2022年医学专题—禽流感、人流感、人间禽流感第2军医大学长征医院缪晓辉(1).ppt

禽流感(li n)、人流感(li n)、人间禽流感第二军医大学长征医院缪晓辉2005.9.1,第一页，共五十五页。,禽流感：是野生鸟类和家禽感染了一种甲型流感病毒，即禽流感病毒以后引起的以体温升高、打喷嚏、头部水肿、呼吸困难、产蛋率明显减少、腹泻等症状呼吸道传染病。被国际兽疫局定为甲类传染病，由称真性(zhnxng)鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。,一、定 义,第二页，共五十五页。,人流感：也是由流感病毒感染(gnrn)人类引起的一种呼吸道传染病，称“流行性感冒”，或简称“流感”。引起流感的病毒包括甲、乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人类和动物，乙、丙型流感仅感染人类。,一、定 义,第三页，共五十五页。,人间禽流感：是由于(yuy)禽流感病毒感染人类引起的呼吸道传染病，人类感染率不高，但是一旦致病，病死率很高。,一、定 义,第四页，共五十五页。,禽流感：1878年，意大利发生鸡群大量死亡（鸡瘟的由来），1955 年证实其致病病毒(bngd)为甲型流感病毒(bngd)。此后，这种疾病被更 名为禽流感19831984在美国、19921995在墨西哥、19992001在 意大利均发生禽流感的爆发流行1997年香港发生了禽流感流行，150万鸡被宰杀，病毒为 H5N12003年月荷兰发生禽流感病毒H7N7流行2003年12月5日禽流感在韩国爆发，疫情蔓延迅速，至今 该病毒已经在亚洲10个国家和地区出现过不同程度的流行,二、历史(lsh)回顾,第五页，共五十五页。,人流感：19181919年发生的流感大流行(lixng)，估计全世界约死亡4000 万5000万人此后在世界各地每隔68年发生一次小流行。,二、历史(lsh)回顾,第六页，共五十五页。,人间禽流感：1997年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年5月1例 3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国(mi u)CDC以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病 毒A(H5N1)引起的人类流感。18人发病，其中6人死亡。2003年2月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现2 例病人，1例死亡。2003年月荷兰发生禽流感病毒H7N7流行，出现轻症病 人83例，名兽医死亡。2003年12月5日禽流感在韩国暴发，至今该病毒已经在亚 洲10个国家和地区出现过不同程度的流行，至少52人因感 染该病毒死亡,二、历史(lsh)回顾,第七页，共五十五页。,流感病毒属于(shy)正粘病毒（Orthomyxovirus），大多呈球形颗粒状。正、副粘病毒的区别是以其核酸是否分节段为标准，分节段者为正粘病毒，不分节段者为副粘病毒。事实上，正粘病毒只有流行性感冒病毒一种。,三、流感病毒,第八页，共五十五页。,结构：病毒的直径为80120nm，内有一直径约为70nm 的电子致密核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜（即病毒囊膜）两部分。核酸为单股负链RNA，甲、乙型流感病毒为8 个节段，丙型为7个节段，每一个节段就是一个基因，决定流感病毒的遗传特性。根据核蛋白抗原性的不同(b tn)，可把感染人的流感病毒分为甲、乙、丙三型。,三、流感病毒,第九页，共五十五页。,第十页，共五十五页。,第十一页，共五十五页。,第十二页，共五十五页。,第十三页，共五十五页。,分型：病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、类脂和糖蛋白三层，其中糖蛋白层由两种糖蛋白刺突组成，一种(y zhn)是神经氨酸酶（Neuraminidase，A），一种(y zhn)是血凝素(Hemagglutinin，HA)。神经氨酸酶是由4 条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体，具有酶活性，可水解宿主细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放（抗神经氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释放，但没有中和作用）；HA有15个、NA有9个血清型，可以组合成150多个病毒亚型。,三、流感病毒,第十四页，共五十五页。,变异：RNA病毒容易发生变异，有两种形式：1.抗原漂移（Antigen drift）:病毒自身核酸序列的突 变，包括点突变、插入或缺失突变，致使HA或NA抗原决 定簇发生某些改变，并在免疫人群中被选择出来(ch li)，这种 变异幅度小，属于量变。变异后可引起中小流行。2.抗原转换(Antigen shift)：一般是两个病毒株的基因片 断重新组合，形成HA 和/或NA 完全与前次流行株失去联 系的新的亚型，系质变，这种抗原性的转变幅度大,使人 群原有的特异性免疫力消失，可以引起大规模甚至世界 性的流感流行。,三、流感病毒,第十五页，共五十五页。,Influenza Type A Viruses:Antigenic Shift 1889-1977,YearSubtypeCommon Name Source1889H2N2?1900H3N8?1918H1N1Spanish flu Avian1957H2N2Asian flu Avian11968H3N2Hong Kong flu Avian11977H1N1Russian flu?1Reassortant with avian virus,第十六页，共五十五页。,命名：1.病毒亚型命名：根据(gnj)病毒HA和NA组合：H1N1（人）H5N1、H7N7（禽)2.同一株不同实验室的发现：由5个部分组成：型、感染动物、发现地（首次 流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型 表示方法如：A/鸡/广东/174/04（H5N3）,三、流感病毒,第十七页，共五十五页。,灭活：经过56，30分钟、60，10分钟处理均 会丧失活性；加热(ji r)到6570时只要2 分钟即失活对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可 以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经 氨酸酶活性在阳光直射下流感病毒4048小时即失活,三、流感病毒,第十八页，共五十五页。,四、流行病学(li xn bn xu)(禽、人禽流感),流行特征：冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候 突变、冷刺激、饲料中营养物质缺乏均能促进该 病的发生 除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感 染，猪、猫等可能成为“中间宿主”，禽流感是一 种典型的“人畜共患”疾病由于(yuy)高变异速度和变异率，同一时间不同地区流 行的毒株可能存在差异，同一地区不同时间也可 以存在差异人群普遍易感，儿童多见（原因？），所幸目前 感染率不高。禽类接触者为高危人群,第十九页，共五十五页。,四、流行病学(li xn bn xu)(禽、人禽流感),传播途径：飞沫经呼吸道传播（与SARS冠状病毒育别）接触传播：经口，黏膜，破损(p sn)皮肤经口传播：污物口，粪口垂直传播？,第二十页，共五十五页。,四、流行病学(li xn bn xu)(禽、人禽流感),传播(chunb)链：禽 禽禽 人人 人？,第二十一页，共五十五页。,如果广义地看待禽流感的问题，可以理解为历史上任何一次的流感暴发都源于禽流感，而且(r qi)无论是人流感病毒，还是其流感病毒，都是甲型流感病毒，不难理解，如果禽流感传播到人，也就是一个新型人流感的诞生，因此其临床特征应该是相似的。,五、临床(ln chun)特征,第二十二页，共五十五页。,人类流感的临床特征（一般表现）潜伏期：13天（数小时至4天）。症 状：急性高热，全身症状较重，呼吸道症状不严重。表现为畏寒、发热、头痛、乏力、全身酸痛等。体温可高达3940，一般持续23天后减退，全身症状逐渐好转，但鼻塞、流涕、咽痛、干咳等上呼吸道症状仍较显著，少数患者可有鼻衄、纳差、恶心、腹泻、便秘(bin m)等轻度胃肠症状。体 征：疾病面容，面颊潮红，眼结膜轻度充血和眼球压痛，眼充血，口腔黏膜可有疱疹，肺部听诊呼吸音粗糙，偶闻及胸膜摩擦音。,（一）症状(zhngzhung)和体征,临床(ln chun)特征,第二十三页，共五十五页。,人类流感的临床特征（分型）单纯型：最常见，热程34天，上呼吸道症状持续12周，轻症者类似普通感冒。肺炎型：病变沿上呼吸道向下蔓延累及肺实质，发热持续时间较长，咳嗽、胸痛较剧烈。可持续干咳，也可有淡灰色痰。严重者有剧咳、血痰，气急紫绀。肺部影像学检查(jinch)见散在云片状因影。病程长达34周。注意：肺炎型和并发肺部细菌或真菌感染是两回事。中毒型：高热、循环衰竭。可出现休克、DIC、ALI、ARDS，病死率很高,临床(ln chun)特征,（一）症状(zhngzhung)和体征,第二十四页，共五十五页。,禽流感的临床特征早期症状：类似流感：发热、全身不适、上呼吸道症状（卡他症状不明显）。部分患者有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状，眼结膜充血。重症表现：病情发展迅速，病变迅速蔓延至下呼吸道，胸闷、气促，继续发展为严重的呼吸困难，出现广泛肺炎(fiyn)、ALI、ARDS、肺出血、胸腔积液、TSS，可导致多个脏器功能损害，甚至多脏器功能衰竭（MODS）。体 征：根据病情的轻重，可出现与器官损害相应的各种体征，其中有半数病人有肺实变体征。,临床(ln chun)特征,（一）症状(zhngzhung)和体征,第二十五页，共五十五页。,1997年香港18例H5N1病毒感染病例临床(ln chun)特征,第二十六页，共五十五页。,可行胸部X线摄片或CT检查轻型患者肺部没有异常半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，严重者呈实变（白肺），肺部病变与病情相关少数病人伴有胸腔积液心衰者心影增大(zn d)和肺部淤血,（二）胸部(xin b)影像学检查,临床(ln chun)特征,第二十七页，共五十五页。,血液常规：急性期，白细胞总数计数不定，可正常或略有减少(jinsho)，淋巴细胞相对增加，或绝对计数减少(jinsho)。血小板减少(jinsho)。并发感染后白细胞计数升高。生化检查：如导致肝、肾功能损害，可出现相应的指标异常。高热、液体补充不足、过度利尿等可能出现电解质紊乱。血气分析：轻型患者正常，或因过度通气出现代偿性呼碱，严重者根据病情，可以出现各种呼吸性或代谢性酸碱失衡。,1.一般(ybn)实验室检查,临床(ln chun)特征,（三）实验室检查,第二十八页，共五十五页。,(1)病毒分离金标准采用SPF级鸡胚或敏感细胞系(如Vero、MDCK)通常采用鼻咽拭子、含漱液、气管/肺胞灌洗液等病毒分离后需经核酸检测和/或血清检测证实(zhngsh)病毒分离后可通过基因测序以确定所分离毒株与既 往分离毒株间的关系,1.病原学检测(jin c),临床(ln chun)特征,（三）实验室检查,第二十九页，共五十五页。,(2)核酸检测 技术：RT-PCR、NASBA等RT-PCR：目前常用技术。NASBA：Collins RA.et al.(2002).Journal of Virological Methods.2002,103(2):213-225.Songhua Shan等(上海出入境检验检疫局/2003)Biochemical and Biophysical Research Communications.2003,302:377383.目的基因：H5(HA1、HA0)、NP、NS等。结果判定:阳性：存在(cnzi)AI病毒。阴性：不能依据阴性结果排除AI。,1.病原学检测(jin c),（三）实验室检查(jinch),临床特征,第三十页，共五十五页。,3.抗体检测抗体：抗血凝素(HA)抗体、抗H5特异性体、抗神经氨酸酶(NP)抗体、等。方法：免疫荧光技术、ELISA、血凝抑制试验(shyn)（关于血凝试验(shyn)和血凝抑制试验）。意义：检测病毒特异性IgM 抗体，单份血清阳性可作为早期诊 断依据检测。检测急性期和病后第34 周双份血清(血 清总抗体)，抗体效价增长4 倍以上，提示近期感染。,4.抗原(kngyun)检测 采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细 胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。,（三）实验室检查(jinch),临床特征,第三十一页