25/1/26妊娠期和哺乳期妇女妊娠期和哺乳期妇女(fùnǚ)(fùnǚ)用用药药第一页,共五十页。第一页,共五十页。化学合成药物的不断增加(zēngjiā),有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用25/1/26第二页,共五十页。第二页,共五十页。Thalidomide反应停:镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象(duìxiàng)之一。肢体缩短合并或完全缺失。25/1/26第三页,共五十页。第三页,共五十页。DiethylstilbestrolDES己烯雌酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现(fāxiàn)曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌(6-27%)。1971年FDA禁止使用。25/1/26第四页,共五十页。第四页,共五十页。25/1/26第五页,共五十页。第五页,共五十页。药物口服时,生物利用度与其吸收相关。妊娠期雌孕激素分泌增多(zēnɡduō),胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,弱酸性口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。肠腔内pH值升高,有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。氯丙嗪在肠壁代谢,小肠停留时间延长,吸收减少早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。25/1/26第六页,共五十页。第六页,共五十页。妊娠期心输出量增加37%,生理性肺通气过度,肺潮气量增加,吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管(máoxìxuèɡuǎn)开放,血流增加,皮肤用药透皮吸收加快,滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。硬膜外腔更多血管形成,硬膜外腔给药可加速吸收妊娠晚期,下肢血液回流不畅,影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效,应采用静脉注射。25/1/26第七页,共五十页。第七页,共五十页。妊娠期药物妊娠期药物(yàowù)(yàowù)的分布的分布25/1/26第八页,共五十页。第八页,共五十页。生理性血浆白蛋白下降5-10g/L,使药物分布容积增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离(yóulí)型药物比例增加,使孕妇药效增高。非结合型增加的常用药物有:地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,地塞米松、利多卡因等。25/1/26第九页,共五十页。第九页,共五十页。妊娠期高雌激素水平的影响...