浅谈(qiǎntán)Treg细胞第一页，共三十三页。Treg细胞(xìbāo)的概述•19世纪60年代后期(hòuqī)Nishizuka和Sakakura提出Treg细胞假说，70年代前期由Gershon和Kondo证实•Treg细胞是一类具有免疫负调节功能的T细胞亚群，约占外周血CD4+T细胞的5%-10%•大多数组成型高表达IL-2R（CD25）和Foxp3•nTreg细胞由胸腺产生，iTreg细胞由外周CD4+T细胞分化而来第二页，共三十三页。Treg细胞(xìbāo)分型及特征Treg其他(qítā)：CD8+CD28-T细胞、Qa-1限制性CD8Treg细胞、DNTreg细胞Tr1细胞(xìbāo)Th3细胞FoxP3+FoxP3-iTregnTreg第三页，共三十三页。第四页，共三十三页。•来源于胸腺，在经历阳性选择后TCR与mTEC（小鼠胸腺上皮细胞）所表达的异位自身肽-MHC复合物结合，通过释放抗凋亡分子逃脱阴性选择，并处于失能状态，分化为nTreg•能识别(shíbié)自身抗原，需双信号活化，依赖细胞间(T-T和T-APC)接触，一般无需细胞因子•功能特征：具有天然的免疫抑制作用，抑制CD4+和CD8+T细胞活化、增殖，抑制初始细胞和记忆T细胞，抑制单核细胞和DC自然(zìrán)调节性T细胞（nTreg）第五页，共三十三页。•nTreg表型特征为CD4+CD25+•特征性标志(biāozhì)：FoxP3，LAG-3（lymphocyteactivationgene3），neuropilin-1（Nrp1）•高表达CD5、L-selectin、CD45RO•低表达CD45RC、CD127，不表达CD69•可同时表达CD38、CD62L、OX-40L、CD103、CTLA4、GITR、TNFR2、TGF-βR1、galectin-1、Ly6、4-1BB、PD-1自然(zìrán)调节性T细胞（nTreg）第六页，共三十三页。nTreg特征性标志(biāozhì)的意义•FoxP3：无论胸腺及外周，均参与Treg细胞分化、发育的关键调节分子•LAG-3（lymphocyteactivationgene3），与CD4分子同源，具有负调节功能，通过细胞接触抑制静息T细胞增殖，与未成熟DC的MHCII类分子结合阻止成熟•neuropilin-1（Nrp1），属于(shǔyú)VEGF受体家族成员的共受体，其他T细胞亚群活化时显著下调，但nTreg没有影响•其他：CD134、CD39、CD73第七页，共三十三页。（诱导性）调节性T细胞(xìbāo)（iTreg）FoxP3+iTreg细胞：•在外周，经抗原刺激活化(huóhuà)后，由TGF-β诱导初始细胞产生，抑制作用依靠分泌细胞因子•细胞表面标志CD4、CD25，主要产生IL-10、TGF-β第八页，共三十三页。FoxP3-iTreg细胞(xìbāo)：•Th3细胞主要位于粘膜，抗原刺激后产生TGF-β、IL-4等因子诱导分化，功能为调控粘膜免疫和口服耐受。•Tr1细胞：在IL-10、不成熟DC...
