2022年医学专题—第14章-抗精神病药(1).ppt

抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders,第十四章,第一页，共八十六页。,第十四章 抗精神失常药,掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项掌握氯氮平、利培酮的作用特点熟悉(shx)碳酸锂、丙米嗪的药理作用及临床应用了解其它抗精神失常药的特点,第二页，共八十六页。,Basic concepts of psychotic disorder,精神失常(psychotic disorder):由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感(qnggn)、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。治疗精神失常的药物按临床用途分为：抗精神病药(antipsychotic drugs)抗躁狂症药（antimanic drugs）抗抑郁症药（antidepressants）抗焦虑症药（antianxiety drugs),第三页，共八十六页。,第一节 抗精神病药(antipsychotic drugs or neuroleptics),此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其他精神疾病引起的躁狂表现有效。精神分裂症（schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。精神分裂症基本表现分为两型：型（阳性(yngxng)）：妄想狂（对药物敏感）型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。,分型确诊是选用药物(yow)治疗的关键,神经(shnjng)安定药,第四页，共八十六页。,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足(bz)脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因(bngyn)学说,第五页，共八十六页。,第六页，共八十六页。,抗精神病药,也称作神经安定(ndng)药主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效大多是多巴胺受体拮抗剂型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重,第七页，共八十六页。,抗精神病药,第八页，共八十六页。,抗精神病作用(zuyng)机制,1.阻断多巴胺受体 DA-R：D1样受体（D1、D5亚型）D2样受体（D2、D3、D4亚型）中脑(zhngno)-边缘系统和中脑-皮质通路2.阻断5-HT受体,第九页，共八十六页。,脑内多巴胺能神经通路(tngl)、受体及其功能,(1)黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级(goj)中枢 DA帕金森病(帕金森综合症)DA多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型,第十页，共八十六页。,(2)中脑(zhngno)-边缘系统通路(3)中脑-皮质通路 这两条通路与思维、精神、情绪和 行为活动有关 DA-R：D2、D3、D4亚型,第十一页，共八十六页。,(4)结节-漏斗通路 与垂体(chut)前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型(5)催吐化学感受区（CTZ）(6)体温调节中枢,第十二页，共八十六页。,一、吩噻嗪类氯丙嗪 chlorpromazine冬眠(dngmin)灵 wintermine,主要(zhyo)阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,第十三页，共八十六页。,氯丙嗪阻断(z dun)的受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘(bin m)、排尿困难等）,H1-受体：镇静(zhnjng),5-HT受体：潜在的抗精神病,第十四页，共八十六页。,氯丙嗪药理作用,第十五页，共八十六页。,氯丙嗪抗精神病作用(zuyng)机理,第十六页，共八十六页。,氯丙嗪的药理作用,(一)对中枢神经系统的作用1.镇静、安定、抗精神病作用：动物：自发活动显著减少，易诱导(yudo)入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣“睡而不深、唤之能醒、复而又睡”,第十七页，共八十六页。,精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪、自理生活(shnghu)临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状,第十八页，共八十六页。,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用(zuyng)（神经安定作用(zuyng)）,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统(xtng)的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质(hi zh)纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,第十九页，共八十六页。,氯丙嗪药理作用,镇吐作用(zuyng),作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。对顽固性呃逆(n)有效，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（晕动病呕吐除外）,机理：小剂量阻断延脑(yn no)催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢,第二十页，共八十六页。,3.对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节 失灵 可降低发热机体的体温（注意与解热镇痛药 比较(bjio)）对正常机体也具有降温作用 其降温作用随外界环境温度的变化而变化,第二十一页，共八十六页。,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用(zuyng)较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,第二十二页，共八十六页。,氯丙嗪药理作用,第二十三页，共八十六页。,主要肾脏(shnzng)排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收(xshu)不规则，受多因素影响,肝脏(gnzng)代谢，,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,第二十四页，共八十六页。,氯丙嗪临床(ln chun)应用,治疗(zhlio)精神病,对急性(jxng)患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,第二十五页，共八十六页。,氯丙嗪临床(ln chun)应用,治疗(zhlio)神经官能症,对焦虑、紧张、不安(b n)、失眠有效（小剂量）,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,第二十六页，共八十六页。,氯丙嗪临床应用人工(rngng)冬眠疗法,利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到34oC或更低），使机体进入一种(y zhn)类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。,第二十七页，共八十六页。,人工(rngng)冬眠,氯丙嗪临床(ln chun)应用,严重创伤、感染性休克、高热(gor)惊厥,第二十八页，共八十六页。,临床应用：（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温（2）人工冬眠 号合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 号合剂：氯丙嗪+哌替啶+普鲁卡因(p l k yn)通用方：氯丙嗪+异丙嗪 用于：严重创伤、中枢性高热、甲亢危象等,第二十九页，共八十六页。,氯丙嗪不良反应,常见(chn jin)不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠(dnm)、无力,M受体阻断：口干、便秘(bin m)、眼压升高受体阻断：体位性低血压。不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发现立即停药,植物神经系统：,药源性精神异常,第三十页，共八十六页。,氯丙嗪不良反应,急性(jxng)中毒反应,洗胃、对症处理、中枢(zhngsh)兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌(xnj)损害。昏迷至死。,第三十一页，共八十六页。,帕金森综合征（用药数周至数月发生）急性(jxng)肌张力障碍（一般1-5天后产生）静坐不能,3.锥体外系反应(fnyng),动作迟缓、面容(minrng)呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等,烦躁不安，反复徘徊,肌肉痉挛，表现：口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍,长期大量用药：迟发性运动障碍 表现：口-舌-颊三联症,吸吮、舔舌、咀嚼,第三十二页，共八十六页。,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应(fnyng),第三十三页，共八十六页。,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目(shm)、敏感性 突触前膜DA释放,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应(fnyng),中枢抗胆碱药苯海索不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复(huf)。氯氮平治疗,第三十四页，共八十六页。,与中枢抑制(yzh)药合用，减量癫痫史者禁用青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用,氯丙嗪禁忌证,第三十五页，共八十六页。,其他(qt)吩噻嗪类药物,氟奋乃静（Fluphenazine,Anatensol）、三氟拉嗪（Trifluoperazine,Tranquis）：抗精神病作用(zuyng)强于氯丙嗪，锥体外系的副作用(zuyng)也很显著，镇静作用(zuyng)较弱。抗精神病作用(zuyng)好，临床常用。硫利达嗪（thioridazine）：抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。作用缓和。（心血管事件，部分国家停止使用。）,第三十六页，共八十六页。,硫杂蒽类：10位氮被碳原子取代 泰尔登（氯普噻吨）抗精神病作用弱，镇静作用强 有较弱抗抑郁作用 氟哌噻吨（三氟噻吨）禁用(jn yn)于躁狂症病人 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果,其 他 抗 精 神 病 药 物,第三十七页，共八十六页。,丁酰苯类：化学结构不同但作用相似 氟哌啶醇 haloperidol 选择性阻断D2受体；抗精神病作用及锥体外系反应(fnyng)很强；心血管作用轻，对肝功影响小 氟哌利多 dropridol 常与芬太尼联合，用于外科麻醉特点：集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体,其他(qt)抗精神病药物,第三十八页，共八十六页。,五氟利多 penfluridol（P142）长效抗精神病药，抗精神病作用(zuyng)强，锥体外系反应常见舒必利（sulpiride，药物电休克）（P142）锥体外系反应轻，无明显镇静作用，对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平 clozapine(选择性作用于D4亚型受体)几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。抗精神病作用强。可引起粒细胞减少。奥氮平 olanzapine(对5-HT的阻断作用大于D2)锥体外系反应轻。,其他(qt)类：,其他(qt)抗精神病药物,（P141）,（P141）,第三十九页，共八十六页。,四、其他(qt)类,氯氮平(clozapine)：苯二氮卓类,特异性阻断(z dun)中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,作用强、见效快。对慢性患者和对其他(qt)药无效的患者均有效。几无锥体外系反应不良反应。,不良反应：粒细胞缺乏 检测血象,第四十页，共八十六页。,奥氮平（olanzapine)用于典型抗精神病药物治疗无效而对氯氮平有不良反应者。奥氮平其化学结构与氯氮平接近，保持了氯氮平的治疗效果，尤其(yuq)是对难治性的精神分裂症有一定的疗效。不引起粒细胞减少。禁用于对本品过敏者及已知有窄角性青光眼危险者。,第四十一页，共八十六页。,利培酮(risperidone)：维思通 1.机制：阻断5-HT受体和Da受体2.对阳性症状和阴性症状均有效，对 认知功能及情感障碍亦有改善作用(zuyng)3.有效剂量小、起效快。用药方便，锥体外系反应及抗胆碱样作用弱。,第四十二页，共八十六页。,第二节 抗躁狂(zo kun)药和抑郁症药,抗躁狂(zo kun)药抗抑郁药,第四十三页，共八十六页。,躁狂(zo kun)抑郁症,与脑内单胺类功能(gngnng)失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础,伴 NA功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁 药物治疗学基础：提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,第四十四页，共八十六页。,第二节 抗躁狂症药（antimanic drugs）