Chapter3.药代动力学PKPD(DMPK)1991第一页，共二十六页。第二页，共二十六页。药物(yàowù)作用的三个重要相给药剂量(jìliàng)剂型(jìxíng)崩解药物溶出产生药理药性的作用部位药剂相药代动力相药效相吸收可供吸收药物生物利用度与蛋白结合药物游离药物代谢失活代谢活化失活产物失活产物转运形式组织结合排泄治疗效果刺激引起不良反应的作用部位毒副反应刺激第三页，共二十六页。药物(yàowù)的ADME吸收：药物(yàowù)从给药部位进入循环系统的过程（=10%f取决于药物(yàowù)理化性质第四页，共二十六页。常用(chánɡyònɡ)参数生物(shēngwù)利用度（bioavailability)：制剂中药第五页，共二十六页。3.1结构(jiégòu)与吸收(Absorption)•被动扩散：大多数药物(yàowù)，logP•主动转运：转运蛋白，高度化学特异性，如甲基多巴，氟尿嘧啶•易化扩散：葡萄糖、B12,methotrexate•内吞作用：脂肪、油滴、蛋白质。核酸、多糖、蛋白质可作药物特异性载体•模孔扩散：<100Da•离子对转运：磺酸盐，季铵盐与内源性物质结合成中性离子对复合物，后被动扩散消化道的吸门静脉肝脏小肠体循环肝肠循环（长效vs蓄积中毒）OOOOOOOHOHOHOHCH3CH3CH3OCH3HHHOHCH3OOHDigx(NHNHOOOCH3OCH3OOCH3HHHSOCH3促进胆汁分泌，解毒第六页，共二十六页。口服可吸收(xīshōu)的Lipinski类药5原则(RO5)口服药物：•MW<=500•clogP<=5第七页，共二十六页。解离(jiělí)度的影响Bronsted-Lowry理论：产生H+酸，接受H+为碱pHNHNHOOOCH3生理第八页，共二十六页。弱酸性药物在胃液（pH=1)中解离度小，容易被吸收(xīshōu)，如Aspirin(pKa=3.5)在胃中99%呈分子型弱碱性药第九页，共二十六页。3.2结构(jiégòu)与分布(Distribution)PON+SOOCH3CH3CH3CH3CH3I-EcothPONSOOCH3CH3CH3CH3硫磷脂(línzhī)抑制中枢与外围的胆碱酯酶季铵化合物难以穿过BBBNNNCH3CH3SNNO-OONCH3CH3Na+离子型化合物肠内吸收慢，肾脏较快Butteryellow,强致癌偶氮？ao药物经吸亲脂性大和第十页，共二十六页。3.3结构(jiégòu)与消除(Excretion)1.药物经肾排出（尿）肾小球过滤（游离态药物），无特异性近端小管的主动分泌(fēnmì)（和logP相关）弱酸性药物的主动分泌由特定蛋白运载，结构：和尿578.0lg035.0)(lg242.0lg2PPClRCH=~HRONR1R3(CR2)n第十一页，共二十六页。3.4结构(jiégòu)与代谢(Metabolism)药物在体内酶作用下，结构发生变化的过程：药物代谢（生物转化）PhaseI:func...
