2022
医学
专题
爱通立脑梗
爱通立卒中治疗(zhlio)的里程碑,XXX医院(yyun),第一页,共五十页。,主要(zhyo)内容,一、脑卒中:全球性问题,中国(zhn u)为卒中发病大国,二、缺血性卒中最有效(yuxio)的治疗溶栓,三、爱通立国内外指南一致推荐的特异性溶栓药物,四、有效提高溶栓率,减轻卒中疾病负担,第二页,共五十页。,主要(zhyo)内容,一、脑卒中:全球性问题,中国为卒中发病大国脑卒中全球流行(lixng),我国死因顺位居首脑卒中的巨大危害,二、缺血性卒中最有效(yuxio)的治疗溶栓,四、有效提高溶栓率,减轻卒中疾病负担,三、爱通立国内外指南一致推荐的特异性溶栓药物,第三页,共五十页。,HIV infection/AIDS,Lung cancer,东南亚,IHD,Diarrhoea,Stroke,Perinatal death,9.3,6.6,6.5,6.0,13.8,数值为死亡百分比。IHD=缺血性心脏病;COPD=慢性(mn xng)阻塞性肺病;HIV=人类免疫缺陷病毒;AIDS=获得性免疫缺陷综合症;CVD=心血管病,1.WHO The World Heart Report 1999,Nikkei Medical 1999,Japan Welfare Ministry 1997,脑卒中已成为(chngwi)危害严重的全球性问题,Peumonia,第四页,共五十页。,我国每年(minin)新发脑卒中患者200万2,现存脑卒中患者(hunzh)至少700万2,每年(minin)新发脑卒中至少200万2,2.中国心血管病报告2008-2009,第五页,共五十页。,我国死因(s yn)顺位脑卒中跃居首位,3.Zhu Chen,The Third National Survey on the cause of death.Ministry of Health,Peoples Republic of China.Peking Union Medical University Press 2008.,脑血管病,恶性肿瘤(xng zhng li),呼吸系统(h x x tn)疾病,心血管病,损伤和中毒,标准化死亡率(单位:1/10万),第六页,共五十页。,我国脑卒中患者(hunzh)75%出现残疾,高致残率,高死亡率,我国第一位死亡(swng)原因3,4.王文志.中国医学前沿杂志(zzh)(电子版).2009;1(2):49-535.王拥军.中华内科杂志.2005;44(11):872-8736.梁丽婵.按摩与康复医学.2011;0:147-148,3/4出现肢体功能障碍4,2/3出现认知功能障碍,其中半数为痴呆5,近半数卒中后出现抑郁6,第七页,共五十页。,脑卒中对生活(shnghu)质量的影响更大,7.Selco SL,et al.Disability-adjusted life years:applying the World Health Organization Global Burden of Disease methodology to determine optimal secondary prevention of vascular events after stroke.Neurology.2005;64(Suppl 1):A421.,心梗使健康生命(shngmng)年龄缩短5.7岁,脑卒中使健康生命年龄(ninlng)缩短10.8岁,卒中造成的伤残调整生命年(DALY)高于心梗,DALY:伤残调整生命年是由疾病死亡和疾病伤残而损失的健康生命年的综合测量指标,以量化人群的疾病和伤残负担,第八页,共五十页。,脑卒中给我国造成(zo chn)巨大经济负担,8.95%,18.04%,GDP年增长率,卒中医疗(ylio)费用年增长率,3.Zhu Chen,The Third National Survey on the cause of death.Ministry of Health,Peoples Republic of China.Peking Union Medical University Press 2008,12.88%,医疗(ylio)总费用年增长率,第九页,共五十页。,我国脑卒中患者(hunzh)约70%为缺血性脑卒中,8.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(fzu)二级预防指南 2010.中华神经科杂志.2010;43(2):1-7,第十页,共五十页。,小结(xioji),我国患有脑卒中人口众多脑卒中已为我国首位死因(s yn)脑卒中致残率高给社会和家庭造成极重的负担我国脑卒中患者约70%为缺血性脑卒中 那么有什么方法能够降低致残率呢?,第十一页,共五十页。,主要(zhyo)内容,一、脑卒中:全球性问题,中国(zhn u)为卒中发病大国,二、缺血性卒中最有效的治疗(zhlio)溶栓缺血性卒中发生的原因溶栓治疗实现缺血脑区再灌注溶栓治疗获益显著,四、有效提高溶栓率,减轻卒中疾病负担,三、爱通立国内外指南一致推荐的特异性溶栓药物,第十二页,共五十页。,血栓栓塞(shuns)是缺血性脑卒中的病因,缺血性脑卒中,缺血半暗带,血栓堵塞脑血管阻止(zzh)血流通过,9.AmericanHeartAssociation(AHA)websiteavailable:http:/,第十三页,共五十页。,针对(zhndu)血栓进行特异性溶栓是直接、最有效的治疗10,10.BMJ.2000;320(7236):692-696.11.Chest.2008;133(6 Supple):630s-669s.,针对血栓(xushun)的特异性溶栓治疗,血管再通恢复(huf)缺血区脑灌注11,减少或防止缺血区脑死亡11,减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡11,第十四页,共五十页。,溶栓治疗(zhlio)能降低DALY并使患者摆脱残疾,缺血性脑卒中3小时(xiosh)内溶栓可降低DALY达4.4年,DALY(年),溶栓治疗使DALY平均(pngjn)降低1.28年,按照每100个接受溶栓治疗的患者中有29人净获益计算,这些获益患者的DALY将可平均降低4.41年(=1.28/0.29),12.Stroke.2010;41:471-477.,DALY:伤残调整生命年是由疾病死亡和疾病伤残而损失的健康生命年的综合测量指标,以量化人群的疾病和伤残负担,第十五页,共五十页。,溶栓治疗急性期脑卒中为目前最有效的方法溶栓治疗实现缺血脑区再灌注(gunzh)针对病因的特异性溶栓治疗能够降低患者致残率,最有效(yuxio)溶栓的药物是什么呢?,小结(xioji),第十六页,共五十页。,主要(zhyo)内容,一、脑卒中:全球性问题,中国(zhn u)为卒中发病大国,二、缺血性卒中最有效(yuxio)的治疗溶栓,三、爱通立 国内外指南一致推荐的特异性溶栓药物爱通立治疗急性缺血性脑卒中获益显著爱通立具有良好的安全性爱通立治疗具有良好的经济效益学国内外指南一致推荐应用爱通立治疗急性缺血性脑卒中患者,四、有效提高溶栓率,减轻卒中疾病负担,第十七页,共五十页。,爱通立:治疗(zhlio)急性缺血性脑卒中最有效的药物,10.BMJ.2000;320:692-696.,循证医学证据表明,符合适应症的急性缺血性卒中患者起病3h静脉应用(yngyng)rt-PA溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物,溶栓治疗(zhlio)48h内抗栓治疗 48h内阿司匹林,风险降低百分比,OR=0.99,OR=0.95,第十八页,共五十页。,爱通立显著提高(t go)良好预后,ECASS III研究(ynji)显示卒中发生后34.5小时内给予患者爱通立治疗,其良好预后的优势提高34%,主要(zhyo)终点(ITT),90天mRS 0,1“康复良好”,分析 rt-PA 安慰剂 OR P n/N(%)n/N(%)(95%CI),未校正的,219/418(52.4%),182/403(45.2%),1.34(1.02-1.76),0.038,0.5,1,1.5,相对危险度(95%CI):1.16(1.01-1.34)#,安慰剂占优势 爱通立占优势,#未校正数据,13.NEJM,2008;359:1317-1329,静脉rt-PA(阿替普酶)0.9mg/kg,最大剂量90mg;总剂量的10%先从静脉推入,剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注,与安慰剂组对照,第十九页,共五十页。,爱通立溶栓治疗(zhlio)使3个月功能独立患者显著增加,14.Lancet.2007;369:275-282.,汇总随机对照研究证明:与安慰剂相比(xin b),应用rt-PA溶栓治疗可以使3个月功能独立的患者增加约10%,SITS-MOST是一项关于急性缺血性卒中发病3小时内静脉应用rt-PA的安全性和有效性的开放性、前瞻性、非随机的观察性研究,研究显示:可以再将功能独立的患者比例增加约6%。,mRS 0-2分的患者(hunzh)比例,N=465,N=463,N=6136,SITS-MOST(欧盟rt-PA上市后观察),55%,14,第二十页,共五十页。,GWTG:轻型或快速好转(hozhun)卒中患者未接受爱通立溶栓治疗,15.Stroke.2011 Nov;42(11):3110-5,NIHSS评分(png fn),NIHSS评分(png fn),多数患者应用rt-PA NIHSS评分5(84.4%),然而多数轻型或快速好转卒中患者不用rt-PA NIHSS评分 5(80.1%),接受rt-PA治疗N=20,095,没有接受rt-PA治疗N=18,067,比率(%),GWTG:跟着指南走,第二十一页,共五十页。,未溶栓的轻型或快速好转(hozhun)卒中患者预后不良,NIHSS评分(png fn),NIHSS评分越高的轻型或快速(kui s)好转卒中患者不能独立行走出院患者比例也增高,患者预后获益与NIHSS评分密切相关(P0.001),15.Stroke.2011;42(11):3110-5,该数据来自于跟着指南走(GWTG)脑卒中,不能独立行走出院患者比例,第二十二页,共五十页。,安全性?,小结(xioji),爱通立是目前被证实的治疗超早期缺血性脑卒中最有效的药物爱通立显著(xinzh)提高良好预后 卒中患者不用爱通立致残率较高,第二十三页,共五十页。,爱通立特异性溶栓的机制(jzh),rt-PA采用DNA重组技术(jsh)制备的人组织型纤溶酶原激活剂,直击纤维蛋白,rt-PA仅激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原(mi yun),而对循环中的纤溶酶原(mi yun)无影响,16.Expert Opin Investig Drugs.2001;10(11):2013-29,第二十四页,共五十页。,爱通立半衰期短,溶栓更安全(nqun),在循环血浆中清除(qngch)迅速,起效快代谢(dixi)快降低不良反应,100%,50%,25%,5,10,20,时间,血药浓度,rt-PA在循环血浆中清除迅速,5分钟内有50%被清除,约75%在10分钟内清除,17.Thromb Haemost,1989.61(3):497-501,第二十五页,共五十页。,爱通立溶栓治疗(zhlio)脑卒中的获益是风险的10倍,18.Stroke;2010,41:2381-2390,溶栓获益是风险的10倍每治疗100个患者,32个获益,3个转归较差(2个恶化(hu),1个严重致残或死亡,但不增加患者死亡率)基于2个NINDS-rtPA试验结果绘制的联合转归分析图,以一组100例患者为单位,绘制rt-PA治疗对每位患者转归的影响,以直观表现接受rt-PA治疗的净获益,正常或接近正常转归较好病情无变化转归较差严重残疾或死亡无早期颅内出血致病情恶化早期颅内出血致病情恶化,第二十六页,共五十页。,P=0.008,爱通立溶栓治疗(zhlio)不增加患者死亡率,13.NEJM,2008;359:1317-1329,第二十七页,