2022年医学专题—氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE试验)(1).ppt

The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study氯沙坦高血压患者(hunzh)生存研究,来自945个中心，由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、双盲、双模拟、随机、活性药物对照(duzho)、平行对照(duzho)研究Steering Committee Chair:Co-chair:B.Dahlf R.B.Devereux,Dahlf B et al 2002;In Press,本幻灯(hundng)由默沙东公司提供,第一页，共二十三页。,其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要(shuyo)终点无显著性差异,Hansson L et al,Lancet 1999;353:611-616;Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365;Hannson L et al,Lancet 1999;354(9192):1751-1756.,第二页，共二十三页。,假设(jish),对原发性高血压和左心室肥厚的患者，氯沙坦将比阿替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合(zngh)终点发生率，定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。,Dahlf B et al Am J Hypertens 1997;10:705713.,第三页，共二十三页。,LIFE:选择阿替洛尔为对照(duzho)药物,研究假设的严格性要求对照药物已经证实可减少(jinsho)心血管的患病率和死亡率-阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确 阿替洛尔是全球处方最多的-阻断剂,Dahlf B et al Am J Hypertens 1997;10:705713;MacMahon S,Rodgers A J Vasc Med Biol 1993;4:265271;Collins R et al Lancet 1990;335:827838;Dahlf B et al Am J Hypertens 1995;8:578583;IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy-Beta Blocker Market Share,第四页，共二十三页。,LIFE:一项里程碑研究(ynji),9193名合并(hbng)左心室肥厚的高血压患者，年龄55-80岁平均4.8年随访周期随访44,119病人年7个国家的945个研究中心1096患者到达首要终点,*Defined as 160/90 mmHg,研究者发起的前瞻性、双盲、活性药物对照、依治疗意愿的、以社区为基础(jch)的研究,第五页，共二十三页。,Dahlf B et al Am J Hypertens 1997;10:705713.,LIFE:入选(rxun)标准,年龄 5580 岁入选(rxun)前患高血压，治疗或未治疗舒张压95115 mmHg 或者 收缩压 160200 mmHg心电图检查证实左心室肥厚Cornell Voltage Product 2440 mm X msecSokolow-Lyon 38 mm,第六页，共二十三页。,*Titration encouraged if SiDBP 90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandatory if SiBP 160/95 mmHg*Other antihypertensives excluding ACEIs,A II antagonists,beta blockersDahlf B et al Am J Hypertens 1997;10:705713.,LIFE:设计/剂量(jling)调整,Day 14,Day7,Day1,Mth1,Mth2,Mth 4,Mth6,Yr1,Yr1.5,Yr2,Yr2.5,Yr3,Yr3.5,Yr4,Yr5,*调整(tiozhng)剂量至达到目标血压:140/90 mmHg,安慰剂,氯沙坦 50 mg,阿替洛尔 50 mg,氯沙坦 50 mg+氢氯噻嗪 12.5 mg*,氯沙坦 100 mg+氢氯噻嗪 12.5 mg*,氯沙坦 100 mg+氢氯噻嗪 12.5 mg+其他(qt)*,阿替洛尔 50 mg+氢氯噻嗪 12.5 mg*,阿替洛尔 100 mg+氢氯噻嗪 12.5 mg*,阿替洛尔 100 mg+氢氯噻嗪 12.5 mg+其他*,第七页，共二十三页。,LIFE:基线(jxin)特征,氯沙坦 阿替洛尔(n=4605)(n=4588)年龄66.966.9女性(nxng)%54%54%BMI,kg/m2 28.028.0种族,%高加索人92.5%92.5%其它 7.5%7.5%血压,mmHg174.3/97.9174.5/97.7心率,bpm73.973.7LVH-Cornell Product,mm X msec2834.42824.1LVH-Sokolow-Lyon,mm30.030.1弗明翰危险指数0.2230.225吸烟者%16%17%,数据(shj)为平均值Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,第八页，共二十三页。,LIFE:基线(jxin)特征,氯沙坦 阿替洛尔(n=4605)(n=4588)病史(bn sh)(%)糖尿病13%13%ISH(160/90 mmHg)14%15%冠心病17%15%脑血管疾病8%8%总胆固醇(mmol/L)6.0 6.1血糖(mmol/L)6.0 6.0,数据(shj)为平均值ISH：单纯收缩期高血压Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,第九页，共二十三页。,LIFE:相似的降压(jin y)效果,研究(ynji)月份,收缩(shu su)亚,舒张压,平均动脉压,mmHg,阿替洛尔 145.4 mmHg,氯沙坦 144.1 mmHg,阿替洛尔 80.9 mmHg,氯沙坦 81.3 mmHg,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,阿替洛尔 102.4 mmHg,氯沙坦 102.2 mmHg,第十页，共二十三页。,LIFE:首要综合(zngh)终点,校正(jiozhng)后危险性下降 13.0%,p=0.021未校正危险性下降 14.6%,p=0.009,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,危险(wixin)病人数,第十一页，共二十三页。,中风(zhng fng),氯沙坦,阿替洛尔,校正(jiozhng)后危险性下降 24.9%,p=0.001未校正危险性下降 25.8%,p=0.0006,研究(ynji)月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897,致死性和非致死性中风,发生首次事件的患者比例(%),第十二页，共二十三页。,LIFE:LVH自基线(jxin)的逆转情况,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyon,自基线(jxin)的平均改变(%),p0.0001,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,10.2%,9.0%,15.3%,4.4%,p0.0001,第十三页，共二十三页。,依治疗(zhlio)意愿,LIFE:新诊断(zhndun)糖尿病,氯沙坦,阿替洛尔,研究(ynji)月份,校正后危险性下降 25%,p0.001未校正危险性下降 25%,p0.001,B.Dahlf at the American College of Cardiology,Atlanta,GA,March 17-20,2002.,到达终点比率,第十四页，共二十三页。,氯沙坦阿替洛尔RRp RRp(n=4605)(n=4588)(%)(%)首要综合终点*508588-13 0.021-150.009心血管性原因(yunyn)死亡204234-11 0.206-130.136中风232309-25 0.001-26 0.0006心肌梗塞198188+7 0.491+50.628总死亡率383431-10 0.128-12 0.077 新诊断的糖尿病*241319-25 0.001-250.001,LIFE:首要和次要(cyo)终点,*随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分*心血管性死亡、中风和心肌梗塞(xn j n s)；患者发生首次事件*对于随机分组时没有糖尿病的患者(氯沙坦 n=4019;阿替洛尔,n=3979)Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,未校正,校正后*,第十五页，共二十三页。,LIFE:终点时或随访终止时服用研究(ynji)药物患者数,氯沙坦 阿替洛尔 50 mg 9%10%50 mg 用含氢氯噻嗪在内的其它治疗*18%20%100 mg 含氢氯噻嗪在内的其它治疗*50%43%中断研究23%27%平均(pngjn)剂量:82 mg 79 mg,*排除(pich)ACEIs,AIIAs,beta blockers.Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,第十六页，共二十三页。,p0.0001,p0.0001,p=0.006,LIFE:由于不良反应中断(zhngdun)研究,阿替洛尔,氯沙坦,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,由于不良反应退出(tuch)研究的比例(%),由于(yuy)所有不良反应而中断,由于严重药物不良反应而中断,由于药物不良反应而中断,第十七页，共二十三页。,These data were from four independent,non-comparative studies.Hansson L et al Lancet 1999;353:611-616;Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365;Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756;Dahlf et al Lancet 2002;359:995-1003.,氯沙坦是相比活性对照(duzho)药物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更优越的降压药物,第十八页，共二十三页。,心血管死亡、中风、心梗的综合(zngh)终点,收缩压,左心室肥厚(fi hu),其他，包括科素亚潜在(qinzi)的特定作用,危险性下降:13%,一个产品以和科素亚/海捷亚相同的方式减轻左心室肥厚，不一定得到相同的结果,-因为LIIFE 显示的科素亚/海捷亚的益处，只能部分用左心室肥厚解释!,LIIFE假设解释这一差别(科素亚vs.阿替洛尔),第十九页，共二十三页。,LIFE:小结(xioji),以氯沙坦为基础的降压治疗相比阿替洛尔，进一步减少心血管患病和死亡:首要综合终点(zhngdin)(心血管性死亡、中风和心肌梗塞)的危险性进一步降低13%(p=0.021)中风的危险性进一步下降 25%(p=0.001)氯沙坦和阿替洛尔均能提供持续的相似的降压效果氯沙坦因不良反应中断研究的发生率低于对照组，耐受性更好,第二十页，共二十三页。,LIFE:结论(jiln),LIIFE中，氯沙坦与另一个活性对照药物阿替洛尔相比，是唯一一个显示出具有更强的减少心血管患病(hun bn)和死亡*综合危险性方面益处的降压药物氯沙坦在心血管患病率和死亡率*方面相比阿替洛尔更优越的作用是:超越血压控制以外的益