2022年医学专题—生育期女性HPV感染防治策略(1).pptx

生育期HPV感染(gnrn)抗病毒策略,月坛(yu tn)社区卫生服务中心孙艳格,第一页，共六十二页。,主要(zhyo)内容,HPV的研究历程HPV病毒学基础知识HPV感染对机体(jt)的影响HPV检测方法HPV感染预防HPV感染治疗,第二页，共六十二页。,HPV的研究(ynji)历程,上世纪70年代末，Harald zur Hausen 首先提出人乳头(rtu)瘤病毒(Human papilloma virus HPV)可能是宫颈癌的致癌病毒。,第三页，共六十二页。,1977年，Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在(cnzi)人乳头瘤病毒颗粒；(Laverty CR,et al.,Adenovirus infection of the cervix,Acta Cytol,1977,21(1):114-117),HPV的研究(ynji)历程,第四页，共六十二页。,1989年左右，Keerti Shah等发现99.7%的宫颈癌与HPV感染有关(yugun)，证实了宫颈癌与HPV感染有直接关系。（Muoz N,et al.,The causal link between HPV and invasive cervical cancera population-based case-control study in Colombia and Spain,Int.J.Cancer,1992,525:743-749）,HPV的研究(ynji)历程,第五页，共六十二页。,1995年，国际癌症研究机构(IARC)专题讨论会通过HPV感染(gnrn)是宫颈癌的主要原因；,2005年，IARC/WHO推荐(tujin)HPV检测可以用于宫颈癌筛查；,HPV的研究(ynji)历程,第六页，共六十二页。,HPV的研究(ynji)历程,2008年10月6日公布(gngb)Harald zur Hausen获诺贝尔生理学或医学奖。,第七页，共六十二页。,在“诺奖”评审委员会发布的新闻公告中，这样写道，“拉尔德楚尔豪森敢于摒弃教条，他所做出的探索性工作，让人类了解了HPV与宫颈癌的关系，促进了针对HPV疫苗的开发”。宫颈癌也由此可能成为人类通过(tnggu)注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。,唯一病因明确，唯一可以早期预防和治疗(zhlio)，唯一可以彻底根除的癌症。,HPV的研究(ynji)历程,第八页，共六十二页。,病毒学基础知识,第九页，共六十二页。,病毒学基础知识,小双链环状DNA病毒基因组长约8Kb直径(zhjng)5055nm，由72个病毒壳粒包被嗜上皮性和较高的种依赖性自然界中呈裸核休眠状态，生存能力强。,第十页，共六十二页。,病毒学基础知识,目前世界上已发现(fxin)的110 余种HPV,大约35种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2种。,第十一页，共六十二页。,病毒学基础知识,第十二页，共六十二页。,病毒学基础知识,八个基因,根据上皮分化阶段的早、晚分别命名为早期(zoq)基因（E）和晚期基因（L）,E1,E2,E5,E6 和 E7 在上皮分化的早期阶段就能表达,E4 可在上皮分化的整个过程中表达.它们调控(dio kn)病毒的转录和复制,并作用于宿主的基因组,第十三页，共六十二页。,HPV16,L1:主要衣壳蛋白(dnbi)，是疫苗的主要成分,L2:次要(cyo)衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点,E4：结合并破坏细胞(xbo)角蛋白网，形成挖空细胞(xbo)的外观,E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活,HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控,X,第十四页，共六十二页。,E6&E7,E2,良性(lin xn)湿疣,在上皮分化的终末阶段(jidun)L1&L2 开始表达，并组装形成病毒衣壳 最后完整的病毒颗粒从细胞内释放出来大量E4 聚集溶解细胞骨架蛋白 呈现挖空细胞的外观,低水平表达，以维持病毒基因组和细胞(xbo)的生长,负性调节 E6&E7 保持细胞的分化和成熟 确保能够产生完整的病毒颗粒,一过性 HPV 感染,第十五页，共六十二页。,E6&E7,在细胞发生恶变时丧失分化的能力 不同程度(chngd)的 细胞不成熟性DNA多倍体的出现 核的非典型性持续的增生能力 分裂相增多,高级别 CIN,蛋白表达水平(shupng)增高 凋亡被阻断、细胞周期失控 细胞开始发生恶变,在病毒整合(zhn h)时被破坏,持续性 HPV 感染,E2,第十六页，共六十二页。,病毒学基础知识,传播途径性接触传播 丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍；相同(xin tn)的HPV型别可以在性伴侣中检出；与此相反，处女通常是检测不到HPV感染。,第十七页，共六十二页。,病毒学基础知识,传播途径直接(zhji)皮肤接触:也是主要的传播方式之一。母婴传播HPV不通过精液或血液传播,第十八页，共六十二页。,母亲(m qn),Add Your Text,婴儿(yng r),产道(chndo),产后接触,HPV的母婴传播,第十九页，共六十二页。,HPV感染(gnrn)对机体的影响,HPV,感染(gnrn)例数,总病,例数,宫颈(n jn),咽,肛门,口腔,喉,外阴,阴茎,每年病例数,0,100,000,2,00,000,3,00,000,4,00,000,5,00,000,第二十页，共六十二页。,HPV感染对机体(jt)的影响,第二十一页，共六十二页。,第二十二页，共六十二页。,第二十三页，共六十二页。,HPV感染(gnrn)对机体的影响,低危型HPV感染平均持续时间是4.8个月，高危型HPV感染平均持续时间大概是8个月。HPV感染的最常见的结局是没有(mi yu)明显的临床表现，绝大部分会被机体免疫力自动清除。Richardson,et al.2003,第二十四页，共六十二页。,HPV感染(gnrn)对机体的影响,只有持续的高危型的HPV感染才会发生(fshng)CIN或CC。一般平均8-24月可发生CIN1、CIN2和CIN3，再平均8-12年可发生浸润癌。,第二十五页，共六十二页。,HPV感染对机体(jt)的影响,CIN、CIN、CIN转归率 CIN中57%消退，32%持续存在，11%发展成为CIN，若治疗，治疗后极少复发。CIN转归率43%，约22%进展为CIN。CIN转归率32%，可以由低级别CIN 发展而来，也可以由原无病变的上皮直接发展而来，但因均为回顾性研究(ynji)，确定进展时间有一定困难。Adapted from str,Int J Gynecol Pathol,1993,第二十六页，共六十二页。,全球HPV感染与相关(xinggun)疾病的流行病学现状,2002年子宫颈癌(z n jn i):49.3万 1,高度癌前病变(bngbin):1千万 2,低度子宫颈病变:3千万 2（非癌前期病变）,生殖器疣:3千万 3,致癌HPV类型,无临床症状的HPV 感染:3亿 2,1.Parkin DM,Bray F,Ferlay J,Pisani P.CA Cancer J Clin.2005;55:74108.2.World Health Organization.Geneva,Switzerland:World Health Organization;1999:122.3.World Health Organization.WHO Office of Information.WHO Features.1990;152:16.,非致癌HPV类型,第二十七页，共六十二页。,SIL=Squamous intraepithelial lesion-CIN:Cervical intraepithelial neoplasia,HPV感染与子宫颈癌发生(fshng)发展的自然史,第二十八页，共六十二页。,HPV主要(zhyo)检测方法,1.PCR-HPV2.HC-23.原位杂交,第二十九页，共六十二页。,HPV基因(jyn)分型检测试剂盒操作步骤,第三十页，共六十二页。,HPV基因(jyn)分型检测试剂盒的结果,单重感染(gnrn),多重感染(gnrn),杂交膜探针分布示意图,HPV16,HPV16,HPV33,HPV53,HPV66,第三十一页，共六十二页。,杂交(zjio)捕获(HC)试验,第三十二页，共六十二页。,HC-2的结果(ji gu),是否(sh fu)有高危型感染高危型包括13种HPV（16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68）,第三十三页，共六十二页。,宫颈(n jn)细胞样本的采集,月经期不可采集标本。（减少给受检者的损伤）月经正常妇女，在月经来潮后1018天为最佳检查(jinch)时间不可在碘试验和醋酸试验之后采集样本。（可能会抑制PCR反应）检查前48小时内不要作阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物。（可能会抑制PCR反应）检查前48小时最好不要行性生活。（一过性假阳性）样本采集后，注意避免交叉污染。,第三十四页，共六十二页。,HPV病毒感染预防(yfng),一级预防增加免疫力减少病毒传播机会：避免(bmin)不洁性生活、安全套预防接种,第三十五页，共六十二页。,HPV疫苗(ymio),四价疫苗（HPV6，11，16，18）二价疫苗（HPV16,18）中国(zhn u)需要适合自己的宫颈癌疫苗,第三十六页，共六十二页。,HPV病毒感染预防(yfng),二级预防(yfng)早期筛查,第三十七页，共六十二页。,宫颈癌最佳(zu ji)筛查方案流程图,高危HPV检测(jin c)+液基细胞学检查,HPV阴性(ynxng)CytoASC-US,HPV阳性CytoASC-US,HPV阴性CytoASC-H,HPV阳性CytoASC-H,阴道镜检查/多点活检+ECC,随访（次/35年）,随访（次/年）,相应治疗,(+),(),第三十八页，共六十二页。,细胞学检查(jinch)结果,根据美国资料（5000万妇女/每年）宫颈刮片结果(ji gu)93%妇女：正常 7%：异常宫颈鳞状上皮细胞异常 和 宫颈腺上皮细胞异常不典型鳞状上皮细胞（ASC）：不典型腺细胞（AGC）（1）ASC-US AGC-倾向瘤变（2）ASC-H 宫颈管内腺原位癌（AIS）低度鳞状上皮内病变（LSIL）高度鳞状上皮内病变（HSIL）可疑鳞癌 或/鳞癌（SCC?/SCC）,第三十九页，共六十二页。,宫颈癌一般(ybn)筛查方案流程图,高危HPV检测(jin c)+传统巴氏涂片,HPV阴性(ynxng)CytoASC-US,HPV阳性CytoASC-US,HPV阴性CytoASC-H,HPV阳性CytoASC-H,阴道镜检查/多点活检+ECC,随访（次/35年）,随访（次/年）,相应治疗,(+),(),第四十页，共六十二页。,23 890(筛查人数(rn sh),细胞学(-)HPV(-)21 409,细胞学(+)HPV(-)488,细胞学(-)HPV(+)370,细胞学(+)HPV(+)523,阴道镜检查(jinch)533,无病例(bngl)发现,发现3例,发现59例,发现114例,HPV分型检测应用（1）-筛查,第四十一页，共六十二页。,HPV分型检测(jin c)应用（1）-筛查,世界范围内不同地区人群感染的HPV型别不尽相同，中国(zhn u)不同省市感染的HPV型别的比率各有差异，北大医院在宫颈病变患者中检出的HPV16、58、52、33、31、18和51型7种常见亚型。,第四十二页，共六十二页。,HPV分型检测(jin c)应用（1）-筛查,1.欧洲妇产科传染科协会已将HPV的检测列为宫颈癌的普查项目，目前正在进行大规模评估。2.美国癌症协会也将HPV检测与TCT检查相结合用于30岁以上