2022年医学专题—支气管哮喘的诊治进展(1).ppt

支气管哮喘(xiochun)诊治新进展（bronchial asthma）,福建医科大学附属(fsh)协和医院呼吸科林挺岩,第一页，共九十九页。,概述 病因和发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查(jinch)诊断标准 鉴别诊断 治疗,讲授(jingshu)主要内容,第二页，共九十九页。,概 述,由于哮喘和医生(yshng)的束手无策而死于维也纳,贝多芬1770-1827,第三页，共九十九页。,第四页，共九十九页。,支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨(qngchn)发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解,定义(dngy),第五页，共九十九页。,哮喘的炎症(ynzhng)学说,老观念-痉挛学说反复解痉治疗新进展-炎症学说发作期：快速缓解气道痉挛+抗炎缓解期：长期(chngq)抗炎治疗，控制发作,第六页，共九十九页。,哮喘(xiochun)的本质-此“炎”非彼“炎”,Inflammation非特异性变应性炎症嗜酸性粒细胞浸润(jnrn)为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗,Infection特异性炎症：红，肿，痛，热中性(zhngxng)粒细胞浸润为主抗生素为主的抗感染治疗,第七页，共九十九页。,流行病学(li xn bn xu)全球约1.6亿患者，患病率1-13%不等，我国1-4%，儿童发病率高于成人，有报道半数12岁以前发病，40%有家族史。,第八页，共九十九页。,病因(bngyn)和发病机制,一、病因 遗传因素(yn s)和环境因素(yn s)双重影响 遗传因素有关：40%有家族史。环境因素包括某些激发因素分为致敏性：吸入性：花粉、尘螨、皮屑 食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶 药物性、青霉素、阿斯匹林、心得安 非致敏性：包括感染如细菌、霉菌、病毒,寄生虫等，冷空气，化学性气体、粉尘、运动及情绪波动等。,第九页，共九十九页。,二、发病机制 发病机制不完全清楚 多认为哮喘(xiochun)与变态反应、气道炎症、气道反应性增高及神经等因素相互作用有关,第十页，共九十九页。,二、发病机制：和变态反应、气道炎症，气道高反应性及神经等因素有关。（一）变态反应：当变应原进入具有特异性体质(tzh)的病人机体后B淋巴细胞（或桨细胞）合成大量特异性IgE与支气管粘膜下的肥大细胞（及血液中嗜碱粒细胞）表面的高亲和性的IgE受体结合，成为致敏的肥大细胞，（特异性IgE也可结合于巨噬细胞，单核细胞、嗜酸细胞上的低亲和性受体），当再次接触特异性抗原致敏肥大细胞上IgE和特异性抗原（过敏原）交联等使肥大细胞合成并释放多种活性介质如组胺，嗜酸性粒细胞趋化因子等导致平滑肌收缩粘液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞浸润等，产生哮喘临床症状，根据过敏原吸入后哮喘发生的时间分为速发型哮喘反应（IAR），和迟发型哮喘反应（LAR），速发型哮喘几乎在吸入变应原的同时立即发生反应，15-30分钟达高峰，2小时后逐渐恢复正常。迟发型哮喘约6小时左右发病，持续时间长，可达数天，临床症状重，常呈持续性哮喘表现，迟发型哮喘不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关，主要是气道炎症所致，是气道变应性炎症的结果。,第十一页，共九十九页。,（二）气道炎症学说：气道慢性炎症是哮喘本质，此时支气管壁内大量炎性细胞(xbo)（肥大细胞(xbo)、嗜酸性粒细胞(xbo)，T淋巴细胞(xbo)、巨噬细胞(xbo)、中性粒细胞(xbo)等）浸润和聚集。分泌出50多种炎症介质和25种以上细胞(xbo)因子（组胺、前列腺素、白三烯、内皮素等）使气道反应性增高，气道收缩，粘液分泌增加，血管渗出增多，在哮喘发病中起重要作用。（三）气道高反应性（AHK）表现为气道对各种剌激出现过强或过早的收缩反应，气道炎症是导致气道高反应性的原因之一，气道高反应性是哮喘发生发展的一个重要因素。,第十二页，共九十九页。,白细胞介素18 对豚鼠哮喘模型气道炎症作用的实验观察陈湘琦林挺岩（福建医科大学附属协和医院呼吸内科福州350001）摘要 目的 观察白细胞介素18对豚鼠哮喘模型气道炎症的作用。方法 采用卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏加雾化吸入激发的方法复制豚鼠哮喘模型。30只豚鼠随机均分成3组进行处理,分别为哮喘模型组(A组)、模型对照组(B组)和 IL-18干预组(C组)。光镜下检测各组豚鼠支气管肺泡(fipo)灌洗液(BALF)中炎症细胞计数及分类,用酶联免疫吸附法测定BALF中Th1细胞因子IFN-、IL-2和Th2细胞因子 IL-4、IL-5浓度,并进行3组之间的比较。结果 豚鼠 BALF中嗜酸粒细胞(EOS)个数A组、B组、C组分别为(9858)106/L、(1210)106/L、(2910)106/L,A组与B组、C组比较差异有非常显著性(P0.01);中性粒细胞个数A组与B组、C组比较差异有显著性(P0.05)。IFN-和IL-2浓度A组与B组比较差异有显著性(P0.05),与C组比较差异有非常显著性(P0.01)。IL-4浓度A组与B组、C组比较差异有显著性(P0.05);IL-5浓度A组与B组、C组比较差异有非常显著性(P0.01)。结论 IL-18可通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡而达到控制哮喘气道炎症的作用。关键词 白细胞介素18;哮喘;炎症;趋化细胞因子类Effects of interleukin-18 on asthmatic airway inflammation:experimental study of guinea pig asthmatic model CHEN Xiang-qi,LIN Ting-yangDepartment of Respiratory Diseases,Union Hospital,Fu Jian Medical University,Fuzhou,350001,China abstract objective To investigate the effects of Interleukin-18(IL-18)on asthmatic airway inflammation.Methods Thirty healthy adult male guinea pigs were randomly divided into 3 equal groups:asthmatic model group(Group A),undergoing intraperitoneally injection of ovalbumin(OVA)once and spraying of OVA aerosol once a day for 5 days;control group(GroupB),undergoing intraperitoneally injection of OVA once and spraying of normal saline aerosol once a day for 5 days;and interleukin(IL)-18 of intervention group（Group C）undergoing intraperitoneally injection of OVA once and ntraperitoneally injection of IL-18 on the days 1,3.8,10,15,17,and 19.Twenty-four hours after the final spraying or IL-18 injection the bronchalveolar lavage fluid（BALF）of the left lung were obtained.HE staining was conducted to the sediment to examine the numbers of eosinophils,neutrophils,and monocytes.ELISA was used to detect the Th1/Th2 cytokines in the BALF.The left lung underwent pathological examination.Results The number of EOS in BALF of Group A was(9858)106/L,significantly higher than those of Group B,(1210)106/L,and Group C,(2910)106/L(P 0.01 and P 0.05).The numbers of neutrophils in the BALF of Group A was(24,第十三页，共九十九页。,白细胞介素13 在哮喘发病机制中的作用福建医科大学附属协和医院呼吸内科 林挺岩王君支气管哮喘(简称哮喘)是严重威胁健康的慢性呼吸道疾病,是由于Th2 型细胞过度释放的细胞因子诱导IgE 产生,导致肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱颗粒,引起气道速发型过敏反应和以嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性炎症。白细胞介素13(IL-13)是一个重要的介导变态反应的Th-2 型细胞因子,与哮喘的发生、发展关系密切1。本文就IL-13 的生物学功能、近年来与哮喘关系的研究进展作一综述。1 IL-13 基因结构及产物编码人IL-13(hIL-13)的基因定位于染色体5q31,约4.6kb,为单考贝基因,由4 个外显子和3 个内含子组成。其cDNA 全长为1.4kb,含有单一开放阅读框架。hIL-13 基因在IL-4 基因上游(shngyu)约-25kb 处,在染色体上与IL-3、IL-4、IL-5、IL-9 和GM-CSF的基因相邻,构成一个基因家簇。hIL-13 是由132 个氨基酸组成的非糖基化蛋白,分子量为12KD。IL-13 蛋白和IL-4 蛋白有25%的同源性2。2IL-13 来源、受体和信号传导IL-13 主要由活化Th2 细胞分泌,而活化的单核细胞、CD8+细胞、B 细胞等也可分泌少量的IL-13。编码IL-13 受体(IL-13R)基因定位于X染色体Q24 区,属于细胞因子受体超家族中的IL-2R 亚家族成员。IL-13R 复合物广泛表达于多种细胞上,如巨噬细胞、单核细胞、B 细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和某些肿瘤细胞等。有实验研究证明,有两种hIL-13R链,分别由两个不同的cDNA 编码,命名为IL-13R1 和IL-13R2。IL-13R1 的cDNA 编码427 个氨基酸,以低亲合力结合IL-13,IL-132 由380 个氨基酸组成,在无IL-4R链存在时与IL-13 结合为高亲和性。IL-13 受体复合物均由两条链组成,有三种组成形式,分别为:IL-4R链和IL-13R1 链、IL-4R 和IL-132 链、IL-13R1 链和IL-13R2 链。,第十四页，共九十九页。,诱导痰中炎性细胞(xbo)及细胞(xbo)因子在哮喘患者发病中的作用 福建医科大学附属协和医院呼吸内科林挺岩 陈湘琦 李志鹰 吴峰 刘青 陈丽敏 摘要 目的：探讨白细胞介素13（IL-13）、肿瘤坏死因子（TNF-）在哮喘中的发病机制以及诊疗意义。方法：采用酶联免疫吸附法（ELASE）测定33例哮喘患者诱导痰的上清液及血清中IL-13、TNF-，同时用肺功能仪测定FEV%pre及计数痰涂片中的嗜酸粒细胞，与20例健康对照者的结果进行比较，同时分析IL-13、TNF-与痰炎症细胞及 FEV%pre的关系。结果：哮喘组痰LogIL-13的浓度2.090.25pg/ml、嗜酸粒细胞/白细胞%（EOS/Leu%）15.85.7%、痰TNF-浓度58.3813.28pg/ml高于对照组的LogIL-13