2022年医学专题—流变学在药剂学中的应用.(1).ppt

应用流变学理论对混悬剂、乳剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行(jnxng)评价。制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂 须调整适当的稠度和润滑性，使其制剂达到良好的重现性。制备制剂时选择的装置不同，流变学性质也不一样。若在制备过程中制备装置选择不当，制剂的流变学性能得不到满意的效果。一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类：一种为牛顿流变学，另一种为非牛顿流变学。,流变学在药剂学中的应用(yngyng),第一页，共十六页。,流变学在药学(yo xu)中应用,第二页，共十六页。,一、药物制剂的流变(li bin)性质,与流变特性有关的制剂性质(xngzh)：稳定性、可挤出性、涂展性、通针性、滞留性、控释性等。,流变性质 黏性、弹性、硬度(yngd)、粘弹性、屈服性、触变性等,可表征并剖析样品的物理、化学性质及其结构,第三页，共十六页。,剪切速率与应用(yngyng)相关,样品(yngpn)储存超低剪切速率:0.001s-1样品稳定性,样品质量,储 存,使 用,样品输送(sh sn)剪切速率:10s-1Pumpability?Scoopability?,样品使用-1低剪切速率:1s-1Flows away?Flows off hand?,样品使用-2高剪切速率:100s-1太粘稠?感觉如何?,第四页，共十六页。,护手霜流动(lidng)曲线,两种不同的护手霜.在不同的条件(tiojin)表现不同的材料性质,样品(yngpn)储存,样品使用 1,样品输送,样品使用 2,第五页，共十六页。,(一）流变学在混悬剂中的应用混悬液中分散粒子沉降时的粘性经过(jnggu)振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。Mervine和Chase提出混悬剂在贮藏过程中 切变速度小，显示较高的粘性，切变速度变大，显示较低的粘性。即混悬剂在振摇、倒出及铺展时能否自由流动是形成理想的混悬剂的最佳条件。,静止状态(zhungti)下所产生的切变应力，若只考虑悬浮粒子的沉降，因其存在的力很小，故可忽略不计,表现假塑性流动的西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等物质，具有(jyu)上述性能。,第六页，共十六页。,牛顿流体性质(xngzh)的甘油 粘性作为悬浮粒子的助悬剂较为理想。从容器中到出、皮肤表面涂膜时其粘度较高,稠度较大，且吸湿性高，所以不经稀释则无法使用。,触变性物质(wzh)凝胶 静置，振摇 液状,第七页，共十六页。,皂土、羧甲基纤维素钠、皂土和羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲线（con-sistency curve）：皂土具有(jyu)非常显著的滞后曲线，且在装入膨润土样品的容器的翻转试验中发现，具有(jyu)较大的触变性。而皂土和CMC的混合分散液曲线，则表现出假塑性流动和触变性双重性质。因此，可以通过调节分散液的混合比例，制成理想的混悬剂的基质。,第八页，共十六页。,（二）流变学在乳剂中的应用 使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性而定。皮肤科用的制剂或化妆品 须调节和控制好伸展性。皮肤(p f)注射用乳剂易通过注射用针头，易从容器中倒出、使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂主要表现为非牛顿流动。因此，对其数据的处理或不同系统以及各制剂间的定量比较非常困难。,第九页，共十六页。,分散相相关的几个因素主要有相的体积比，粒度分布，内相固有的粘度等。分散相体积比相对较低时 0.05，表现为牛顿流动，随体积比增加系统的流动性下降 表现为假塑性流动 体积比高时 转变为塑性流动。接近0.74时产生相的转移，粘度显著增大。且平均粒径变小，粘度增大，在同样的平均粒径条件下，粒度分布范围广的系统比粒度分布狭的系统粘度低。影响乳剂(rj)粘度的还有一个主要因素为乳化剂 膜的物理学特性和电学性质也影响乳剂粘性,第十页，共十六页。,（三）流变学在半固体制剂中的应用 制软膏剂和化妆品用雪花膏时，须控制好非牛顿流体材料的浓度（稠度）。乳剂性基质亲水性凡士林或含有(hn yu)水分的亲水性凡士林溶液的流动曲线：当亲水性凡士林中加入水，屈服点由520g下降到320g，且其塑性粘度（下降曲线斜率的倒数）和触变性随着水的加入而增大。,第十一页，共十六页。,温度对软膏基质(j zh)稠度的影响，可利用经过改进的旋转粘度计进行测定，并对其现象加以解释。右图 温度对两种基质的塑性流动影响是一样的，且降伏点的温度变化曲线也表现为同样的性质。,第十二页，共十六页。,而对其触变性而言，右图中可以看出温度对两种基质的变化特性完全不同.其原因(yunyn)主要是随着温度的升高凡士林的蜡状骨架基质产生崩解，另一方面，液体石蜡聚乙烯复合型软膏基质，通常在温度发生变化的条件下能够维持树脂状结构。,第十三页，共十六页。,1.工艺过程放大(fngd)牛顿流体制剂-溶液剂、溶液型注射液等 较易完成 非牛顿流体制剂-乳剂、混悬剂、软膏剂等 一定难度,2.混合(hnh)作用,二、药物制剂的流变性质(xngzh)对生产工艺的影响,第十四页，共十六页。,剂型设计和制备(zhbi)工艺过程中流变学的主要应用领域,第十五页，共十六页。,内容(nirng)总结,应用流变学理论对混悬剂、乳剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行评价。在不同的条件表现不同的材料性质。经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性而定。因此，对其数据的处理或不同系统以及各制剂间的定量比较非常困难。在同样的平均粒径条件下，粒度分布(fnb)范围广的系统比粒度分布(fnb)狭的系统粘度低,第十六页，共十六页。,