甲状腺相关性眼病临床与基础(jīchǔ)研究上海长征医院石勇铨第一页,共四十九页。ChangzhengHospital内容提要(nèirónɡtíyào)临床表现与分级评分2病理改变与发病机制1实验室与影像学检查3治疗方法与疗效转归4第二页,共四十九页。ChangzhengHospital一种器官特异性自身(zìshēn)免疫性疾病发病率较高,约占眼眶病的20%近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病(TAO)第三页,共四十九页。ChangzhengHospitalTAO病理(bìnglǐ)改变眼外肌眶脂肪(zhīfáng)第四页,共四十九页。ChangzhengHospital单个核细胞(xìbāo)、CDR-阳性淋巴细胞浸润CD45RO阳性的T细胞(xìbāo)和巨噬细胞(xìbāo)在浸润TAO眼眶(yǎnkuàng)组织免疫组化第五页,共四十九页。ChangzhengHospitalTAO眼眶(yǎnkuàng)组织免疫组化(A)anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(B)(C)anti-11-la-antibody;(D)isotypecontrolIgG-antibody第六页,共四十九页。ChangzhengHospitalTAO发病(fābìng)机制细胞免疫为主:TSHR、CD40等激活T淋巴细胞体液免疫参与:TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄素蛋白Fp等抗原刺激B细胞产生抗体;其他致病因子:如C/EBP及PPARγ途径(tújìng)等,正向调控脂肪细胞分化增殖;危险因素:遗传因素、年龄、吸烟等,吸烟者TAO发病率增加1.3倍,突眼增加2.6倍,复视增加3.1倍,疗效显著降低第七页,共四十九页。ChangzhengHospital体液免疫(miǎnyì)途径第八页,共四十九页。ChangzhengHospital细胞(xìbāo)免疫途径•CawoodTJ.JClinEndocrinolMetab2007;92:59.•EcksteinAK.JClinEndocrinolMetab2006;91:3464.识别分泌释放刺激转化??第九页,共四十九页。ChangzhengHospital甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细胞microRNA调控促甲状腺激素受体表达(biǎodá)的机制研究上海市科委基础(jīchǔ)重点项目(08JC1407400)第十页,共四十九页。ChangzhengHospitalTAO患者眼眶(yǎnkuàng)成纤维细胞TSHR表达升高0.0.1.2.3.4TAO患者正常对照者TSHR表达水平标准系数t值P值CAS评分0.4593.2580.035*TSHR表达水平与CAS评分(píngfēn)正相关第十一页,共四十九页。ChangzhengHospital结果(jiēguǒ)qRT-PCR检测两组差异结果miRNA芯片(xīnpiàn)筛查眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenT眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-miR-518A-5pCUUUCCCGAAG--GGAAACGUChsA-miR-567CAAGACAGG-ACCUU...