2022年医学专题—第9章-固有免疫细胞(1).ppt

第9章固有(gyu)免疫细胞,第一页，共五十二页。,本章(bn zhn)教学大纲,【目的要求】1.掌握：主要参与天然免疫(miny)应答的免疫(miny)细胞的种类，单核-巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞的免疫(miny)学功能及主要生物学作用。2.熟悉：树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞的主要生物学作用。3.了解：固有免疫细胞的来源及发育。,第二页，共五十二页。,免疫应答（immune response）分为固有免疫（innate immunity）和适应性免疫(adaptive immuniti)应答。1.固有免疫应答 即刻(jk)发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。（1）主要参与细胞：吞噬细胞（phagocyte）、NK细胞（natural killer cell）、肥大细胞（mast cell）、嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyte）以及其它细胞（NKT、T细胞和B1细胞）。（2）主要参与分子：补体（complement）、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（acute-phase proteins;APP）等。,第三页，共五十二页。,2.适应性免疫应答 大约有7-10天的潜伏期，识别和排除TD-Ag。（1）主要(zhyo)参与细胞：T细胞、B细胞和抗原提呈细胞（2）主要参与分子：抗体,第四页，共五十二页。,免疫(miny)细胞的分化,第五页，共五十二页。,第六页，共五十二页。,第一节 吞噬细胞(tn sh x bo),一、吞噬细胞分类（一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system,MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种(zhn)组织器官中的巨噬细胞（macrophage,M）。（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。,第七页，共五十二页。,（一）单核-巨噬细胞 Monocytes circulate in the peripheral blood prior to emigration into the tissues.Within certain organs they have special names,e.g.in liver they are known as Kupfer cells,in brain as microglia,in kidney as mesangial cells,and in bone as osteoclasts.Elsewhere they are referred to as tissue macrophages.,二、单核-巨噬细胞系统(xtng),第八页，共五十二页。,单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积(tj)较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。,第九页，共五十二页。,巨噬细胞,第十页，共五十二页。,巨噬细胞,第十一页，共五十二页。,Monocytes have numerous lysosomes in their cytoplasm and can readily leave the circulation to give rise to macrophages within almost every organ.They are even more phogocytic than neutrophils in that they can degrade larger bacteria within lysosome.,第十二页，共五十二页。,单核巨噬细胞,（monocytes and macrophages）,第十三页，共五十二页。,肺部巨噬细胞吞噬(tnsh)大肠杆菌,第十四页，共五十二页。,巨噬细胞向油滴伸出突起(tq),第十五页，共五十二页。,巨噬细胞向颗粒(kl)伸出突起,第十六页，共五十二页。,巨噬细胞(xbo)吞噬大于细胞(xbo)的石头颗粒过程,第十七页，共五十二页。,巨噬细胞吞噬(tnsh)过程,第十八页，共五十二页。,第十九页，共五十二页。,（二）主要免疫学功能 1.非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应：毒性(d xn)物质-H2O2、O2-和NO 抗微生物肽-防御素、阳离子蛋白 酶类-溶菌酶 2.抗原递呈作用 3.免疫调节作用：分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等。,第二十页，共五十二页。,第二十一页，共五十二页。,三、中性(zhngxng)粒细胞 Neutrophils,or neutrophil polymorphonuclear leucocytes,respond to chemotactic signals and leave capillaries by a complex process,involving margination(flowing nearer to the endothelial lining of blood vessels),rolling and then attaching(margination),following which they emigrate between the endothelial cells(extravasation,or diapedesis).,第二十二页，共五十二页。,中性(zhngxng)粒细胞(Neutrophil),在普通(ptng)光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。,第二十三页，共五十二页。,RBC,Neutrophils represent 60-70%of leukocytes in the peripheral blood.Their granules contain alkaline phosphatase,lysozame,lactoferrin etc.,They are the earliest phagocytic cells to appear in the bacterial infection and are prominent constituent of pus.,第二十四页，共五十二页。,第二十五页，共五十二页。,主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起 关键作用。(1)直接吞噬清除病原微生物。(2)通过抗体受体和补体受体。IgG-Ag FcR 吞噬、杀伤；细菌(xjn)夹膜 机体 IgM抗体 激活补 体 CR 吞噬。(3)杀伤肿瘤作用。,第二十六页，共五十二页。,第二十七页，共五十二页。,第二节 NK细胞(xbo),自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺乏T细胞和B细胞的特征-无TCR和BCR、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte,LGL）。外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的510；脾脏中占12；淋巴结和骨髓(su)中也有NK细胞的存在。,第二十八页，共五十二页。,光镜下的NK细胞(xbo)形态,N,NK细胞(xbo),第二十九页，共五十二页。,第三十页，共五十二页。,NK细胞的主要生物学作用 1.细胞杀伤作用(1)直接接触杀伤：识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶 靶细胞裂解或凋亡(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：FcR（NK细胞）+IgG抗体(靶细胞)细胞毒效应(xioyng)2.免疫调节作用 分泌细胞因子（如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）(1)促进T、B、APC等功能(2)促进或抑制造血细胞发育,第三十一页，共五十二页。,Antibody Dependent Cell-Medicated CytotoxicityADCC抗体(kngt)依赖性细胞介导的细胞毒作用,ADCC效应：IgG类抗体V区与靶细胞表面相应表位特异性结合(jih)后，其Fc段与效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞）表面FcR结合，从而介导效应细胞对IgG抗体结合的靶细胞产生非特异性杀伤作用。,第三十二页，共五十二页。,第三十三页，共五十二页。,第三节 其它固有免疫(miny)细胞,一、树突状细胞 树突状细胞（dendritic cell,DC）广泛分布于除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面(biomin)分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。,第三十四页，共五十二页。,DC属专职抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,APC），其表面表达的FcRII、补体受体、TLR和MR等膜受体能介导DC对各种抗原物质的摄取。DC摄取抗原后，进行加工处理，通过(tnggu)抗原提呈直接或间接地实现对T、B细胞的激活效应。,第三十五页，共五十二页。,1 郎格汉斯细胞(xbo)(Langerhans cells),上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉(bzhu)外来抗原后即迁移进入引流淋巴结的T细胞区，分化为IDC（2，扫描电镜照片）。,第三十六页，共五十二页。,2 并指状树突细胞(xbo)（interdigitating DC）,IDC失去吞噬能力而具有(jyu)很强提呈能力。IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有(jyu)激活T细胞的能力。,第三十七页，共五十二页。,二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 1.特点与分布 肥大细胞（mast cell）和嗜碱性粒细胞（basophils）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织(jid-zzh)内靠近血管处。,第三十八页，共五十二页。,肥大细胞(mast cell),组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发(zf)释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。,第三十九页，共五十二页。,静息(jn x)肥大细胞,激活(j hu)后 5 分钟,激活(j hu)后 60 分钟,第四十页，共五十二页。,嗜碱性(jin xn)粒细胞(Basophil),在普通光学(gungxu)显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。,第四十一页，共五十二页。,肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒(kl)示意图,第四十二页，共五十二页。,2.生物学功能（1）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，有利于吞噬细胞的趋化和聚集。（2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应(bin ti fn yng)性炎症反应；（3）抗寄生虫感染。,第四十三页，共五十二页。,三、嗜酸性粒细胞 1.嗜酸粒细胞活化产物（1）释放毒性(d xn)颗粒蛋白：如主要碱性蛋白（major basic protein）。（2）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。（3）细胞因子：如IL-3和IL-5等。,第四十四页，共五十二页。,嗜酸性(sun xn)粒细胞(Eosinophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性(sun xn)粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。,第四十五页，共五十二页。,2.生物学功能（1）杀伤寄生虫和微生物；（2）引起变态反应性炎症(ynzhng)损伤,与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症(ynzhng)性免疫应答。,第四十六页，共五十二页。,四、T细胞、NKT细胞和B1细胞 1.T细胞 T细胞是指表达型TCR的T细胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。T细胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。T细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。2.NKT细胞 NKT细胞（natural killer T cell