帕金森氏病帕金森氏病第一页，共四十一页。运动障碍疾病（锥体外系疾病）主要表现为随意(suíyì)运动调节障碍第二页，共四十一页。(wěnluàn)肌张力降低—运动过多（表现(biǎoxiàn)异常不自主运动）和肌张力增高—运动减少（表现(biǎoxiàn)运动贫乏）第三页，共四十一页。(gòuchéng)皮质(pízhì)—皮质(pízhì)环路、黑质—纹状体环路和纹状体—苍白球环路。第四页，共四十一页。皮质—皮质环路是基底节实现运动调节功能的主要结构(jiégòu)基础，黑质纹状体多巴胺（DA）能投射对环路活动起重要调节作用。运动障碍疾病的药物或外科治疗原理都是纠正递质异常及环路活动紊乱第五页，共四十一页。帕金森氏病（PD）是常见的中枢神经系统变性疾病，主要见于中老年，呈进行性发展，是老年人致残的主要原因之一，病理改变(gǎibiàn)主要涉及中脑黑质多巴胺能神经元，呈现细胞脱失死亡。以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。第六页，共四十一页。五个里程碑第一：1917年美国(měiɡuó)医生JameParKinson首次描述了PD临床特征第七页，共四十一页。第二：本世纪60年代初确定(quèdìng)了该病的病理改变为黑质多巴胺能神经元变性、纹状体多巴胺含量显著降低，1967年多巴胺替代疗法的左旋多巴问世，为PD治疗开辟了新纪元。第八页，共四十一页。第三：80年代(niándài)一些吸毒者出现帕金森样临床症状，进一步认识到海洛因副产品一神经毒物I-甲基-4苯基-1、2、3、6四氢吡啶（MPTP），并由此应用MPTP建立了较为理想的灵长类PD动物模型，提出了环境毒物的病因假设。第九页，共四十一页。第四：进入90年代，神经营养因子应用于神经系统疾病研究，对多巴胺能神经元特异性的保护作用，预示(yùshì)其阻止PD进展的潜能。第十页，共四十一页。第五：1996年PD家系的致病基因位点的确立说明部分家族性的PD病人(bìngrén)具有遗传性。第十一页，共四十一页。第十二页，共四十一页。病理改变是含色素神经元变性、缺失(quēshī)，黑质致密部DA能神经元最显著，黑色素减少，胞浆内出现嗜酸性包涵体（Lewy小体）。黑质-纹状体通路是脑内最重要的DA递质通路，黑质致密部DA能神经元正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶转化为左旋多巴，再经多巴脱羧酶转化为DA，DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞，DA被神经元内单胺氧化酶和胶质细胞内儿茶酚-氧位-甲基转移酶分解成高香草酸。第十三页，共...
