硼替佐米与多发性骨髓瘤周围神经病变(MMPN)九江市第一(dìyī)人民医院总院血液二科.OUY第一页，共二十一页。概述：周围神经病变（PN）在多发性骨髓瘤（MM）患者中发生率较高。随着对MM诊疗水平的提高，MM原发病及治疗相关PN发生率也逐渐增高，然而对于PN患者如何更好的诊治，提高疗效及改善预后(yùhòu)，目前国际上尚无统一的多发性骨髓瘤周围神经病变（MMPN）诊疗指南可供参考，因此，结合国内有关专家及临床机构最新进展，初步探讨。第二页，共二十一页。一、MMPN定义：MMPN是指在MM疾病过程中出现的任何形式的PN（如损伤、炎症或变性），临床(línchuánɡ)出现感觉神经、运动神经及自主神经受损的症状或体征。第三页，共二十一页。二、分类：MMPN按照发生的原因主要分为两大类：1、疾病本身(běnshēn)相关PN，包括M蛋白及继发性代谢异常、肿瘤压迫及浸润所致PN。2、药物治疗相关PN，包括硼替佐米治疗相关PN（BIPN），沙利度胺相关PN（TIPN）、长春新碱、顺铂等所致PN。第四页，共二十一页。1、MMPN影响因素：MM好发于老年群体，患病时的基线情况，尤其是基线就有神经病变者发生(fāshēng)BIPN的几率增加，另外高龄、糖尿病病史、血管病史、疾病分期较晚、肥胖及肌酐清除率降低等，均为MMPN发生的促进因素和危险因素。MM患者本身发病时肿瘤压迫、M蛋白、相关代谢性异常及治疗药物是导致PN的影响因素，而药物治疗相关PN是主要影响因素。第五页，共二十一页。2、BIPN影响因素：药物治疗相关PN的发生主要随药物剂量累积而增加。BIPN一般在患者接受硼替佐米累积剂量为16.3-26mg/m2时出现，剂量累积到42-45mg/m2时，BIPN的发生率将达到平台期，但个别患者例外。硼替佐米再治疗的PN发生率为16-40%，其中3级PN为5-9%。多数BIPN在停药后具有可逆性。VISTA研究显示，79%BIPN在降低剂量或停药后中位时间1.9个月时至少改善1个等级(děngjí)，60%BIPN在降低剂量或停药后中位时间5.7个月时症状完全消失或缓解至基线水平。第六页，共二十一页。BIPN机制：BIPN机制尚不完全清楚。1、可能与硼替佐米抑制NF-κB，阻断神经元存活的神经生长因子转录，导致小纤维感觉神经元营养(yíngyǎng)缺失，引发周围神经损伤。2、可能与硼替佐米促进以线粒体为基础的凋亡通路激活，与感觉神经元空泡变性、神经脱髓鞘有关。3、可能与硼替佐米抑制细胞微管骨架的重组及错误折叠蛋白清除受阻有关。第七页，共二十一页。三、MMPN诊断：除详细询问病史、进行症状与体征评估外...
