2022年医学专题—第三章-非口服给药的吸收二(1).ppt

第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第一节 注射(zhsh)给药,第二节 口腔(kuqing)黏膜给药,第三节 皮肤给药,第四节 鼻黏膜给药,第五节 肺部给药,第六节 直肠与阴道给药,第七节 眼部给药,第一页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,一、给药部位与吸收途径注射方式：静脉、皮内、皮下、肌肉、鞘内、关节(gunji)腔、玻璃体内、局部等静脉注射：上腔静脉 下腔静脉 心 肺（肺首过效应）全身作用部位动脉注射：无肺首过效应，但危险性大肌内、皮下注射：可避免肝的首过效应,第一节 注射(zhsh)给药,第二页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,一、给药部位与吸收途径静脉注射副作用大肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须(bx)静脉注射静脉注射容量小于50ml大容量注射采用静脉滴注剂型：水溶液或乳剂,第一节 注射(zhsh)给药,第三页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,一、给药部位与吸收途径肌内注射较安全有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当容量一般为25ml溶液(rngy)、乳剂、混悬剂溶媒为水、复合溶媒以油为溶媒可以缓释,第一节 注射(zhsh)给药,第四页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,一、给药部位与吸收途径皮下与皮内注射(zhsh)血流慢局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂皮下注射容量12ml皮内注射容量0.10.2ml皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验,第一节 注射(zhsh)给药,第五页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响注射给药吸收的因素(yn s)生理因素药物的理化性质剂型因素,第一节 注射(zhsh)给药,第六页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响注射给药吸收的因素生理因素注射部位的血流状态(zhungti)上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液按摩和热敷运动肾上腺素收缩血管，合用减少吸收,第一节 注射(zhsh)给药,第七页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响注射给药吸收的因素药物的理化性质分子量：小-血管吸收，大-淋巴管吸收解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许800的药物分子通过。难容性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程。蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率(sl)，成为限速过程。,第一节 注射(zhsh)给药,第八页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响注射给药吸收的因素剂型(jxng)因素溶出速率：水溶液水混悬液油溶液O/W型乳剂 W/O型乳剂油混悬剂,第一节 注射(zhsh)给药,第九页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响注射给药吸收的因素剂型因素溶液型注射剂：混合溶媒：注射后药物可能析出；安定注射液，疗效不如口服好严重偏离生理pH的溶媒：在组织液的pH下可析出沉淀渗透压：低渗 被动扩散速率；高渗 被动扩散速率以油为溶媒：扩散慢而少，肌注(j zh)形成贮库而缓慢吸收高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用,第一节 注射(zhsh)给药,第十页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响注射给药吸收的因素剂型因素混悬型注射剂：有溶出与扩散过程：吸收较慢遵循溶出扩散定律：粘度增加，溶出变慢，扩散变慢0.12um的微粒经静脉、动脉(dngmi)或腹腔注射后主要有网状内皮系统如肝脾摄取油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月,第一节 注射(zhsh)给药,第十一页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响注射给药吸收的因素剂型因素乳剂型注射剂：O/W型乳剂，粒径为1um左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布(fnb)作用肌肉注射主要通过淋巴系统吸收,第一节 注射(zhsh)给药,第十二页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,优点避开肝首过作用 避开胃肠道的降解(jin ji)作用给药方便起效迅速无痛无刺激性，患者耐受性好 局部作用：漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂全身作用：舌下片、黏附片、贴膏,第二节 口腔(kuqing)黏膜给药,*,第十三页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,一、口腔(kuqing)黏膜的结构与生理,第二节 口腔(kuqing)黏膜给药,第十四页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响口腔舌下吸收因素（一）生理因素：口腔粘膜角质化上皮相对(xingdu)较薄，表面由20多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成-药物穿透屏障。渗透能力:舌下 颊粘膜 牙齿粘膜和腭粘膜 唾液分泌:冲洗作用-影响吸收的最大因素。唾液pH:5.5-7.4。唾液酶:粘蛋白酶，淀粉酶，羧酸酯酶，肽酶。,第二节 口腔(kuqing)黏膜给药,*,第十五页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响口腔黏膜吸收因素（二）剂型因素主要适用于溶出迅速、剂量小、作用(zuyng)强的药物。生物黏附制剂可提高滞留与吸收。渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、解离度、分子量的影响。水溶性离子型药物也能通过细胞间途径吸收，吸收速度取决于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透过口腔粘膜，分子量大于2000的药物，渗透性能急剧下降。穿透促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂。,第二节 口腔(kuqing)黏膜给药,第十六页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,三、口腔黏膜给药的研究方法（二）剂型因素体外法：采用动物(dngw)如狗、猪、家兔、恒河猴等动物(dngw)的口腔黏膜进行。其中猪的较为常用。体内法：口腔灌流给药装置在体扩散池,第二节 口腔(kuqing)黏膜给药,第十七页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第三节 皮肤(p f)给药,*,第十八页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第三节 皮肤(p f)给药,透皮吸收制剂的优点产生(chnshng)持久、恒定和可控的血药浓度，从而减轻不良反应。避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。减轻注射用药的痛苦。患者可自己用药,出现问题可及时停药,使用方便减少给药次数和剂量。,*,第十九页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第三节 皮肤(p f)给药,一、皮肤的结构与药物(yow)的转运1.皮肤的结构,第二十页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第三节 皮肤(p f)给药,一、皮肤的结构(jigu)与药物的转运2.药物在皮肤内的转运,第二十一页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第三节 皮肤(p f)给药,二、影响(yngxing)药物经皮渗透的因素(一)生理因素 个体差异；动物种属 年龄：老人 儿童 性别：男性妇女 用药部位：角质层厚度及皮肤附属器密度 阴囊耳后腋窝区头皮手臂腿部胸部 皮肤的状态：皮肤的水化、溃疡、破损、烧伤、湿疹、皮炎、硬皮病、老年角化病。,*,第二十二页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第三节 皮肤(p f)给药,二、影响药物(yow)经皮渗透的因素(二)剂型因素1.药物的理化性质以剂量小、药理作用强为宜。分子量 600。药物的熔点:低熔点容易渗透通过皮肤。油/水分配系数大:在水相及油相中均有较大的溶解度药物。药物的分子形式易通过皮肤吸收。,第二十三页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第三节 皮肤(p f)给药,二、影响药物经皮渗透的因素(yn s)(二)剂型因素2.给药系统性质药物从给药系统中释放越容易,则越有利于药物的经皮渗透。常用经皮给药剂型：乳膏、凝胶、涂剂、透皮贴片、脂质体。,第二十四页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响药物经皮渗透的因素(二)剂型因素2.给药系统性质浓度(nngd)氢化可的松透皮速率与丙二醇关系,第三节 皮肤(p f)给药,第二十五页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响药物经皮渗透的因素(三)透皮吸收促进剂促进药物经皮吸收的方法 药剂学方法、化学方法、物理学方法。促进剂：表面活性剂类：Tween80、SDS-Na;DMSO类：二甲基亚砜、葵基甲基亚砜；吡咯酮衍生物：氮酮类化合物，Azone；醇类和脂肪酸类：桉叶油、薄荷油等；角质(jiozh)保湿剂：尿素、水杨酸等。,第三节 皮肤(p f)给药,第二十六页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响药物经皮渗透的因素(三)透皮吸收促进剂作用机制 增加脂质的流动性：作用于角质层的脂质双分子层,干扰脂质分子的有序排列,；药物在皮肤的分配:溶解(rngji)角质层的类脂;促进皮肤水化:提高药物的透皮速率。,第三节 皮肤(p f)给药,第二十七页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响药物经皮渗透的因素(四)离子导入技术的应用利用(lyng)直流电将离子型药物或能够在溶液中形成带点胶体粒子的药物经由定位导入皮肤和黏膜、肌肉局部组织或血液循环的一种技术。离子导入途径：皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）影响因素：药物解离性质、药物浓度、介质pH值；电流强度、通电时间、脉冲电流、离子电子,第三节 皮肤(p f)给药,第二十八页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,三、经皮吸收的研究(ynji)方法1.体外经皮渗透研究单室扩散池双室扩散池2.透皮吸收的体内研究,第三节 皮肤(p f)给药,第二十九页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,第四节 鼻黏膜给药,*,第三十页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,鼻粘膜给药优点 血管丰富和鼻粘膜的高度渗透性有利于全身吸收 避开肝脏首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解 吸收程度和速度有时可与静脉注射(jn mi zh sh)相当 鼻腔内给药方便易行。,第四节 鼻黏膜给药,*,第三十一页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,候补模型药物口服个体差异大而生物利用度低的药物。口服易破坏或不吸收,只能以注射剂供应的药物。Eg.甾体激素类、多肽类和疫苗类药物有鼻粘膜吸收制剂上市或进入临床(ln chun)研究,如鲑鱼降钙素喷雾剂、高浓度去氨加压素鼻腔喷雾剂和膜岛素鼻用制剂。,第四节 鼻黏膜给药,第三十二页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,一、鼻腔的结构(jigu)与生理(一)鼻腔和鼻粘膜的结构,第四节 鼻黏膜给药,第三十三页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,一、鼻腔的结构与生理(二)鼻粘膜的生理特征鼻粘膜上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网,能使体液迅速通过血管壁。分布于鼻腔嗅区的嗅神经细胞穿过薄薄的颅底筛板进入颅内,有些(yuxi)药物通过鼻腔给药后可能通过嗅区转运,绕过血-脑脊液屏障直接进入脑内。Eg.左旋多巴、头孢氨苄和胰岛素样生长因子。鼻腔表面粘液运动:进入胃部&排出体外,缩短药物与吸收表面的接触时间。鼻腔粘液的粘度:过高或过低均不利。肽酶和蛋白水解酶:,第四节 鼻黏膜给药,第三十四页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响鼻粘膜吸收的因素(yn s)(一)生理因素 鼻粘膜吸收途径：经细胞的脂质通道主要途径细胞间的水性孔道脂溶性药物易吸收；生物利用度可接近静脉注射。亲水性药物或离子型药物好于其他部位。,第四节 鼻黏膜给药,第三十五页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响鼻粘膜吸收的因素(二)剂型(jxng)因素溶液剂、混悬剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂以及吸入剂等。生物粘附性微球和凝胶制剂在多肽及蛋白质给药方面取得一定进展。鼻腔气雾剂、喷雾剂和吸入剂在鼻腔中的弥散度和分布面较广泛,药物吸收快。,第四节 鼻黏膜给药,第三十六页，共六十四页。,第三章 非口服(kuf)给药的吸收,二、影响鼻粘膜吸收的因素(yn s)(二)剂型因素,第四节 鼻黏膜给药,第三十