2022年医学专题—HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识(1).ppt

中国抗癌协会HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家(zhunji)共识,第一页，共五十一页。,曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗(zhlio)进入分子靶向新时代,分子(fnz)靶向,Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2003,化疗(hu lio),放疗,3000 BC,1500s,1800s,手术,激素治疗,1937,1950,1997,第二页，共五十一页。,HER-2 阳性(yngxng)乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移(zhuny)乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,第三页，共五十一页。,HER-2的扩增与乳腺癌的复发(f f)与生存相关,Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182.,时间(shjin)（月）,总生存(shngcn)概率,无疾病生存概率,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2扩增（5个拷贝）,HER-2扩增（5个拷贝）,HER-2扩增（2个拷贝）,HER-2扩增（2个拷贝）,HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关,第四页，共五十一页。,HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物(yow)的预测指标,预后因素（所有患者）TNM 分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER-2 表达(biod)淋巴结和脉管浸润,霍临明等,乳腺癌HER2检测指南(zhnn),中华病理学杂志，2006;10:631-633,第五页，共五十一页。,HER-2 检测方法(fngf)比较,操作和判读方法与IHC相似(xin s)同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约1500 RMB/例,准确、重复性好与疗效(lioxio)相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少,成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本80120RMB/例,免疫组织化学（IHC）检测HER2受体蛋白过度表达,荧光原位杂交(CISH）,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.,检测HER2基因扩增的水平,显色原位杂交(FISH）,第六页，共五十一页。,HER-2 检测(jin c)现状,国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差国内阳性率报道 6 50%(实际上 20%左右)普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)病理医生(yshng)的”保守心理”样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要,第七页，共五十一页。,HER2检测(jin c)的标准化进程,首次(shu c)检测采用IHC,实验室应符合开展(kizhn)I H C方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,IHC检测,IHC 0,+,IHC+,IHC+,将标本送至参比实验室,HER-2（）,交界性结果,HER-2（+）,FISH检测,首次检测采用FISH,实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,FISH检测,将标本送至参比实验室,FISH（）,交界性结果,FISH（+）,HER-2（）,HER-2（+）,IHC检测,再次FISH检测,计数更多细胞,HER-2（）,交界性结果,美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南 我国中华病理学会2009乳腺癌HER2检测指南（中华病理学杂志2009年12月第38卷第12期）,乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2009年第一版.,HER-2检测原则,浸润性乳腺癌,第八页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗(zhnlio)专家共识标准HER-2检测和结果判定（1）,第九页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果(ji gu)判定（2）,如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性或者(huzh)复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH,比值(bzh)2.2,FISH检测,临界值：,比值1.8,第十页，共五十一页。,HER-2 阳性(yngxng)乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发(f f)转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,第十一页，共五十一页。,12,NCCTG 9831,1年曲妥珠单抗,4 x AC,12 x,紫杉醇,80 mg/m2,Breast InterGroup,HERA,BCIRG 006,Adjuvant Breast Cancer,淋巴结阳性(yngxng)和高危淋巴结阴性,HER2+,FISH,4 x AC,60/600 mg/m2,4 x 多西他赛,100 mg/m2,6 x,多西他赛和铂类,75 mg/m2,75 mg/m2,or AUC 6,N=3150,AC,T,AC,TH,TCH,NSABP B-31,HER2+,IHC or FISH,4 x AC,4 x,紫杉醇,175 mg/m2,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,2年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,超过13,000例病例(bngl)，4项早期辅助治疗,第十二页，共五十一页。,超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助(fzh)治疗具有DFS优势,3,4,3,中位随访(su fn)时间,年,DFS 获益,B-31/N9831 ACPH,HERA 化疗(hu lio)曲妥珠单抗 1 年,BCIRG 006 ACTH,0,1,2,倾向曲妥珠单抗治疗,倾向非曲妥珠单抗治疗,HR,Gianni et al 2009;Slamon et al 2006;Romond et al N Engl J Med 2005,第十三页，共五十一页。,0,1,2,B-31/N9831 ACPH,3,HERA CTxH 1 年,4,OS 获益,BCIRG 006 ACTH,3,倾向(qngxing)曲妥珠单抗治疗,倾向(qngxing)非曲妥珠单抗治疗,HR,中位随访(su fn)时间,年,Gianni et al 2009;Slamon et al 2006;Romond et al N Engl J Med 2005,超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势,第十四页，共五十一页。,HERA 研究(ynji)设计,HER2-阳性(yngxng)可手术乳腺癌(IHC 3+and/or FISH+)n=5102,手术(shush)+(新)辅助化疗+放疗,赫赛汀 q3w x 1 年,观察组,第十五页，共五十一页。,2005年5月16日时观察组患者(hunzh)情况,1698 例患者初始(ch sh)分配至观察组,1354 例患者(hunzh)无病生存,5月16日,2005,344 例患者出现DFS事件或失访 198 例出现DFS 事件后仍生存,344 例不符合交叉曲妥珠单抗治疗标准,885 例交叉 接受曲妥珠单抗治疗,469 继续留在观察组,Gianni et al 2009,第十六页，共五十一页。,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机化后月,16981703,15641619,14401552,13631485,12971414,12401352,712854,11801280,9921020,风险(fngxin)患者数,事件(shjin)458369,4年DFS72.278.6,HR0.76,95%CI0.66,0.87,p 值0.0001,1年曲妥珠单抗,观察(gunch),6.4%,患者(%),Gianni et al 2009,HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS,第十七页，共五十一页。,100,80,60,40,20,0,0,无病生存(shngcn)患者(%),6,12,18,24,30,36,42,48,选择(xunz)曲妥珠单抗治疗组,风险(fngxin)患者数,Gianni et al 2009,HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFS,第十八页，共五十一页。,总生存期(ITT):4-年中位随访(su fn)时间,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机(su j)分组后月,16981703,16421660,16011640,15561615,15191577,14711524,828953,13981447,11751149,事件(shjin)数213182,4-year(OS)87.789.3,HR0.85,95%CI0.70,1.04,p 值0.1087,1.6%,1-年赫赛汀,观察组,100,80,60,40,20,0,Patients(%),No.at risk,第十九页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家(zhunji)共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机,推荐AC-TH不适合蒽环药物的患者可以用 TCH也可以完成化疗后开始 H辅助(fzh)治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用H(HERA),第二十页，共五十一页。,曲妥珠单抗辅助治疗(zhlio)可以选择的方案,第二十一页，共五十一页。,HERA 2008中期(zhngq)分析:曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论,统计学假设风险系数 0.80DFS 绝对值减少4.9%5-年 DFS 1-年组:70%5-年 DFS 2-年组:74.9%p 值 0.014 对于(duy)早期复发事件,达到(d do)725事件数时进行终期分析(2011),研究按计划进行,不发表数据,IDMC,独立评审委员会,Gianni et al 2009,第二十二页，共五十一页。,FIN HER：未证明(zhngmng)短程的9周曲妥珠单抗治疗能改善预后,中位随访(su fn)RFS*HRp 值OSHRp 值,3 年0.420.010.410.07,Joensuu 2006,5 年0.650.120.550.09,Joensuu 2009a,Joensuu.St Gallen 2009,第二十三页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗(zhlio)用药疗程,第二十四页，共五十一页。,HER-2 阳性(yngxng)乳腺癌N9831数据的更新,NCCTG N9831：HER2阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗(hu lio)中序贯或同时加入52周曲妥珠单抗的结果,NCCTG,ECOG,CALGB,SWOG,SABCS 20093025495-2,第二十五页，共五十一页。,N9831,A组:AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12,B组:AC q 3w x 4C组:AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12紫杉醇 qw x 12+曲妥珠单抗 qw x 12,曲妥珠单抗 qw x 52曲妥珠单抗 qw x 40,n=3,505,有适应症时，放疗和/或 激素(j s)治疗,Perez EA曲妥珠单抗：4 mg/kg 起始剂量(jling),之后 2 mg/kg);A：阿霉素剂量 60 mg/m2;C：环磷酰胺 600 mg/m2;紫杉醇,80 mg/m2;q 3w：每3周;qw：每周3025495-3,随机化,N9831:研究(ynji)设计,第二十六页，共五十一页。,N9831,无病生存率(%)100,AC T+H H(138 事件(shjin)数),90807060,Logrank p=0.0190,89.1%85.7%,AC T H(174 事件(shjin)数),84.2%79.8%,50