2022年医学专题—第06篇2-甲状腺激素和抗甲状腺药(1).ppt

甲状腺激素(j s),抗甲状腺药,THYROID HORMONES,ANTITHYROID DRUGS,第一页，共二十七页。,合成/贮存/分泌(fnm)/调节,第二页，共二十七页。,体内(t ni)过程,第三页，共二十七页。,生理(shngl)作用与病理意义,第四页，共二十七页。,作用(zuyng)机制,甲状腺激素(j s)受体,TH-T3受体复合物,基因(jyn)转录,mRNA,新蛋白质和各种酶,生物效应,第五页，共二十七页。,临床(ln chun)应用,呆小病,病情/病程剂量大小伴昏迷(hnm)者静注大剂量T3，清醒后改口服,预防为主:孕妇补足量碘出生后不久(bji)确诊治疗，发育可正常治疗过晚，躯体发育正常，智力低下,缺碘者补碘原因不明者甲状腺素替代疗法(补充不足，缓解腺体增生),摄碘率下降 50%-正常(抑制TSH的释放)50%-单纯甲状肿 50%-甲亢(自主性摄碘),粘液性水肿,单纯性甲状腺肿,T3抑制试验,第六页，共二十七页。,不良反应,甲亢症状(zhngzhung),心血管系统(xtng),心绞痛、心肌梗塞(xn j n s),治疗-受体阻断药,第七页，共二十七页。,硫脲类 Thioureas,碘和碘化物 Iodine/iodide,受体阻断(z dun)药-adrenoceptor blockers,放射性碘 Radioiodine,抗甲状腺药,第八页，共二十七页。,一、硫脲类 Thioureas,硫氧嘧啶类:Thiouracils,甲硫氧嘧啶Methylthiouracil(MTU),丙硫氧嘧啶Propylthiouracil(PTU),咪唑类：Imidazoles,甲巯咪唑(m zu)Methimazole(他巴唑 Tapazole),卡比马唑 Carbimazole(甲亢平),分类(fn li),作用(zuyng)及机制,抑制甲状腺素生物合成,抑制碘化与偶联,对已合成的甲状腺激素无效,丙硫氧嘧啶阻碍T4T3 血中T3,免疫抑制作用,甲状腺刺激性免疫球蛋白,特点,作用慢,23周起效,12月基础代谢率才正常,对已合成的甲状腺激素无效,可用12年,临床应用,甲亢的内科治疗,60-70%代偿性肿大，疗程12年,术前准备用药,先服硫脲类术前7-10d加用大剂量碘化物腺体缩小、变韧,甲状腺危象治疗,高热/虚脱/心衰/肺水肿/电解质紊乱,首选大剂量丙硫氧嘧啶,加用大剂量碘 受体阻断药 激素,不良反应,消化道过敏,甲状腺肿和甲状腺功能减退,白细胞减少,粒细胞缺乏症，定期查血象,关节肌肉痛、脱发等,第九页，共二十七页。,二、碘及碘化物,抑制(yzh)T4T3 合成,甲状腺摄取(shq)碘能力,小剂量,治疗(zhlio)单纯甲状腺肿,大剂量,抑制甲状腺激素（T3 T4）释放,抑制谷胱甘肽还原酶,TG水解,抑制过氧化物酶,碘化,耦联,快 强 易复发,第十页，共二十七页。,防治(fngzh)碘缺乏,临床(ln chun)应用,1996年起全民(qunmn)补碘碘剂1:105食盐,术前准备,7-10d前加碘利于手术,减少出血,甲状腺危象：静滴,服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类,不能单独用于甲亢内科治疗,第十一页，共二十七页。,不良反应,过敏反应碘过敏(gumn)试验（iv）,血管神经性水肿(shuzhng)，喉头水肿(shuzhng),慢性(mn xng)中毒,烧灼感、唾液分泌、眼刺激,诱发甲状腺功能紊乱,第十二页，共二十七页。,三、放射性碘131I,抗甲亢机制(jzh),射线(shxin)：99%，射程2mm，限于实质细胞内,射线：1%，体外测量(cling)判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位,临床应用,治疗甲亢(50岁)：不宜手术、复发、其它药无效或过敏者、1个月见效3-4个月恢复正常,甲状腺摄碘功能检查,不良反应：甲低 致癌,第十三页，共二十七页。,四、受体阻断(z dun)药,抗甲状腺机制(jzh),拮抗(ji kn)1作用,改善症状,抑制T4T3,适当减少甲状腺激素的分泌,用于控制甲亢症状、术前准备,与硫脲类合用疗效更好,第十四页，共二十七页。,胰岛素,口服(kuf)降血糖药,Insulin,Oral hypoglycemic drugs,第十五页，共二十七页。,糖尿病治疗药物(yow)的分类,胰岛素 insulin,口服(kuf)降糖药胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮 磺酰脲类:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 双胍类:苯乙福明、二甲双胍-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 餐时血糖调节药：瑞格列奈,第十六页，共二十七页。,第一节 胰岛素 Insulin,脂肪(zhfng)代谢,蛋白质代谢(dixi),2.加快心律,加强心肌(xnj)收缩力,减少肾血流,钾离子转运,药理作用,1.对代谢的影响,游离脂肪酸降低,酮体生成减少,正氮平衡,激活Na+-K+-ATP酶,血糖去路,血糖来源,糖代谢,第十七页，共二十七页。,胰岛素与细胞膜上胰岛素受体亚单位(dnwi)结合,作用(zuyng)机制,亚单位(dnwi)自身磷酸化,激活酪氨酸蛋白激酶(TPK),降血糖,+,+,第十八页，共二十七页。,体内(t ni)过程,口服无效(wxio)(消化酶破坏)须注射给药,加锌或加碱性鱼精蛋白中效及长效制剂(zhj)(混悬剂,不可静注),第十九页，共二十七页。,1.糖尿病：,2.细胞(xbo)内缺钾：,葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(hyng),临床(ln chun)应用,型糖尿病,重度型糖尿病，饮食控制或降糖药无效者,轻中度糖尿病伴有并发症者,糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷,第二十页，共二十七页。,1.低血糖症(d xu tn zhn),胰岛素过量(guling)、未按时进餐或运动过多所致,不良反应,3.胰岛素抵抗(dkng)(耐受性),并发感染,创伤,手术或其它应激状态时生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素,2.过敏反应,4.注射部位脂肪萎缩,.慢性耐受性,受体前异常胰岛素抗体 胰岛素受体数目减少和亲和力降低等受体后异常靶细胞葡萄糖转运系统 酶系统失常,.急性耐受性,调整剂量改用其他动物胰岛素改用高纯度胰岛素,对付不良反应的措施,第二十一页，共二十七页。,第二节口服(kuf)降血糖药,第二十二页，共二十七页。,格列本脲（glibenclamide,优降糖）,促进胰岛素分泌(fnm)释放,一、磺酰脲类,一代(y di),甲苯(ji bn)磺丁脲(tolbutamide,甲糖宁）,氯磺丙脲（chlorpropamide）,二代,格列喹酮（gliqridone,糖适平）,格列吡嗪（glipizide,美吡达）,格列美脲（glimepiride）,格列齐特（gliclazide,达美康),三代,格列波脲（glibormuride,克糖利）,分类,机制,抑制胰高血糖素分泌,增加靶细胞膜上受体树木和亲和力,体内过程,口服吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高,多数药在肝内羟化后,经尿排泄,甲苯磺丁脲作用最弱，维持时间最短,氯磺丙脲T1/2较长，连续服用56天血药浓度达高峰，每日只需给药一次，增量应慎重,药理作用,1.降血糖作用：,对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，严重的糖尿病人疗效不佳,2.对水排泄的影响：,氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩症,3.对凝血功能的影响：(第三代),格列齐特、格列波脲减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力作用,临床应用,胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病,对胰岛素产生耐受性的病人,1.糖尿病：,2.尿崩症：,氯磺丙脲用量0.1-0.3g/d可使尿量明显减少,胰岛素or双胍类or阿卡波糖相加作用,不良反应,1.常见不良反应,2.低血糖反应：,胃肠道不适，恶心，腹痛，腹泻 中枢神经症状:如精神错乱/眩晕/嗜睡/共济失调 白细胞和血小板减少 胆汁郁积性黄疸及肝损害甲状腺功能减退，畸胎等,老年患者不宜用氯磺丙脲 新型磺酰脲类较少引起低血糖,第二十三页，共二十七页。,二甲(r ji)双胍（metformin,DMBG,甲福明,降糖片)苯乙双胍（phenformn,DBI,苯乙福明,降糖灵),1.减少葡萄糖在肠道的吸收，减少肝内糖异生 2.促进组织(脂肪)摄取(shq)葡萄糖 3.抑制胰高血糖素 释放,降血糖作用(zuyng)机制,二、双胍类,1.轻症型糖尿病，尤适用于肥胖者,2.与胰岛素和/或磺酰脲类合用于 中/重度患者，以减少胰岛素用量,应用,3.肝肾功能不良：严格控制使用,1.一般不良反应：口臭，胃肠道反应,2.乳酸性酸血症：增加糖的无氧酵解所致，苯乙双胍(DBI)发生率高,不良反应,第二十四页，共二十七页。,阿卡波糖(Acarbose,拜糖平),用于轻、中度(zhn d)型糖尿病,主要(zhyo)不良反应为胃肠道反应,降血糖作用(zuyng)机制,竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解,减慢淀粉等水解产生葡萄糖，延缓葡萄糖吸收,三、-葡萄糖苷酶抑制剂,第二十五页，共二十七页。,四、餐时血糖(xutng)调节药,瑞格列奈 Repaglinide(1998年上市(shng sh),药物与受体(胰岛细胞膜)结合阻滞ATP敏感(mngn)钾通道阻止K+外流促进外钙内流,特点：,15起效，1h达峰值，t1/2 1h，餐前用药,应用：II型，老年人,第二十六页，共二十七页。,内容(nirng)总结,甲状腺激素。促I-摄取、合成释放T3/T4促腺体增生。蛋白质：适量促合成大量促分解。原因(yunyn)不明者甲状腺素替代疗法。23周起效。12月基础代谢率才正常。先服硫脲类术前7-10d加用大剂量碘化物腺体缩小、变韧。1996年起全民补碘碘剂1:105食盐。7-10d前加碘利于手术,减少出血。过敏反应碘过敏试验（iv）。血管神经性水肿，喉头水肿。2.加快心律,加强心肌收缩力,减少肾血流,第二十七页，共二十七页。,