2022年医学专题—拟胆碱药和抗胆碱(1).ppt

概述(i sh),胆碱及其受体作用图解：冲动 释放胆碱能神经 神经末梢(shn jn m sho)乙酰胆碱 递质结合 毒蕈碱样作用（M受体）胆碱受体 烟碱样作用（N受体）,第一页，共三十二页。,M受体主要位于(wiy)副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 N1受体：神经节细胞膜N受体 N2受体：骨骼肌细胞膜,第二页，共三十二页。,第三页，共三十二页。,M受体兴奋(xngfn)：心脏抑制；血管扩张；平滑肌（胃、肠、支气管）收缩；瞳孔缩小；汗腺分泌,N1受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上 N受体兴奋 腺释放(shfng)肾上腺素 N2受体兴奋：骨骼肌收缩,乙酰胆碱（ACh)是体内的神经递质，对M、N受体均有激动(jdng)作用。,第四页，共三十二页。,第一节拟胆碱(dn jin)药,一、直接(zhji)作用于胆碱受体,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI),三、有机磷酸酯的抗胆碱(dn jin)酶作用和胆碱(dn jin)酶复能药,定义：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物,直接作用于胆碱受体的拟胆碱药按作用机制分（胆碱受体激动剂）作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）,第五页，共三十二页。,分类(fn li)：1.完全拟胆碱药2.M受体激动剂,一、直接(zhji)作用于胆碱受体的拟胆碱药,第六页，共三十二页。,1.完全拟胆碱(dn jin)药(完全胆碱(dn jin)受体激动剂)既作用于M受体又用于N受体,第七页，共三十二页。,1.,第八页，共三十二页。,氯贝胆碱(dn jin),第九页，共三十二页。,卡巴胆碱(dn jin)（氯化氨甲酰胆碱）,（M、N样）,ACh,氨甲酰基,碳亲电性稳定性,第十页，共三十二页。,槟榔(bn ln)碱 活性强于氯化氨甲酰胆碱，但毒副作用大,第十一页，共三十二页。,2.M受体激动剂 毒蕈碱样作用(zuyng)拟胆碱药,第十二页，共三十二页。,毛果芸香碱（硝酸(xio sun)匹鲁卡品）结构,治疗(zhlio)青光眼,（M样）,氯醋甲胆碱(dn jin),毒蕈碱,以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂,兴奋：治疗老年性痴呆 M1:大脑皮层 拮抗：消化道溃疡 M受体激动 M2:心脏 兴奋：（治疗冠心病）拮抗：心率失常 M3:兴奋 可使平滑肌痉挛，治疗 术后腹气胀，尿潴留,氯贝胆碱,第十三页，共三十二页。,第十四页，共三十二页。,3.拟胆碱(dn jin)药构效关系,（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、CH3（CH2）2-CO-活性大大下降（2）亚乙基：在-C（-C）上任何一位置，特别-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解；-C引入-CH3拟烟碱(yn jin)作用升高，-C引入-CH3 会形成手性碳，S构型活性大R构型活性数倍,CH3COOCH2CH2N(CH3)3Cl-,+,第十五页，共三十二页。,（3）季铵结构：N可被As、硒、S取代-CH3变成-（CH2）2R活性还保持，但变为-CH3R2或R3 活性将消失(xiosh)；（4）五原子原则：氮原子与端-C原子应相隔三个碳原子为宜。,第十六页，共三十二页。,二、乙酰胆碱酶抑制剂(AchEI),、乙酰胆碱水解(shuji)机制,（AchE),乙酰化胆碱酯酶,(无活性）,胆碱(dn jin),丝氨酸,第十七页，共三十二页。,、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂,1、药物(yow)的发展,毒扁豆碱（依色林）,无效(wxio)，毒性大,第十八页，共三十二页。,第十九页，共三十二页。,溴吡斯的明,毒性(d xn)，用药后起效慢3-4min，作用时间长3-6h，副作用较溴新斯的明小,第二十页，共三十二页。,依酚溴铵（艾的酚，腾喜龙）,季铵阳离子为基本(jbn)部分,安贝氯铵（酶抑宁，酶斯的明）,以上两种主要抑制(yzh)神经肌肉连接处的胆碱酯酶，临床用于重症肌无力，腹气胀,第二十一页，共三十二页。,三、有机(yuj)磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和 胆碱酯酶复能药,、有机磷化合物与AchE的作用(zuyng)是不可逆的，胆碱酯酶抑制剂,膦酰化乙酰胆碱酯酶,难水解(shuji)，易“老化”,更难水解,第二十二页，共三十二页。,复能过程(guchng)：,强亲核性,肟基,第二十三页，共三十二页。,第二十四页，共三十二页。,、胆碱酯酶复能药,碘（氯)解磷定(2-PAM),属2-吡啶(bdng)甲醛肟季铵盐,反式有效(yuxio),.,第二十五页，共三十二页。,双复磷,第二十六页，共三十二页。,第二节 抗胆碱(dn jin)药,胆碱受体拮抗剂 作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用治疗胆碱能神经系统过度兴奋造成(zo chn)的病理状态,第二十七页，共三十二页。,第二十八页，共三十二页。,（一）颠茄(din qi)类生物碱,阿托品 Atropine（莨菪(lng dng)碱）选择性 M受体阻断剂,Atropine 的结构(jigu)改造产物,一、M受体阻断剂,第二十九页，共三十二页。,甲溴阿托品（胃疡平）,无中枢(zhngsh)副作用,第三十页，共三十二页。,东莨菪碱：M1受体阻断剂,具有中枢抑制作用,用于麻醉前给药,眩晕病精神病震颤麻痹燥狂症等甲溴东莨菪碱和丁溴东莨菪碱:无中枢抑制,前者用于溃疡和胃肠道痉挛,后者除有解痉作用外,还可用胃肠道内窥镜检查术前用药樟栁碱:解痉作用与山莨菪碱相似,有明显的有机磷农药中毒(zhng d)解毒作用氢溴酸山莨菪碱:药理作用与阿托品相似,第三十一页，共三十二页。,内容(nirng)总结,概述。平滑肌（胃、肠、支气管）收缩。N1受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上。作用于胆碱(dn jin)酯酶的抗胆碱(dn jin)酯酶药。1.完全拟胆碱(dn jin)药(完全胆碱(dn jin)受体激动剂)。安贝氯铵（酶抑宁，酶斯的明）。以上两种主要抑制神经肌肉连接处的胆碱(dn jin)酯酶，临床用于重症肌无力，腹气胀。碘（氯)解磷定(2-PAM)。甲溴东莨菪碱和丁溴东莨菪碱:无中枢抑制,。氢溴酸山莨菪碱:药理作用与阿托品相似,第三十二页，共三十二页。,