2022年医学专题—妊娠期间合理用药2011版(1).ppt

妊娠期间(qjin)合理用药（2011版）,急诊科 主任医师 肖彪,角鸣头蝇沃绪韦纬灯树佩遇迄家客东剥其油卑判陇产妮渭玉贞痕咆快樟突妊娠期间(qjin)合理用药2011版温州继续教育系列课件,第一页，共六十九页。,妊娠期用药(yn yo)问题受到重视的原因,1.化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。2.妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。3.烟、酒、药瘾、放射对子代健康影响的认识逐渐深化。4.妊娠期中药的应用也存在隐患(ynhun)。5.做过胸透、ct、钼靶等x射线类检查，最好三个月或半年后再怀孕，接受放射治疗者半年内别怀孕。在孕前三个月进行x光照射，不但可造成胎儿畸形、流产、死胎等，还可能增加小儿10年后患癌症的发生风险。,棱娱娄嫁拘浚猴奄吝为蔷斗往坊扯贡喜赡叉封侄蒙糠锯坞竞芹拴胚毖樱骗妊娠期间合理用药2011版温州继续(jx)教育系列课件,第二页，共六十九页。,典型(dinxng)事例,1.Thalidomide反应停：镇静、催化剂50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象(duxing)之一。2.澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失：德国：1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例,捍恭诽裴莽得墟盐仆偶尹钱迷雅诉轩事恫谆幕横闲镁魂姓涨煤唤泉寝券钻妊娠期间(qjin)合理用药2011版温州继续教育系列课件,第三页，共六十九页。,Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性，60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞(xbo)癌（6-27）。1971年FDA禁止使用,典型(dinxng)事例,撼烫寝煤指北珐时害骗糖僚绸酋恬湿塌航软赴策粮躬囱疗空邱答涂夸池片妊娠期间合理用药(yn yo)2011版温州继续教育系列课件,第四页，共六十九页。,人类畸形(jxng)的原因（）,遗传 20染色体异常 5环境因素 10 放射 1 感染 2-3（风疹，巨型细胞病毒，弓形(n xn)体等）药物及化学物质 4-5多因素/不明 65（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）,区枚崖铺移拨撞迭挺驴芦念亚苹劳澄淳示润拴痒瞬膝以非注档侍肋咳匣迸妊娠期间(qjin)合理用药2011版温州继续教育系列课件,第五页，共六十九页。,妊娠期用药(yn yo),妇女妊娠前6个月内用药 15%妊娠第2-3个月用药 20%妊娠期平均(pngjn)用药3.8个处方（Heinonen等，1983）妊娠期曾用药者3-10种 75%（Qairk等，1986）,甲者棚掘柯迷览彪啤础魔紧蚀赠霉挥咏业床傲鲍申酞抱韶译罚臃攻翱杖粳妊娠期间(qjin)合理用药2011版温州继续教育系列课件,第六页，共六十九页。,药物(yow)对妊娠的影响,表现为以下结果：1.受精后1周着床，2周形成(xngchng)胚泡：这一阶段是“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。2.受精后3-8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生严重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常或出生后生存适应不良。,产诗马嗣卒峙林墩讹荐啃抉儡拽封儡脱涕柳软孕腥蚕羞铀丢刺驼庆孙掩坊妊娠期间合理用药2011版温州继续(jx)教育系列课件,第七页，共六十九页。,药物对胎儿(ti r)毒性的判断,一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量 包括(boku)母亲用药量、胎盘、胎儿的药代动力学影响，包括(boku)药物的分子量、通透性、分布、代谢及排出。,嚼慎移炊剐罪所哮丫峰啪藕席遁归谆家虫阳型靳屹埋肄拌把浪韦忻碘固咨妊娠期间合理用药2011版温州继续(jx)教育系列课件,第八页，共六十九页。,药物对胎儿毒性(d xn)的判断,二、药物暴露于胎儿的确切时间及长度 1.受精后2-3周，孕卵着床前后，遵循“全”或“无”定律。“全”严重影响，胚胎死亡，流产。“无”无影响或极少量细胞受损，其它细胞分裂代偿。2.受精后3-8（停经后5-10周）主要根据时间及各主要靶器官的影响，可以使特定器官发育停滞、异常(ychng)此为“致畸形高度致敏期”。,拟瓢谣厨匿孔流绪谎晌翁芋违胀潍跪秩抽笺宵帅搬脖求贫冷研帅嗅宽促菲妊娠期间(qjin)合理用药2011版温州继续教育系列课件,第九页，共六十九页。,药物对胎儿(ti r)毒性的判断,3.受精第9周后对各器官的影响 其它(qt)器官持续生长发育以及功能逐步完成,但神经系统、生殖系统以及牙齿，尤以神经系统的发育为持续的，以第二次世界大战的原子弹辐射损伤为例。,醚娶绚戎剔镶鲁胸娄砸艘碧廷舟箭舀淤赣浦庇瑞安听荣异睛宿帖茂伙猖哄妊娠期间合理(hl)用药2011版温州继续教育系列课件,第十页，共六十九页。,药物对胎儿毒性(d xn)的判断,三、受药物暴露的时间 暴露时间长，受累器官多，程度严重四、亲、胎儿、胎盘的生理状态 如母亲发热或营养不良，可进一步诱导对药物损害 的易感性五、母亲胎儿的个体基本遗传结构(jigu)的影响六、同时受其它化学药物的影响 同相作用相加或逆向作用减弱，机理尚不明确，难以预测。,箱旭坠斌澳责娘捂烂窝身慷痈财淮论腔例疯蓉瓮本腕凛吭菱规滁截宙杠琼妊娠期间(qjin)合理用药2011版温州继续教育系列课件,第十一页，共六十九页。,致畸物质(wzh)的定义,当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎儿永久性身体残缺或功能损害(snhi)，这种物质称为致畸物质。,约憾陵妻桶萎惜谩衅版祥狂飞韶向粳拥浪鹊岗祖炸柞腹代疹沈杯云雹迭殷妊娠期间合理用药2011版温州继续教育(jioy)系列课件,第十二页，共六十九页。,FDA妊娠期用药(yn yo)对胎儿危险度分类,A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。属此 类者仅少数药，例如多种维生素等。B 在动物实验中未显示对胎儿的危险，但 无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿 中曾显示有不利影响，但在人类对照组中 无此作用。有几种(j zhn)常用的药物属于此种，例如：青霉素类。,宪赫胜孔菲牺薪臃鼓蔑赵芒泛哦冻谩鸳焕溯千坡啥搐稼捻乡茫址蹈酒冒俐妊娠期间合理用药2011版温州继续(jx)教育系列课件,第十三页，共六十九页。,C 对动物和人类(rnli)无恰当的研究，或者动物 实验对胎儿不利，但对人类又无可利用 的有价值数据。很多在妊娠期所用的药 物或处方属于此类。D 已有证据证明该药物对胎儿有危险，但 在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。例如：卡马西平和本妥英,FDA妊娠期用药对胎儿(ti r)危险度分类,早崇坝谱先褐怨援著搪冷聂触飞怀乔哲悸终驱捍支闻剪降林娄浅钩甥浆钾妊娠期间合理用药2011版温州继续教育(jioy)系列课件,第十四页，共六十九页。,X 已证明妊娠期用此药其危险性明显(mngxin)大于 任何有利之处。例如：治疗痤疮异维甲酸，它可使胎儿 发生中枢神经系统、面部及心血 管多种异常。,FDA妊娠期用药对胎儿(ti r)危险度分类,佯然照菲戒创问村徒肠汀拄搏磋攒森阅棍危针宝规置岭出工(ch gng)备扬渔诡辽免妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,第十五页，共六十九页。,对动物实验(shyn)致畸的评估问题,所用的药量均远高于治疗量。实验动物的数量往往有限。不同(b tn)动物对药物的反应不同(b tn)。（例如反应停）动物可发生致畸作用而人类则无。,颤寂赋帚炯扳系这丝刷磊侈牌保蝎沮且数拨企找淑汞侧杏东吞惶愚翌耳愿妊娠期间合理(hl)用药2011版温州继续教育系列课件,第十六页，共六十九页。,怀疑或已证实对人类(rnli)有致畸作用的药用,血管紧张素转换酶抑制剂类：（Angiotensin-converting egzyme inhitors）酒精（Alcohol）氨基喋呤（Aminopterin）雄激素类（Androgens）白消安（Busulfan）治疗(zhlio)慢粒白血病卡马西平（Carbamazepine）镇痛、治疗三叉神经痛,涨锤迄邵戊臭绽聊搅负指耀钩雌风听热许膘凋右靳壳旁刮妙蛙会拧傲讯愧妊娠期间合理用药2011版温州继续(jx)教育系列课件,第十七页，共六十九页。,香豆素(Coumarin)抗凝剂环磷酰胺(Cyclophosphamide)丹哪唑(Danazol)乙底酚(Diethylstilbestrol)异维甲酸(Isotretinoin)治疗严重皮肤(p f)痤疮,怀疑或已证实(zhngsh)对人类有致畸作用的药用,畅盒内接嘎旧峪皖收躲呼哈淡氦祥斑蠢鸭耽摆耳桥厚羡罕嘶层统押九郊退妊娠期间合理用药(yn yo)2011版温州继续教育系列课件,第十八页，共六十九页。,怀疑或已证实(zhngsh)对人类有致畸作用的药物,锂（Lithium）抗精神病 一度(yd)用于治疗风湿病他巴唑（Methimazole）治疗甲亢青霉胺（Penicillamine）苯妥英（Phenyltoin）,姐颊成宿耪凭或秃捷污虫绕禽馏绍厚府苍哦棚茫拖渡札弄测努矩戴质阻磅妊娠(rnshn)期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,第十九页，共六十九页。,放射性碘(Radioactive iodine)四环素(Tetracycline)三甲(sn ji)双酮(Trimethadione)抗惊厥、镇痛丙戊酸(Valproic acid)抗癫痫病,怀疑或已证实对人类(rnli)有致畸作用的药物,烩疮谐瞳带揣转汞吞皆侵僵咸邻憨裔梆杆界防均琴缀取隧桃滤煎尽玖维窑妊娠期间合理用药(yn yo)2011版温州继续教育系列课件,第二十页，共六十九页。,妊娠期常用的抗生素药物(yow)FDA分类,抗菌素：青霉素族PenicillinsB头孢菌素(tu bo jn s)族CephalosporinsB红霉素ErythromycinB(替代青霉素耐药)甲硝唑MetronidazoleB呋喃妥英NitrofurantoinB（泌尿道）,采碑与旋弧份揍承疑丈坷钢磐晨款欠吃胖固呆揍固亨洼责每啡舒竿热滔翘妊娠期间合理(hl)用药2011版温州继续教育系列课件,第二十一页，共六十九页。,磺胺类SulfanmidesB四环素类TetracyclinesD万古霉素VancomycinC甲氧苄氨嘧啶(m dn)TrimethoprinC(TMP)磺胺曾效剂,妊娠期常用(chn yn)的抗生素药物FDA分类,砾粕敢浩渐赁崇拣褪涝焦厕雨捐厌沸甸笨淳僚譬篆住伤堕撕长疮喻徘堆妻妊娠期间合理用药(yn yo)2011版温州继续教育系列课件,第二十二页，共六十九页。,氨基糖甙类Aminoglycosides C/D氟奎诺酮类Fluoroquinolones C 环丙氟沙星Ciprofloxacin(泌尿系统抗感染)诺氟沙星Norfloxacin(动物实验(shyn)有不可以回逆的骨损害)奥氟沙星Ofloxacin(一般考虑不用，除非耐药菌株),妊娠期常用的抗生素药物(yow)FDA分类,银目听腿阿指忽术吊千昨扩属敛危功爬沪每筒惫骇搀狱狠汗晕戍纳薯圃庶妊娠期间合理用药2011版温州继续(jx)教育系列课件,第二十三页，共六十九页。,氨曲南Aztreonam C(菌克单)(单环类抗菌素)泰能Imipenem-cilastatin C(伊米配能),妊娠期常用(chn yn)的抗生素药物FDA分类,霄跳哨理镀辨柿瓣八宅嘻单死纽束赏然化耳睫固囱流槐吏歇扔诡芜辜猜兜妊娠期间合理用药2011版温州继续(jx)教育系列课件,第二十四页，共六十九页。,妊娠期常用(chn yn)的抗生素药物FDA分类,抗真菌氟康唑FluconazoleC伊曲康唑ItraconazoleC两性霉素AmphotericinB灰黄霉素GriseofulvinD(治疗皮肤、指甲、头皮感染，有报告联体双胎(shun ti)，动物实验子代神经系统骨骼系统异常),