原料药工艺(gōngyì)验证相关培训第一页，共二十七页。目录(mùlù)前提要素工艺验证方法学验证方案构成要素验证报告构成要素相关工艺的验证第二页，共二十七页。前提(qiántí)要素：1.研发报告的重要性:研发报告或系列报告详细地对API（药物中的活性成分）或中间体的历史进行描述(miáoshù)，报告应包括所有支持现行工艺的实验室试验的综述。★研发报告为工艺验证提供技术参数来源。第三页，共二十七页。前提(qiántí)要素：2.关键参数(cānshù)工艺参数，一旦控制不到位，将对下游工艺或产品质量有重要影响。关键工艺参数举例：配料比、料液浓度、反应温度、PH、压力、搅拌速度、反应时间等。（如普卢利沙星的关键参数包括温度、反应时间、真空度、含量等；而蛋白关键参数主要以PH为主。）关键参数的确定：a.质量因素：当生产操作超过此参数，可能会影响产品质量；b.安全因素：当生产操作超过此参数，可能会增加安全方面的风险；c.环保因素：当生产操作超过此参数，可能会对环保产生负面影响；d.经济因素：当生产操作超过此参数，可能会影响成本和收率等。第四页，共二十七页。前提(qiántí)要素：3.工艺验证的起点：原料药验证的起点是辨明那些(nàxiē)工序需要验证，通常考虑：a.申报工序b.最终半成品工序c.药物活性核心形成工序d.去除主要杂质工序第五页，共二十七页。前提(qiántí)要素：4.验证范围的界定必须进一步辨明那些单元操作会对产品质量和工序的重现性有影响。关键工序包括：a.相关变化发生的重要(zhòngyào)步骤(溶解与结晶工艺)b.分离步骤(过滤或离心工艺)c.可导致化学变化的工序d.可导致温度或PH值波动的工序e.提纯工序f.原料混合工序g.可导致API表面积，粒度，堆/松密度及均匀性变化的工序第六页，共二十七页。前提(qiántí)要素：5.关键质量特征(tèzhēng)：原料药工艺验证应该考虑相关的关键质量特征，包括：a.化学纯度b.杂质组成c.物理特性d.多晶性/异构体e.水分或溶媒组成f.均匀性g.微生物第七页，共二十七页。前提(qiántí)要素：6.设备确认－关键设备与辅助系统(xìtǒng)必须经过恰当的确认以展示其能满足工艺的预期需求。设备配置－文件确证关键设备与辅助系统（如空调、水系统和工序控制系统连接的合理性）第八页，共二十七页。前提(qiántí)要素：7.分析方法：除了药典方法或其它被认可的方法，所有的分析方法应该经过验证(yànzhèng)，以确证其在实际情况中的适用性。分析仪器的确认应该在分析方法的...
