2022年医学专题—友来特改善酸性尿、酸中毒(1).ppt

友来特碱化尿液疗法改善代谢性酸中毒、痛风及高尿酸血症伴随(bn su)的酸性尿 罗素医药 市场部,第一页，共四十七页。,目录(ml),第二页，共四十七页。,1、高尿酸血症,高尿酸血症（Hyperuricimia,HUA)：血清(xuqng)中尿酸含量超过饱和浓度男性超过416mol/L(7.0mg/dl)女性超过357mol/L(6.0mg/dl)尿酸盐可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。,o,c,c,c,c,o,o,c,HN,HN,HN,HN,1,2,3,4,5,6,7,8,9,2、6、8三氧嘌呤(piolng),第三页，共四十七页。,高尿酸血症与痛风(tn fn),高尿酸血症：嘌呤代谢异常，尿酸生成过多或排泄减少，使血中尿酸浓度增高痛风：尿酸盐(尿酸钠)结晶沉积在关节(gunji)部位引起局部炎性反应。高尿酸血症易于发生痛风，是痛风最重要生化基础，高尿酸血症是痛风诊断重要条件。,郭丽萍 尿酸血症的流行病学(li xn bn xu)特点和药物应用.中国药物应用与监测，2006，4：24,代谢综合征,第四页，共四十七页。,1.1、流行病学(li xn bn xu),亚洲发病率逐年升高(shn o)，30岁高尿酸血症患病率男件25.8女性15.011.5男性和3女性高尿酸血症患者发展为痛风（台湾19911992）我国痛风发病率逐年上升0.34%（1998年上海）1.33%（2004年南京）,（日本(r bn)）国木 新药诊疗35（8），765-787，1998朱深银等，医药导报，2006邵继红等.疾病控制杂志,2004,高尿酸血症患者尿液pH值,第五页，共四十七页。,1.2、尿酸代谢(dixi)路径,5-磷酸(ln sun)核糖+ATP,PRPS 磷酸(ln sun)核糖焦磷酸(ln sun)合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶,第六页，共四十七页。,血尿酸水平(shupng)升高原因,排出(pi ch)减少合成增加混合,成年人高尿酸血症,排出(pi ch)减少占90,健康者,第七页，共四十七页。,1.3、高尿酸血症相关(xinggun)病症,慢性(mn xng)肾脏病,代谢(dixi)综合征,第八页，共四十七页。,改善生活方式积极(jj)治疗与血尿酸升高相关代谢性危险因素 避免应用使血尿酸升高药物 应用降低血尿酸药物,1.4、高尿酸血症治疗(zhlio),无症状高尿酸血症合并心血管疾病(jbng)诊治建议 中国专家共识,第九页，共四十七页。,高尿酸血症诊治(zhnzh),治疗目标：血尿酸357umol/l(6mg/dl)常规检测血尿酸，尽早发现无症状高尿酸血症。无症状高尿酸血症需进行治疗性生活方式改变；避免应用使血尿酸升高(shn o)药物。,第十页，共四十七页。,饮 食 控 制,饮食控制：低嘌呤饮食（避免动物内脏、海鲜！）多吃新蔬菜，水果（豆类适量）避免酒精饮料（避免饮用啤酒！）多饮水:每日饮水量1.5升以上，保证每日尿量达2000-2500ml,增加尿酸排泄(pixi)。坚持运动，控制体重,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国(zhn u)专家共识,第十一页，共四十七页。,为防治尿酸结石重要措施 碱化尿液可使尿酸结石溶解-尿液pH 6.5时，尿酸以阴离子尿酸盐形式存在 尿pH维持在范围最为适宜 碱性药物：枸橼酸氢钾钠（友来特）,碱化尿液,第十二页，共四十七页。,2、痛风(tn fn),持续、显著高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态单水尿酸钠（MSU）微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现(chxin)临床症状和体征痛风属性 代谢性疾病 Metabolic disease 风湿性疾病 Rheumatic disease 晶体相关性疾病 Crystal related arthropathies,第十三页，共四十七页。,嘌呤代谢紊乱使 尿酸排泄(pixi)减少尿酸产生过多 高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风,2.1、痛风(tn fn)发病机制,第十四页，共四十七页。,无高尿酸血症无痛风(tn fn),高尿酸血症是痛风最重要的生化基础(jch)尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果痛风发生率与血尿酸水平显著正相关,第十五页，共四十七页。,高尿酸血症痛风(tn fn),5%18.8%高尿酸血症发展为痛风1%痛风患者血尿酸始终不高1/3急性发作时血尿酸不高高尿酸血症生化(shn hu)类型痛风临床疾病,第十六页，共四十七页。,2.2、痛风(tn fn)并发症,第十七页，共四十七页。,痛风最常见、最初临床表现 尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织发病机制(jzh)尿酸盐微结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子（如IL-1等）和水解酶导致细胞坏死释放出更多炎性因子引起关节软骨溶解和软组织损伤急性发作。,、痛风性关节炎（Gouty arthritis),第十八页，共四十七页。,急、快、重、单一、非对称 第一跖趾关节多见，数日可自行缓解 反复发作，间期正常(zhngchng)反复发作逐渐影响多个关节大关节受累时可有关节积液最终造成关节畸形,痛风性关节炎临床(ln chun)特点,第十九页，共四十七页。,慢性高尿酸血症肾病：早期蛋白尿和镜下血尿，逐渐出现，夜尿增多，尿比重(bzhng)下降。最终由氮质血症发展为尿毒症。急性高尿酸肾病：短期内出现血尿酸浓度迅速增高，尿中有结晶、血尿、白细胞尿，最终出现少尿、无尿，急性肾功衰竭死亡。尿酸性肾结石：2025并发尿酸性尿路结石，可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。,、痛风性肾病(shn bn),第二十页，共四十七页。,痛风发作间歇期：仅血尿酸浓度增高，无明显临床症状。若有效控制血尿酸浓度，可减少和预防急性痛风发作。痛风石形成：最常见关节内及其附近(fjn)，如软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮，也常见拇跖、指腕、膝肘等处。,、痛风(tn fn)发作间歇期与痛风(tn fn)石,第二十一页，共四十七页。,痛风(tn fn)临床表现,第二十二页，共四十七页。,2.3、辅助(fzh)检查,第二十三页，共四十七页。,119-416umol/L（女性368）急性(jxng)发作时也可正常 降至正常可减少关节炎发作,血尿酸,第二十四页，共四十七页。,1、急性关节炎一次以上发作 2、1天内炎症达高峰 3、单关节炎发作 4、发红复盖关节(gunji)5、1MTP疼痛或肿胀 6、单侧1MTP关节发作 7、单侧跗关节发作 8、痛风石（证实或可疑）9、高尿酸血症10、X线关节内偏心性肿胀11、线皮质下囊肿无侵蚀12、发作时关节液中MSUM微结晶13、发作时关节液微生物培养阴性 须满足至少6条或以上标准,2.4、临床诊断(zhndun)标准,第二十五页，共四十七页。,1.迅速有效控制痛风急性发作2.预防急性关节炎复发，预防痛风石沉积，保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病发病。3.纠正高尿酸血症，阻止新单水尿酸钠（MSU）晶体沉积，促使已沉积晶体溶解，逆转(nzhun)和治愈痛风,2.5、痛风(tn fn)治疗目的,理想(lxing)血尿酸值为300 umol/L以下,第二十六页，共四十七页。,低嘌呤饮食(ynsh)多饮水 碱化尿液 急性期休息,治疗(zhlio),痛风不同(b tn)阶段治疗方案,枸橼酸氢钾钠,枸橼酸氢钾钠,枸橼酸氢钾钠,第二十七页，共四十七页。,大量饮水，保持(boch)尿量2000ml 碱化尿液，使尿pH维持于6.5左右,碱化尿液,第二十八页，共四十七页。,第二十九页，共四十七页。,代谢性酸中毒,血液中酸碱度（pH）正常为7.357.45，平衡值为7.4。体液中H+主要是在代谢过程中内生而来。机体对酸碱负荷(fh)有相当完善调节机制，主要包括：缓冲、代偿和纠正作用。代谢性酸中毒是最常见的一种酸碱平衡紊乱，以原发性HCO3-降低（21mmol/L）和pH值降低（7.35）为特征。,第三十页，共四十七页。,发病(f bng)机理,1.酸性(sun xn)物质产生过多（1）乳酸酸中毒（2）酮症酸中毒2.肾脏排酸保碱功能障碍（1）肾功能衰竭（2）碳酸酐酶抑制剂（3）肾小管性酸中毒（4）肾上腺皮质功能低下（阿狄森氏病）3.肾外失碱4.酸或成酸性药物摄入或输入过多5.稀释性酸中毒,第三十一页，共四十七页。,诊断(zhndun),有严重腹泻、肠瘘或输尿管乙状结肠吻合术等病史，又有深而快呼吸。作血气分析可明确诊断(zhndun)，并可了解代偿情况和酸中毒程度。失代偿时，血液pH值和HCO3-明显下降CO2结合力测定，可确定诊断和判定酸中毒程度,第三十二页，共四十七页。,治疗(zhlio),1.防治原发病，纠正水、电解质紊乱，恢复有效循环血量，改善组织血液灌流状况，改善肾功能 2.给碱纠正代谢性酸中毒：严重酸中毒危及生命(shngmng)，则要及时给枸橼酸氢钾钠等药物纠正,第三十三页，共四十七页。,第三十四页，共四十七页。,友来特理化(lhu)性质,友来特理化(lhu)性质,成分：枸 橼 酸 氢 钾 钠性状：淡橙色(chn s)颗粒，芳香，味咸,专利技术符合生理的离子配比,溶于水后释放出等量钠钾离子,K6Na6H3(C6H5O7)56：6：3：5,第三十五页，共四十七页。,药理作用：参与三羧酸循环代谢(dixi)，以HCO3-形式发挥作用,第三十六页，共四十七页。,枸橼酸最高浓度(nngd)达峰时间为30min,血液(xuy)枸橼酸浓度,枸橼酸氢钾钠（友来特）,对照组,第三十七页，共四十七页。,尿液PH值改变(gibin),友来特剂量和尿液PH值改变呈线性关系。2.5g友来特相当于22mmol碱基，升高(shn o)尿液PH值约0.35单位。,第三十八页，共四十七页。,支持(zhch)药效的药理研究,改善酸性尿氯化铵诱发的酸性尿大鼠，显示出与剂量呈正相关性的酸性尿预防及其治疗效果。对于(duy)尿酸诱发的高尿酸血症大鼠酸性尿，显示出提高尿液中碳酸氢根及尿液pH值作用。尿酸诱发的高尿酸血症大鼠，能够抑制偏酸性时溶解度低下的尿酸在肾的沉淀。改善酸中毒马来酸诱发的酸中毒大鼠中，降低血液pH,碳酸氢根离子浓度，与剂量呈正相关性。,第三十九页，共四十七页。,友来特安全性,生理性物质起始剂量7.5g/日，分3次服用，经平均5年零3个月（3年2个月-6年7个月）观察，未发现对血压，血清电解质，造血(zo xu)系统，及肝功能的影响。,米沢 博，医学(yxu)药学 4,757,1980,第四十页，共四十七页。,适应症,改善痛风(tn fn)及高尿酸血症所伴随的酸性尿改善肾小管性酸中毒（RTA）及其它代谢性酸中毒,第四十一页，共四十七页。,1、改善痛风及高尿酸血症伴随(bn su)的酸性尿,日本77所医院(yyun)，每日3g友来特，合计411例,上田泰：临床(ln chun)评价 9,421,1981,有效率,第四十二页，共四十七页。,2、改善(gishn)代谢性酸中毒,日本43所医院(yyun)，每日6g 友来特，合计126例,田一郎：临床(ln chun)39，2257,1986,有效率,第四十三页，共四十七页。,友来特用量用法(yn f),（1）、改善痛风及高尿酸血症伴随(bn su)的酸性尿成人1次1g，1日3次，尿检pH值达到6.2到6.8为目标，调整给药剂量。（2）、改善酸中毒成人1日6g，分为3-4次，根据年龄，体重，血气分析结果等状况，进行适当增减。据患者尿液pH值调节剂量,第四十四页，共四十七页。,友来特碱化尿液 改善(gishn)酸性尿、酸中毒,生理性物质，安全有效对高尿酸血症高危人群进行碱化尿液治疗(zhlio)降尿酸需要长期甚至终身使用通过纠正高尿酸血症，防治痛风改善代谢性酸中毒,第四十五页，共四十七页。,The end!,第四十六页，共四十七页。,内容(nirng)总结,友来特碱化尿液疗法。友来特碱化尿液疗法。11.5男性(nnxng)和3女性高尿酸血症患者发展为痛风