排尿酸作用外，其它作用、用途(yngt)似保泰松，不良反应与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。,第三十五页，共五十七页。,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强的COX抑制药之一。消炎、解热作用显著，仅对炎症(ynzhng)的疼痛有明显的镇痛作用 不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药尼美舒利（nimesulide)新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。抗炎作用强、不良反应小 布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）解热镇痛消炎作用较强，效力似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点：胃肠道副作用较少，病人易于耐受吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小,第三十六页，共五十七页。,癌症病人三级止痛(zh tn)阶梯治疗,轻度疼痛选用解热(ji r)镇痛抗炎药（如阿司匹林等）；中度疼痛选用弱效的阿片类药（如可待因、强痛定等）；重度疼痛选用强效的阿片类药（如吗啡、哌替啶等）。治疗时应注意尽量选用口服给药；有规律按时给药及剂量个体化；必要时可加用辅助药（如解痉药等）。,第三十七页，共五十七页。,解热镇痛药活性成分(chng fn)与复方制剂,分 类 作为非处方药是以解热或镇痛为目的。仅限于口服与外用(wi yn)。其活性成分可分为两类，一类可以单独使用，另一类仅作为配制复方制剂，不能单独使用。可单独使用的活性成分：阿司匹林及其衍生物、对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯酚酸（仅限外用）、吲哚美辛（仅限外用）。仅限用于复方，不能单独应用的活性成分包括：咖啡因、氨基比林、非那西丁。,第三十八页，共五十七页。,感冒(gnmo)用药,感冒:上呼吸道感染（上感）流行性感冒（流感）:传染性强，传播(chunb)迅速,是由很多不同类型的病毒（特别是鼻病毒和冠状病毒，流行性感冒为甲、乙、丙病毒）引起的上呼吸道粘膜的急性感染。感冒的发病较急，全身症状常有发热、头痛、畏寒、疲乏无力、四肢酸痛、食欲不振、腹胀或便秘；局部常伴有流涕、流泪、喷嚏、鼻、咽喉肿痛、声音嘶哑和咳嗽。,第三十九页，共五十七页。,感冒常分为良性和自限性，如12周后症状上未缓解和消失，甚至加剧，则表明鼻窦、耳、气管、支气管或肺部已受继发细菌感染(gnrn)。这类病例在诊断检查后，可选用抗感染(gnrn)药进行治疗。应向医生咨询。,第四十页，共五十七页。,对感冒（包括流感）目前尚无切实可行的防治方法。对感冒的治疗主要是解除鼻充血，减少鼻分泌物，减轻发热头痛等症状。由于还没有一种单方(dnfng)药能够解决所有这些症状。因此才有了许多复方制剂中以解热镇痛药、减轻鼻充血药以及抗组胺药为最常用的组成成分。,第四十一页，共五十七页。,复方(ffng)制剂，常用的组方搭配有：,（1）解热镇痛药：退热(tu r)和缓解头痛、关节痛等症状，例如阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯酚酸等。,第四十二页，共五十七页。,（2）鼻粘膜血管收缩药：减轻(jinqng)鼻窦、鼻腔粘膜血管充血，解除鼻塞症状，例如伪麻黄碱、苯丙醇胺（PPA，因可出现过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠等不良反应2000年11月14日国家药品监督管理局发出紧急通知，暂停使用和销售含有PPA的药品制剂）,第四十三页，共五十七页。,（3）抗组胺药：使下呼吸道的分泌物干燥和变稠，减少(jinsho)打喷嚏和鼻溢液，例如苯海拉明、氯苯那敏等。（4）中枢兴奋药：有些制剂中含有咖啡因，一是为了加强解热镇痛药的疗效，二是抵消抗组胺药所引起的嗜睡作用。,第四十四页，共五十七页。,（5）抗病毒药：抑制病毒合成(hchng)核酸和蛋白质，并抑制病毒从细胞中释放，如金刚烷胺、吗啉胍（ABOB，病毒灵）本类药物服用一周后仍不见症状缓解或消失，应向医生咨询。,第四十五页，共五十七页。,解热镇痛药常用的复方(ffng)制剂,复方阿司匹林(s p ln)片（APC）每片含阿司匹林0.2268g，非拉西丁0.162g，咖啡因0.035g。12片/次，3次/日。扑尔感冒片每片含阿司匹林0.2268g，非拉西丁0.162g，咖啡因0.0324g，马来酸氯苯那敏0.002g。12片/次，3次/日。阿苯片（乙酰水杨酸苯巴比妥片）阿司匹林100mg、苯巴比妥10mg。,第四十六页，共五十七页。,速效感冒(gnmo)胶囊 每片含对乙酰氨基酚0.25g，咖啡因0.015g，人工牛黄0.01g。12片/次，3次/日。感冒通每片含双氯灭痛0.015g，人工牛黄0.015g，马来酸氯苯那敏0.0025g。12片/次，3次/日。去痛片（索米痛）每片含非拉西丁0.15g，氨基比林0.15g，咖啡因0.05g，苯巴比妥0.015g。12片/次，3