2022年医学专题—第八章-抗胆碱药1(1).ppt

第8章 抗胆碱(dn jin)药(I),Anticholinergic drugs,第一页，共五十八页。,分类(fn li):,(1)M-R阻断(z dun)药 阿托品类、代用品。(2)N-R阻断药 NN-R阻断药 NM-R阻断药,第二页，共五十八页。,8.1 M胆碱受体阻断(z dun)药,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,一、阿托品类生物碱,第三页，共五十八页。,*阿托品（atropine）,*作用(zuyng)机制：对M-R只有亲和力,而无内在活性.竞争性阻断M-R。大剂量:阻断 NN-R。,第四页，共五十八页。,*药理作用：,1抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺最敏感。口干、皮肤(p f)干燥。呼吸道较敏感，分泌。胃液分泌。注意：对胃酸分泌影响小。,第五页，共五十八页。,2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹。阻断瞳孔括约肌和睫状肌的M-R，肌肉松弛.局部(jb)滴眼或全身给药均出现。,第六页，共五十八页。,环状肌,M受体,开大肌,a受体,缩瞳,扩瞳,(1)散瞳,第七页，共五十八页。,睫状肌,巩膜(gngm)静脉窦,后房,前房,晶状体,悬韧带(rndi),虹膜(hngm),(2)升高眼内压,第八页，共五十八页。,第九页，共五十八页。,（1）散瞳,括约肌松弛(sn ch),瞳孔(tngkng)扩大肌占优势,瞳孔(tngkng)扩大,瞳孔扩大,前房角间隙变窄,房水回流,眼压,睫状肌松弛,悬韧带拉紧,屈度,视近物不清,（2）眼内压,（3）调节麻痹,第十页，共五十八页。,3松弛(sn ch)内脏平滑肌,特点：对活动过度或痉挛平滑肌松弛作用显著。胃肠道：蠕动幅度和频率(pnl),缓解胃肠绞痛。支气管、膀胱、输尿管：解痉。胆囊、胆道：解痉，作用弱。子宫：影响小。,第十一页，共五十八页。,4解除(jich)迷走N对心脏的抑制,(1)心率小剂量(0.50.6mg):阻断突触前M1-R（负反馈）Ach释放 心率轻度较大剂量(12mg):阻断窦房结M2-R心率 对青年(qngnin)影响显著(迷走N张力高)。老人、儿童作用弱(2)房室传导:对抗迷走N过度兴奋引起的传导阻滞。,第十二页，共五十八页。,5.扩张血管(xugun)改善微循环：,无显著(xinzh)影响。,无微循环障碍(zhng i)情况下：,有微循环障碍情况下：,较大剂量：扩张血管（尤其痉挛血管）。表现：面红、皮肤潮红、温热。机制:与抗胆碱作用无关，可能为阻断a-R。,第十三页，共五十八页。,6中枢(zhngsh)作用：,常用量(0.51.0mg)：轻度兴奋迷走中枢呼吸速率中剂量(25mg)：焦躁不安、多言、谵妄。中毒量(10mg)：幻觉、定向障碍(zhng i)、运动失调、惊厥。严重中毒：兴奋抑制。昏迷、呼吸麻痹死亡。,第十四页，共五十八页。,体内(t ni)过程：,A:PO后F达80%，可注射。D:分布快，达全身；可通过BBB、胎盘、乳汁。M&E:部分代谢(dixi)，部分原型排泄。注意：通过房水循环排出慢，滴眼作用持久（数天一周）,第十五页，共五十八页。,*应 用：,1解除平滑肌痉挛：（1）各种内脏绞痛。胃肠绞痛、膀胱刺激症状，好。注意：胆绞痛及肾绞痛：合用哌替啶。（2）治疗小儿(xio r)遗尿症。（3）控制药物性胃肠运动增加。,第十六页，共五十八页。,2制止(zhzh)腺体分泌：,（1）麻醉前给药。（2）严重盗汗(do hn)、流涎症。（3）消化性溃疡辅助用药。,第十七页，共五十八页。,3眼科(yn k)：,（1）虹膜睫状体炎：a、辅助消炎、止痛。b、预防虹膜与晶状体粘连、瞳孔闭锁。（2）验光配镜（3）眼底(ynd)检查散瞳：1-2周；调节麻痹：2-3天,后马托品取代(qdi),第十八页，共五十八页。,第十九页，共五十八页。,4抗心律失常(xn l sh chn)：,（1）迷走过度兴奋引起(ynq)的:窦性心动过缓，窦房、房室阻滞。（2）室性异位节律：继发于窦房结功能低下,第二十页，共五十八页。,5抗休克：多用山莨菪碱取代(qdi),感染(gnrn)中毒性休克：大剂量。机制：,6解救(jiji)有机磷酸酯类中毒：,第二十一页，共五十八页。,*不良反应：,一般量（0.5lmg）:口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘。过量中毒:高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥(jngju)。严重中毒:兴奋转抑制昏迷、呼吸麻痹。,第二十二页，共五十八页。,【禁忌证】,青光眼、反流性食道炎、幽门(yumn)梗阻、前列腺肥大。【慎用】心肌梗死、心动过速。老人、小儿。,第二十三页，共五十八页。,中毒解救(jiji):洗胃 注射新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱。中枢兴奋明显时，加用安定或短效巴比妥。,第二十四页，共五十八页。,*山莨菪碱（anisodamine）,左旋：654。合成(hchng)左旋体：654-2。po吸收差，多im。,第二十五页，共五十八页。,药理作用：,1、外周抗胆碱：（1）解痉、心血管作用似阿托品，稍弱。选择性较高（2）抑制唾液分泌(fnm)、散瞳，阿的1/20-1/10。（3）大剂量解除小血管痉挛，组织血流灌注量，改善微循环。2 中枢作用弱：不易通透BBB。,第二十六页，共五十八页。,临床(ln chun)应用：,1、胃肠绞痛2、感染中毒性休克（代替阿托品）。抗休克机制：改善微循环细胞保护提高(t go)细胞对缺血缺氧耐受性稳定溶酶体释放，休克因子抗休克,第二十七页，共五十八页。,3、与微循环障碍有关疾病 血管神经性头痛、眩晕症、脑血管痉挛4、凝血性疾病：试用 DIC、血栓性静脉炎。可能(knng)机制：抑制TXA2合成。,第二十八页，共五十八页。,不良反应：似阿托品。禁用(jn yn)：青光眼。,第二十九页，共五十八页。,*东莨菪碱（scopolamine）,1、外周作用：抑制腺体分泌 阿托品。眼:散瞳、调节(tioji)麻痹作用快，消失快。心血管及胃肠、支气管平滑肌 阿托品。,第三十页，共五十八页。,2、对CNS作用：抑制作用强。治疗量：镇静明显。较大量：催眠(cumin)。大剂量：意识消失，麻醉。个别人：中枢兴奋（短时）睡眠。,第三十一页，共五十八页。,（1）麻醉前给药。（2）防治晕动病、震颤麻痹、妊娠和放射病 呕吐。可能机制a：抑制前庭神经、内耳功能。b：抑制大脑皮层。c：中抠性抗胆碱及抑制胃肠道运动(yndng)。（3）缓解震颤麻痹症状。,应用(yngyng)：,第三十二页，共五十八页。,不良反应：,常见(chn jin)：口干、视力模糊、心悸。青光眼、前列腺肥大禁用。,第三十三页，共五十八页。,二、阿托品合成(hchng)代用品 1、扩瞳药 2、解痉药,第三十四页，共五十八页。,后 马 托 品(homatropine),缺点：儿童(r tng)调节麻痹作用不完全。儿童仍用阿托品。,优点：扩瞳、调节麻痹快、短。眼科(yn k)检查。,第三十五页，共五十八页。,8.2.2 合成(hchng)解痉药(homatropine),甲溴阿托品（atropine methobromide）：解除胃肠道痉挛剂抑制胃酸分泌作用强。主要用于溃疡、胃炎、痉挛性肠炎。不良反应：口干、排尿困难(kn nn)、便秘等。禁忌症：青光眼、前列腺炎、幽门梗阻等。,第三十六页，共五十八页。,其他(qt)合成解痉药,溴丙胺太林（propantheline）：地美戊胺（dimevamide）：贝那替嗪（benactyzine）：,第三十七页，共五十八页。,三、选择性M1-R阻断(z dun)药 哌仑西平（pirenzepine）,特点：（1）选择性阻断M1-R。（2）抑制(yzh)胃酸分泌。应用：（1）胃、十二指肠溃疡。（2）胃粘膜出血,胃泌素瘤。,第三十八页，共五十八页。,第9章 抗胆碱(dn jin)药(II)N胆碱受体阻断药,第三十九页，共五十八页。,9.1 NN-R阻断(z dun)药,（神经节阻断(z dun)药）,第四十页，共五十八页。,*药理作用:阻断(z dun)交感和副交感,1.心血管系统:血管(交感优):动静脉扩张(kuzhng)BP 窦房结(副交感优):轻度HR 2.眼:睫状肌、虹膜(副交感)：散瞳，调节麻痹3.内脏平滑肌：(副交感):便秘,尿潴留4.腺体：(副交感):唾液腺、汗腺分泌减少,第四十一页，共五十八页。,应用(yngyng):已少用,偶用于其他(qt)降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象脑外科和血管手术时控制性低血压,不良反应：多且重,第四十二页，共五十八页。,降压(jin y)作用强而持久,美加明,咪芬,速效(sxio)、短效,第四十三页，共五十八页。,9.2 NM胆碱受体阻断(z dun)药,骨骼肌松弛(sn ch)药（肌松药）分类:去极化型 非去极化型,第四十四页，共五十八页。,一、去极化型肌松药,结合并激动NM-R终板膜持久去极化骨骼肌长期(chngq)处于不应期不能被ACh去极化肌松,持久(chji)去极化相,脱敏感(mngn)阻滞相,第四十五页，共五十八页。,特点：短暂肌束颤动。产生(chnshng)快速耐受性。抗胆碱酯酶药不能拮抗肌松作用，反而增强。因此药被胆碱酯酶降解 注意:过量中毒，不能用新斯的明解救。治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。,第四十六页，共五十八页。,*琥珀(h p)胆碱（suxamethonium）,药理作用：特点:快（1min），短（5min）。肌松顺序:颈四肢(szh)面、舌、咽呼吸肌 明显 较弱 不明显,第四十七页，共五十八页。,体内(t ni)过程：,作用短暂：迅速被血浆和肝脏假性胆碱酯酶水解(shuji)注意：新斯的明能延长其作用(抑制血浆假性胆碱酯酶活性),第四十八页，共五十八页。,临床(ln chun)应用：,静脉注射(jn mi zh sh)(iv)气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查。持续静脉滴注(iv.inf)：适用较长时间手术。,第四十九页，共五十八页。,不良反应：,少数病人肌肉疼痛：可自愈 肌颤损伤肌梭。过量：呼吸肌麻痹，禁用(jn yn)新斯的明解救。人工呼吸。,第五十页，共五十八页。,2、非去极化型肌松药,与运动(yndng)终板膜NM-R结合 无内在活性阻断ACh与R结合肌松,第五十一页，共五十八页。,特点(tdin)：,（1）肌松前无肌颤；（2）作用(zuyng)可被同类肌松药增强；（3）吸入全麻药（乙醚）和氨基糖苷类抗生素可增强和延长此类药物作用；（4）新斯的明可对抗其肌松作用；（5）有不同程度的神经节阻断和组胺释放作用。,第五十二页，共五十八页。,*筒箭毒碱（tubocurarine）,药理作用：特点:起效慢（2-3min）、作用持久（20-40min）。肌松顺序(shnx)：眼、头面部颈部、躯干、四肢肋间肌。剂量过大：膈肌松弛呼吸肌麻痹死亡。,第五十三页，共五十八页。,临床(ln chun)应用：,手术肌松。注意：蓄积(xj)作用。,第五十四页，共五十八页。,不良反应：,神经节阻断、促进组胺释放：心率，血压短时间，支气管痉挛和唾液分泌过多。过量中毒(zhng d)：人工呼吸；用新斯的明解救。,第五十五页，共五十八页。,戈拉碘铵,肌松作用(zuyng)为筒的1/5，作用时间为其1/2。具有较强阿托品样作用（心率血压）,泮库溴铵,肌松作用为筒的5倍可引起(ynq)心率血压,第五十六页，共五十八页。,复习(fx)思考题,简述atropine的药理作用与机制(jzh)。简述atropine的临床应用与不良反应。atropine、山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用、临床应用的异同点。举例说明去极化型和非去极化型肌松药作用的特点。,第五十七页，共五十八页。,内容(nirng)总结,第8章 抗胆碱药(I)。*作用机制：。阻断突触前M1-R（负反馈）Ach释放 心率轻度。较大剂量：扩张血管（尤其痉挛血管）。*应 用：。（2）抑制唾液分泌、散瞳，阿的1/20-1/10。*东莨菪碱（scopolamine）。眼:散瞳、调节麻痹(mb)作用快，消失快。三、选择性M1-R阻断药 哌仑西平（pir