青岛大学医学院韩梅第37章人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌药ArtificiallySyntheticAntibacterialDrugs第一页，共四十七页。一、喹诺酮类二、磺胺类三、其他合成类包括：甲氧苄啶硝基(xiāojī)呋喃类硝基咪唑类第二页，共四十七页。基本(jīběn)结构:4-喹诺酮第三页，共四十七页。人工合成抗菌药，母核为4-喹诺酮临床常用的有10多种，还有60多种正在研发中。第四代药物对致病菌的临床综合治疗(zhìliáo)已到达或超过β-内酰胺类的抗生素，很有发展前途的新型抗菌药。第四页，共四十七页。第一代：萘啶酸于60年代初应用于临床，抑制部分G-菌感染。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等，仅用于敏感菌所致泌尿道感染。第二代：以吡哌酸为代表，对G-菌和部分G+菌有较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外(cǐwài)，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。第五页，共四十七页。第三代：70年代以来在母核第6位引入氟，第7位引入哌嗪环，又称氟喹诺酮类，从而(cóngér)增强药物与细菌的结合能力以及对细菌细胞膜的通透性，扩大抗菌谱并增强了抗菌活性第四代90年代后期，明显增强对G+的活性，增强了抗厌氧菌的活性，用于需氧菌、厌氧菌感染和混合感染。代表药物：格帕沙星、莫西沙星。第六页，共四十七页。第三代喹诺酮类的特点(tèdiǎn)多数口服吸收较好，血药浓度相对较高T1/2相对较长，多数在3.5-7.0小时以上与血浆蛋白结合率低，表观分布容积大体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等组织药物浓度(nóngdù)常大于或等于血药浓度(nóngdù)由肾排泄差异较大，诺氟沙星、环丙沙星等可通过肾和肝双向消除第七页，共四十七页。（一）主要(zhǔyào)抑制有关酶1、DNA回旋酶（DNAgyrase）：——抗G-菌的重要靶点2、拓扑异构酶IV（topoisomeraseIV）——抗G+菌的重要靶点（二）其他：抑制(yìzhì)RNA和Pr.合成诱导DNA错误复制和PAE第八页，共四十七页。抑制细菌DNA回旋酶而影响(yǐngxiǎng)DNA合成回旋酶（Ａ和Ｂ）染色体负超螺旋喹诺酮类药物细菌(xìjūn)死亡阻碍DNA复制第九页，共四十七页。解链过程中正(zhōnɡzhènɡ)超螺旋的形成第十页，共四十七页。切断(qiēduàn)后在前侧封闭(fēngbì)切口Quinolones(—)(—)正超螺旋DNA负超螺旋DNA喹诺酮类抑制DNA回旋酶切口与封口活性。第十一页，共四十七页。DNA回旋酶A亚基是喹诺酮类抗...
