ICUICU病人危重状态病人危重状态(zhuàngtài)(zhuàngtài)下的下的抗菌药物应用抗菌药物应用第一页,共二十六页。第一页,共二十六页。不充分的抗感染治疗(zhìliáo)和高死亡率相关29.924.73711.916.215.601020304050Ibrahim(n=492)Alvarez-Lerma(n=430)Rello(n=113)死亡率(%)不充分充分血流感染(gǎnrǎn)NP/VAP1.IbrahimEHetal.Chest.2000;118:146-155.2.Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed.1996;22:387-394.3.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed.1997;156:196-200.123第二页,共二十六页。第二页,共二十六页。ICU不充分(chōngfèn)抗感染治疗的原因•即便是抗菌谱能覆盖,但药物本身的PKPD特性和病人(bìngrén)情况也会导致。•这个我还要查查文献第三页,共二十六页。第三页,共二十六页。抗菌药物代谢的影响因素(yīnsù):其物理特性FedericoPetal.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038亲水性•β-内酰胺酶类•青霉素•头孢菌素(tóubāojūnsù)•卡巴培南内•糖肽类,万古霉素•氨基糖甙类•分布容积有限•无法主动转运(zhuǎnyùn)以通过从血浆透析膜•对细胞内致病菌无活性•通过肾脏代谢亲脂性•大环内酯类•氟喹诺酮类•四环素类•氯霉素•利福平•利奈唑胺•分布容积大•可自由扩散以通过从血浆透析膜•对细胞内致病菌有活性•通常通过肝脏代谢第四页,共二十六页。第四页,共二十六页。浓度浓度(nóngdù)(nóngdù)时间时间(shíjiān)(shíjiān)002424小时小时(xiǎoshí)(xiǎoshí)1212小时小时浓度依赖性药物受影响较大浓度依赖性药物受影响较大如万古霉素如万古霉素MICMICAUCAUC时间时间>MIC>MIC血浆峰浓度血浆峰浓度时间依赖性药物受影响较小时间依赖性药物受影响较小如利奈唑胺如利奈唑胺PaiABetal.AdvancesinChronicKidneyDisease,Vol13,No3(July),2006:pp259-270抗菌药物代谢的影响因素:其药代动力学抗菌药抗菌药杀菌模式杀菌模式抗生素后效应抗生素后效应PK/PDPK/PD评价参数评价参数利奈唑胺利奈唑胺时间依赖性时间依赖性轻~中度轻~中度T>MICT>MIC万古霉素万古霉素浓度时间依赖性浓度时间依赖性持续较长持续较长AUCAUC2424/MIC/MIC第五页,共二十六页。第五页,共二十六页。万古霉素的目标(mùbiāo)AUC/MICMICMIC时间时间(h)(h)浓度浓度(µg/mL)(µg/mL)00AUC/MICAUC/MIC当当MICMIC增加增加(zēngjiā)(zēngjiā)时,时,AUCAUC也随之增加也随之增加(zēngjiā)(zēngjiā)以达到目标范以达到目标范围围对...