第四十五章抗结核病药及抗麻风病药异烟肼利福平乙胺丁醇应用(yìngyòng)原则第一页,共三十五页。结核病现状(xiànzhuàng)据WHO报道,目前全球有近1/3的人已感染结核杆菌,也就是20亿人口感染了结核菌。全球有活动性肺结核病人约2000万,每年新发结核病人约800万-1000万,95%来自发展中国家。每年约有300万人死于结核病,2/3的结核病人是青壮年。结核病已成为传染病中的第一杀手。我国现有结核菌感染者约5.5亿人,,现有活动性肺结核病人590万,患病人数居世界第二位。结核病死亡率呈稳定下降(xiàjiàng),但仍然很高,目前每年约有13万人死于结核病。第二页,共三十五页。肖邦契诃夫雪莱鲁迅(lǔxùn)死于肺结核的中外(zhōngwài)名人第三页,共三十五页。药物(yàowù)研究简史1882年3月24日,德国微生物学家罗伯特.科赫首次报告结核病的致病菌是结核分支杆菌。1908年美国内科医生卡尔美特(A.Calmete)和兽医介兰(C.Guerin)经过多次努力,在1920年得到减毒而又能产生免疫的活结核菌。为纪念他们,将其命名为卡介苗(BacillusCalmete-guerin,BCG)1943.10.19,美国微生物学家瓦克斯曼成功的从放线菌属的灰链丝菌的培养液中分离获得链霉素,并证实链霉素在试管中对结核杆菌的作用,链霉素的问世(wènshì)使得肺结核不再是不治之症。第四页,共三十五页。1946年,瑞典科学家T.Lehman合成对氨基水杨酸并用于临床(línchuánɡ),这是第一个口服的抗结核药。1952年异烟肼由罗氏公司首先在美国上市,商品名雷米封。1956年法国D.Libermann合成抗结核药物乙硫异烟胺。1961年Wilinson首次报道了乙胺丁醇的抗结核作用1966年意大利的Lepetit药厂合成了利福平药物(yàowù)研究简史第五页,共三十五页。第一节抗结核病药结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可侵及多个脏器,以肺部受累多见。结核分枝杆菌特点:生长缓慢,可处休眠状态。易产生耐药性。用药(yònɡyào):联合用药(yònɡyào),长期治疗。结核杆菌(jiéhéɡǎnjūn)第六页,共三十五页。第七页,共三十五页。抗结核病药分类(fēnlèi)第一线药:通常把疗效好、不良反应较少、病人较易耐受的称为第一线抗结核病药,包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。第二线药:通常将毒性(dúxìnɡ)较大、疗效较差,主要用于对一线抗结核药产生耐药性或与其他抗结核药配伍使用的称为二线抗结核药,包括对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、...