第一页,共二十九页。第一页,共二十九页。第二页,共二十九页。第二页,共二十九页。深静脉(jìngmài)栓塞病因学Virchow'striad(1856)l血流淤滞l血管壁损伤l血液失调(shītiáo)-“高凝状态"第三页,共二十九页。第三页,共二十九页。血流淤滞和高凝状态(zhuàngtài)=深静脉血栓形成的危险性年龄:促使静脉(jìngmài)回流的肌肉泵作用缺乏以前有静脉血栓病史静脉功能不足,静脉曲张充血性心衰慢性呼吸衰竭肥胖年龄(niánlíng):血液流变学和凝血系统的改变癌症•手术•制动•失代偿的充血性心衰•近期心肌梗塞•中风合并瘫痪•炎症•感染•脱水•心肌梗塞•肥厚性心肌病•肾病综合征患者疾病血流淤滞DVT的危险性高凝状态血管内皮破坏•手术•感染第四页,共二十九页。第四页,共二十九页。第五页,共二十九页。第五页,共二十九页。第六页,共二十九页。第六页,共二十九页。生产制造过程肝素(ɡānsù)的来源盐的性质平均分子量,分子量分布分子链末端的结构抗Xa:IIa活性比值药代动力学,药效学特性临床循证低分子低分子(fēnzǐ)(fēnzǐ)肝素之间的不同点肝素之间的不同点第七页,共二十九页。第七页,共二十九页。通用名DalteparinEnoxaparinNadroparinParnaparin*ReviparinTinzaparin制造工艺硝酸解聚肝素苯甲基酯碱性解聚硝酸解聚过氧化氢和铜氧化解聚硝酸解聚酶法解聚(肝素酶)商品名Fragmin法安明Clexane克赛Fraxiparine速碧林Fluxum栓复欣Clivarin诺易平LogiparinInnohep盐钠钠钙钠钠钠公司法玛西亚普强赛诺菲-安万特*来源(láiyuán)为牛+猪肝素;其他均为猪肝素降解方法和精确的制造过程决定(juédìng)不同的分子量分布分子量分子量&&解聚方法解聚方法(fāngfǎ)(fāngfǎ)第八页,共二十九页。第八页,共二十九页。第九页,共二十九页。第九页,共二十九页。第十页,共二十九页。第十页,共二十九页。第十一页,共二十九页。第十一页,共二十九页。001122334455667788991010111112120044668810101212%%22分子量分子量(kDa)(kDa)EnoxaparinEnoxaparin克赛克赛NadroparinNadroparin速碧林速碧林DalteparinDalteparin法安明法安明15.0%15.0%79.0%79.0%6.0%6.0%5.5%5.5%6.5%6.5%88.0%88.0%0.5%0.5%14.0%14.0%85.5%85.5%EnoxaparinEnoxaparinDalteparinDalteparinNadroparinNadroparin分子量分布(fēnbù):克赛,速碧林,法安明的比较第十二页,共二十九页。第十二页,共二十九页。第十三页,共二十九...