抗血小板药物消化道损伤的预防(yùfáng)与治疗第一页，共三十五页。ClicktoaddTitle•大量临床研究已证实抗血小板治疗对血栓栓塞性疾病一级和二级预防的益处。•目前小剂量阿司匹林(75～150mg／d)广泛用于冠心病、脑血管疾病和外周动脉疾病的治疗，尤其对急性冠状动脉综合征(ACS)和植入药物洗脱支架(zhījià)(DES)的患者，双联抗血小板治疗[阿司匹林联合二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂(如氯吡格雷)]更为重要。第二页，共三十五页。•“”抗血小板药物是一柄双刃剑；•阿司匹林通过抑制环氧化酶，一方面抑制血小板活化和血栓(xuèshuān)形成，另一方面损伤消化道黏膜，导致溃疡形成和出血，严重时可致患者死亡；•其他抗血小板药物如氯吡格雷也能加重消化道损伤，联合用药时损伤更为严重。第三页，共三十五页。•抗血栓药物(yàowù)广泛应用于心脑血管疾病防治，即使小剂量阿司匹林也可能增加消化道损伤危险；•研究显示：二磷酸腺苷受体拮抗剂（氯吡格雷）与阿司匹林（100mg）导致消化道出血的危险相似，相对危险分别为2.7和2.8。•氯吡格雷与阿司匹林联合使用时，消化道出血的发生率明显高于单用一种抗血小板药物。第四页，共三十五页。阿司匹林致消化道损伤(sǔnshāng)的机制•1．局部作用：阿司匹林对消化道黏膜有直接刺激作用，可直接作用于胃黏膜的磷脂层，破坏胃黏膜的疏水保护屏障；在胃内崩解使白三烯等细胞毒性物质释放增多，进而刺激并损伤胃黏膜；也可损伤肠黏膜屏障。•2．全身(quánshēn)作用：阿司匹林可使环氧化酶(COX)活性中心的丝氨酸乙酰化，抑制胃黏膜的COX-1和COX-2活性，导致前列腺素(PG)生成减少。PG主要调控胃肠道血流和黏膜的功能。PG生成减少是阿司匹林引起胃肠道黏膜损伤的主要原因。第五页，共三十五页。氯吡格雷致消化道损伤(sǔnshāng)的机制•ADP受体拮抗剂•该类药物通过阻断血小板膜上的ADP受体发挥抗血小板作用。与阿司匹林不同，ADP受体拮抗剂并不直接(zhíjiē)损伤消化道黏膜，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合。•ADP受体拮抗剂可加重已存在的胃肠道黏膜损伤，包括阿司匹林、NSAIDs以及幽门螺杆菌(Hp)感染导致的消化道损伤。第六页，共三十五页。ClicktoaddTitle•本节要点(yàodiǎn)：阿司匹林导致消化道损伤的机制包括局部作用和全身作用，而ADP受体拮抗剂可阻碍已受损消化道黏膜的愈合。第七页，共三十五页。抗血小板药物(yàowù)所...
