大环内酯类、林可霉素类及多肽(duōtài)类抗生素Macrolides,Lincomycins&PolypeptidesAntibiotics第一页，共十八页。第一节大环内酯类第一节大环内酯类共同结构：•具14～16碳内酯环共同结构。•14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。•15元环，阿奇霉素。•16元环，麦迪霉素(màidíméisù)、乙酰麦迪霉素(màidíméisù)、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。沈阳专业治疗(zhìliáo)第二页，共十八页。抗菌作用：•抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分(bùfen)G―菌有强大抗菌活性，•对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。•对MRSA有一定抗菌活性。•第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。•大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。第一节大环内酯类第一节大环内酯类第三页，共十八页。抗菌机制：•主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合(jiéhé)到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。•林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。•对哺乳动物核糖体几无影响。第一节大环内酯类第一节大环内酯类第四页，共十八页。耐药机制：•产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。•靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。•摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。•外排增多，可以通过基因编码(biānmǎ)产生外排泵。•多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。第一节大环内酯类第一节大环内酯类第五页，共十八页。药代动力学：•吸收(xīshōu)，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。•分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。•代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。•排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。第一节大环内酯类第一节大环内酯类第六页，共十八页。传统大环内酯类•G+菌，G-球菌(qiújūn)，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。•胃酸不稳定，口服吸收差。•胃肠反应多新大环内酯类•抗菌作用↑•胃酸(wèisuān)稳定...
