2022年医学专题—特应性皮炎(1).ppt

特应性皮炎（Atapic Dermatitis）,第一页，共七十七页。,特应性皮炎（AD）-定义(dngy),又名异位性皮炎、遗传过敏性湿疹以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性炎症性皮肤病有特定的湿疹临床表现外，本人或家族中可见明显的“Atopic”特点：1.有容易患过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性 皮肤病的家族性的倾向(qngxing)2.对异种蛋白过敏 3.血清中IgE值高,第二页，共七十七页。,田润梅、康克非 1989年1990年上海市部分中小学生 AD的患病率0.46%712岁 0.68%1318岁 0.12%顾恒等 1988年11月12月我国南、中、北部的不同城乡、地区(dq)620岁的年龄 78586人AD患病率0.69%男0.84%女0.51%顾恒等 2002年11月12月在中国上海、沈阳、北京、天津、南京等10个城市 17岁儿童49241人 AD患病率3.07%男3.86%女2.20%,特异性皮炎(p yn)（AD）-中国流行病学调查结果,第三页，共七十七页。,一、目前对本病有遗传因素的认识 1.明确了本病其有遗传背景。这可解释家属(jish)史Atopy 的发病率为何增高等。,病因(bngyn)和发病机制,第四页，共七十七页。,研究显示(xinsh)1)父母一方有“异位性”(atopy)表现，50以上子女在2岁时有过敏症状；2)双亲均有“异位性”这种百分比上升至79。母亲“异位性”对子女影响大于父亲。3)成人期中等至严重程度的异位性皮炎的父母遗传给子女的比例均等，大约50。,第五页，共七十七页。,一、目前(mqin)对本病有遗传因素的认识2.明确了遗传所占的地位。多种致敏基因的综合作用，不同的基因决定是否有皮损的表现，发病年龄及IgE的高低。而且是环境因素的共同参与。,病因和发病(f bng)机制,第六页，共七十七页。,一、目前对本病有遗传因素的认识 3.AD基因的认识刚起步，致敏基因未全部证实。AD患者高亲和力IgE受体的突变，来自母亲，并非父亲，造成(zo chn)子女的“异位性”。60异位性家庭因基因突变发生在染色体11q。,病因(bngyn)和发病机制,第七页，共七十七页。,17异位性家庭具有(jyu)相同的点突变(point mutuation),在高亲和力IgE受体基因的B亚组。这种高亲和力IgE存在于肥大细胞和单核细胞。,第八页，共七十七页。,第九页，共七十七页。,二、目前对本病皮肤病病理初步的认识 AD皮损病理检查显示 在急性期形成海绵状皮炎，即表现为海绵形成（表皮细胞间隙(jin x)水肿），在慢性期变成银屑病样的皮炎。,病因和发病(f bng)机制,第十页，共七十七页。,各个时期看到真皮炎性细胞的浸润包括活化的淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞，充满颗粒的肥大细胞及小静脉内皮细胞的肥大。遗传的异常影响到了皮肤免疫系统，促成(cchng)了上述组织的病理像。,第十一页，共七十七页。,第十二页，共七十七页。,第十三页，共七十七页。,AD发病机制的核心(hxn)免疫功能异常 T淋巴细胞的活化，TH1/TH2失衡 皮损中IL-2,IL-4,IL-5,IL-10,IL-13 树枝状细胞（LC，IDEC），LC，IDEC上FCRI的表达 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞/肥大细胞释放组胺及炎性介质 慢性巨噬细胞活化 INF-水平 血清IgE水平,注：LC 朗格汉细胞(xbo)IDEC 炎症性树枝状表皮细胞,特应性皮炎（AD）免疫学发病(f bng)机制,病因和发病机制,第十四页，共七十七页。,三、AD免疫学异常(ychng)发病机理1.T淋巴细胞与AD-人类TH1细胞及TH2细胞能分泌不同的细胞因子，其对细胞因子作出不同的反应-TH1细胞产生大量的-INF及IL-2与迟发型过敏 反应有关,第十五页，共七十七页。,TH2细胞产生少量的INF，但产生大量IL4，IL5及IL10，IL-13在体液免疫中发挥(fhu)重要作用当出现特异抗原时，这两种类型的辅助细胞能使B细胞产生IgM、IgG、IgA,但是只有TH2细胞诱导IgE产生。,病因和发病(f bng)机制,第十六页，共七十七页。,(1)AD皮损渗出物中含有大量的CD4淋巴细胞 CD4淋巴细胞可分化为TH1、TH2淋巴细胞，但主要转化成TH2，因此，认为TH2是引起免疫异常(ychng)的重要细胞,病因(bngyn)和发病机制,第十七页，共七十七页。,(2)T细胞所释放(shfng)IL-4、IL-13等作用于B淋巴细胞，从而导致B淋巴细胞分泌IgE，结果是激发异常变应性炎症，导致患者血清IgE增高。,病因和发病(f bng)机制,第十八页，共七十七页。,T细胞表面抗原CD30与AD的关系，有争议：但多数作者认为CD30是一种特异性T细胞活化标记物，并认为CD30与TH2分泌有关。目前(mqin)研究证实，AD患者血清可溶性CD30水平是增高的，认为CD30可能与本病的发病机理有关。,病因和发病(f bng)机制,第十九页，共七十七页。,2.IgE抗体与AD1)AD患者血清总IgE及抗原特异性IgE增高，伴有哮喘或皮肤试验阳性者IgE值更高，而且病程(bngchng)越长，IgE值更高2)在AD中LC表面只有与抗原特异性IgE抗体结合的受体，能将致敏原传递给特异性T淋巴细胞,病因和发病(f bng)机制,第二十页，共七十七页。,3)在AD中，T细胞所释放的IL4，IL13作用于B淋巴细胞，从而(cng r)导致B淋巴细胞分泌IgE，导致AD血清IgE增高。,病因和发病(f bng)机制,第二十一页，共七十七页。,3.AD患者皮肤的血管白细胞的粘附功能的加强 机制：1)皮肤血管内皮细胞明显的肥大，并异常 表达ELAM-1 2)真皮的肥大细胞释放(shfng)TNF诱导ELAM1 3)单核细胞或角阮细胞释放(shfng)的IL1诱导 ELAM1及ICAM1表达。,病因和发病(f bng)机制,第二十二页，共七十七页。,4)T细胞所释放的IL4能强化(qinghu)ELAM1表达 5)嗜酸性粒细胞所释放IL1，TNF、IFN，可诱导ICAM1表达，同时IL4、IL1、TNF可诱导VCAM1表达。,病因和发病(f bng)机制,第二十三页，共七十七页。,结果：白细胞粘附于血管，并且使炎症细胞游戈出血管外及周围组织，浸润于局部组织，导致皮炎的发生，并且进一步活化(huhu)皮损内其它的T细胞，加重皮损的炎症反应,病因(bngyn)和发病机制,第二十四页，共七十七页。,4.AD患者皮肤内活性细胞脱颗粒功能的加强(jiqing)机制:1)肥大细胞具有间歇性脱颗粒作用，P物质，一种由皮肤神经释放的神经肽，能使皮肤的肥 大细胞脱颗粒，该机制非常有助于解释心理压 力与AD皮肤炎症之间密切的关系，肥大细胞的 产物亦造成AD皮肤的表皮增值。,病因(bngyn)和发病机制,第二十五页，共七十七页。,2)嗜酸细胞在组织中的脱颗粒作用(zuyng)，所释放的嗜酸颗粒晶状核心中的多肽亦能使肥大细胞脱颗粒。,病因和发病(f bng)机制,第二十六页，共七十七页。,四、目前对本病系统(xtng)免疫的认识 1.免疫的亢进：并发哮喘、过敏性皮炎、药疹、血管性水肿的机率高，对多种食物和吸入物 的过敏。高IgE血症、B淋巴细胞的增多。皮肤中各种Ig和补体的沉积。2.免疫的抑制：易患病毒、细菌、霉菌感染，如疱疹性湿疹。,病因(bngyn)和发病机制,第二十七页，共七十七页。,五、目前对于本病瘙痒现象的认识1.肥大细胞所产生的物质对于炎症及瘙痒的作用十分明显。2.肾上腺受体阻断理论：患者肾上腺受体功能的减退，产生CAMP的量明显降低，对去甲肾上腺素和乙酰胆碱介质活性的抗衡能力锐减(ru jin)，引起去甲肾上腺素和乙酰胆碱对皮肤刺激作用将持续存在，普通抗组胺无效。,病因和发病(f bng)机制,第二十八页，共七十七页。,五、目前对于本病复发性的认识：1.病情恶性循环的持续存在(cnzi)的几个关键步骤：T淋巴细胞活性增高；朗格罕细胞的超常兴奋；细胞免疫的缺陷；B细胞的过量形成。,病因和发病(f bng)机制,第二十九页，共七十七页。,2.激发因素的探讨空气(kngq)变应原：属尘螨，LC表面特异的IgE可以递呈尘螨抗原微生物：卵圆形糠秕孢子菌：在体外能诱导出淋巴细胞的增殖反应HSV感染：kaposi水痘样疹。金黄色葡萄球菌与超抗原：加重AD皮损,病因(bngyn)和发病机制,第三十页，共七十七页。,金葡菌在湿疹(sh zhn)、特应性皮炎病人皮肤定植显著增加 定植（colonization）微生物在宿主上定居、生长、繁殖的现象称为定植定植细菌通常称为正常菌群金葡菌属暂住菌，多从环境污染暂时定植于皮肤,第三十一页，共七十七页。,湿疹(sh zhn)与特应性皮炎,SEASEBTSST-1,APCs角化(jio hu)细胞,TNF-IL-1,炎症,激活(j hu)B淋巴细胞,抗超抗原IgE抗体,嗜碱性细胞肥大细胞,炎症,抑制皮损炎症细胞凋亡,炎症持续,作用于CLA+T淋巴细胞,T细胞增殖,炎症,第三十二页，共七十七页。,食物：避免摄入特定的食物后，可降低血中的组织胺释放因子的浓度心理压力：支配AD皮肤的神经因子（VIP与P物质）的失衡可能(knng)与AD异常的皮肤血管活动反应有关,病因(bngyn)和发病机制,第三十三页，共七十七页。,（本病起病早，病程演进贯穿不同的年龄，临床上分为三个阶段）婴儿期（2月2岁左右）1.多于生后2个月开始，也有1个月或半岁发病的，常见于肥胖婴儿。2.初起自两颊、前额为红斑基础上的丘疱疹(po zhn)，如细砂状，因痒而擦致疱破、糜烂、渗出、伴鳞屑、结痂。,临床表现,第三十四页，共七十七页。,3.散在成密集分布，界限不清，严重时除鼻、口周外，整个面部均可受累。损害(snhi)广泛有时可延及头皮，表现为白色磷屑或脂性黄痂，有时延及耳部，常伴细菌感染，表现为糜烂、溢脓、裂隙。,临床表现,第三十五页，共七十七页。,4.附近淋巴结肿大5.伴阵发性瘙痒，常哭吵不宁 病情波动(bdng)大，出牙、预防接种、呼吸道感染、气候突变时病情就常恶化。如此反复，半数以下的病例到18月后皮疹逐渐减轻，部分婴儿逐渐发展至儿童期。,临床表现,第三十六页，共七十七页。,第三十七页，共七十七页。,第三十八页，共七十七页。,第三十九页，共七十七页。,第四十页，共七十七页。,第四十一页，共七十七页。,儿童期（410岁）于4岁湿疹缓解12年后发病，或无婴儿期病史而在4岁初发，少数由婴儿迁延(qinyn)而来。此期皮疹除继发感染或急性发作外，主要倾向于亚急性状态，有二种类型，湿疹型和痒疹型。,临床表现,第四十二页，共七十七页。,局限性分布 弥漫性分布局限性多发生于肘窝、腘窝，为红斑丘疹(qizhn)覆以磷屑薄痂以后苔藓变，少数限于腕、踝、手背，小腿、肩背表现为钱币状湿疹。,湿疹(sh zhn)型,第四十三页，共七十七页。,弥漫性以四肢伸侧为主，常累及整个上下肢，为棕红色丘疹(qizhn)、丘疱疹、密集成片，抓破后形成糜烂，反复搔抓皮肤肥厚并有较多渗出。,第四十四页，共七十七页。,2.痒疹型为米粒或蚕豆大小(dxio)红色丘疹、干燥散在四肢伸侧病程慢性，有季节性发作,第四十五页，共七十七页。,第四十六页，共七十七页。,青少年期（1223岁）1.皮疹基本上是儿童期的延续，病症减轻，更趋干燥。2.分布时局限于肘窝(zhuw)腕、手背、足背、外生殖器，也可泛发面、颈、四肢伸侧，甚至全身表现为慢性湿疹或皮肤扁平丘疹融合成苔藓样斑片的播散性神经性皮炎。有明显的浸润增厚。,临床表现,第四十七页，共七十七页。,第四十八页，共七十七页。,第四十九页，共七十七页。,第五十页，共七十七页。,第五十一页，共七十七页。,1.干皮症：国外认为皮肤(p f)干燥是AD患儿具有特异性表现，皮肤(p f)干燥附有糠秕样细屑，常以四肢伸侧为主，冬季突出，3/4病例可伴此症。,伴随(bn su)的症状,第五十二页，共七十七页。,2.鱼鳞病：本