新型新型(xīnxíng)(xīnxíng)口服抗凝药的效应和风险口服抗凝药的效应和风险第一页,共四十二页。内容提要内容提要(nèirónɡtíyào)(nèirónɡtíyào)背景特性临床应用(yìngyòng)风险控制总结展望第二页,共四十二页。背景背景(bèijǐng)(bèijǐng)传统口服抗凝药华法林是不可或缺的治疗和预防房颤血栓和深静脉血栓药物华法林剂量个体差异大,受多种药物和食物影响有出血(chūxiě)危险性(1-3%/每年)需频繁监测INR,治疗窗窄,患者依从性较差,服用率低(国外50-60%)新型口服抗凝药(NewOralAnticoagulants,NOACs)应运而生第三页,共四十二页。AdaptedfromBatesBrJHaematol2006特性特性(tèxìng)(tèxìng)XaIIaTF/VIIaIXIXaVIIIaVa阿哌沙班(Apixaban)利伐沙班(Rivaroxaban)依度沙班(Edoxaban)XX纤维蛋白(xiānwéidànbái)原纤维蛋白(xiānwéidànbái)原纤维蛋白(xiānwéidànbái)纤维蛋白(xiānwéidànbái)达比加群(Dabigatran)IIII华法林(Wafarin)NOACs是针对特异性凝血因子的药物NOACs是针对特异性凝血因子的药物第四页,共四十二页。特性特性(tèxìng)(tèxìng)与华法林比较NOACs的优势(yōushì)和劣势优势劣势半衰期短,起效快,失效快半衰期短,药物依从性要求高固定剂量肾功能不全患者需调整剂量无需常规监测凝血指标缺少常用的方法评估抗凝强度颅内出血并发症少胃肠道出血风险略增加药物、食物相互作用很少无特异性拮抗剂价格较高第五页,共四十二页。特性特性(tèxìng)(tèxìng)服用新型口服抗凝药物无需进行常规(chángguī)凝血监测急诊手术、严重出血或血栓事件、合并用药、可疑过量等情况需评估NOACs的抗凝作用NOACs对凝血指标影响的最大程度出现在其到达血浆峰浓度时,不同患者NOACs的半衰期对凝血指标影响较大蝰蛇凝血时间(ECT)可定量评估达比加群的活性,其升高3倍提示出血风险增加;稀释凝血酶时间(dTT)与达比加群的血浆浓度呈直线相关NOACs对凝血指标(zhǐbiāo)的影响:NOACs对凝血指标(zhǐbiāo)的影响:第六页,共四十二页。特性特性(tèxìng)(tèxìng)项目达比加群利伐沙班阿哌沙班依度沙班血浆峰浓度/h22-41-42-4血浆谷浓度/h12-2416-2412-2412-24前体药是否否否清除(非肾脏/肾脏)20%/80%65%/35%73%/27%50%/50%肝CYP3A4酶参与否是是很少与食物同服无增加39%无增加6-22%H2/PPI影响吸收降低12-否否否不同(bùtónɡ)NOACs的药物代谢动力学特点...